CH281602A

CH281602A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé sulfamidé.

Info

Publication number: CH281602A
Authority: CH
Inventors: Rhone-Poulenc Societ Chimiques
Original assignee: Rhone Poulenc Chemicals
Priority date: 1947-11-04
Filing date: 1948-10-29
Publication date: 1952-03-15

Description


  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé     sulfamidé.       On a trouvé que les composés répondant  à la formule     suivante    possèdent des proprié  tés physiologiquement     intéressantes,    en parti  culier pour .le traitement des états de choc  traumatique et. hémorragique:

    
EMI0001.0004     
    Dans cette formule, R représente un radical  alcoyle renfermant moins de 5 atomes de  carbone, ou un radical aryle éventuellement  substitué par un reste méthyle ou par un  chlore, un reste     amino    ou     acétylamino;    A et  AI sont des chaînes hydrocarbonées     diva-          lentes    renfermant au maximum 5 atomes de  carbone, pouvant être ,linéaires ou ramifiées,  ou     des    chaînes     aralcoyles;

          R1    et R2 représen  tent     des    radicaux méthyle ou éthyle, mais       (R1)#,    et (R2) 2 peuvent également former  une chaîne comprenant ou non un     hétéro-          atome    (par exemple -N     (R1)2    ou -N (R2) 2  peut. représenter un     reste-        pipéridine    ou     mor-          pholine).    A et     A1    de même que Ri et R2  peuvent être identiques ou différents.  



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation .d'un .de. ces nouveaux dérivés       sulfamidés,    la bis-     (diéthylamino-3-propyl-1)-          N,N-éthanesulfamide    de formule  
EMI0001.0025     
    Le procédé selon l'invention est caractérisé  en ce que l'on condense un dérivé de l'acide       éthanesulfonique,    de formule  
EMI0001.0027     
    avec une substance de formule  
EMI0001.0028     
    où X et Y sont des substituants éliminés lors  de la condensation, à l'exception d'un groupe       -NH-    se trouvant dans l'un des deux,

   en  ce qu'on code ensuite le     diéthylamino-3-éthane-          sulfamido-1-propane    ainsi obtenu au moyen       d'amidure    de sodium et en ce qu'on condense  le dérivé sodé avec un halogénure de     3-di-          éthylaminopropyle-    (1).  



  Pour la préparation du     diéthylamino-3-          éthanesulfamido-1-propane    qui constitue un  produit intermédiaire du procédé, on peut con  denser un     éthanesulfohalogénure    (X = halo  gène, tel que le chlore avec le     diéthylamino-3-          -1-propane    (Y =     NH2),    ou bien on peut  <B>ï</B>     amino     condenser     l'éthanesulfamide    sodé     (X=NHNa)     avec un     diéthyl-amino-3-halogéno-1-propane     (Y ---- halogène, tel que chloré).  



  La bis-     (diéthylamino-3-propyl-1)        -N,N-          éthanesulfamide    est une nouvelle substance  possédant des propriétés physiologiques inté  ressantes; elle s'est en particulier révélée très  efficace pour le traitement des états de choc  traumatique et hémorragique.      Les exemples suivants montrent comment  le procédé selon l'invention peut être mis en       oeuvre     <I>Exemple 1:</I>  On coule goutte à goutte 10 g     d'éthane-          sulfochlorure    dans une solution bien agitée de  10 g de     diéthylamino-3-amino-1-propane.    On  refroidit de façon à maintenir pendant l'addi  tion la température vers 10-20  C.

   Le     chlor-          hydrate    de     diéthylamino-3-éthanesulfamido-1-          propane    précipite. On l'extrait avec un mini  mum d'eau, ajoute la quantité nécessaire de  soude concentrée, épuise la base à l'éther,  sèche sur sulfate de soude, évapore le solvant  et distille sous pression réduite. On obtient  11 g d'une huile     Eb.o,3    =142  C.

   On fait. cou  ler goutte à goutte cette huile dans une sus  pension agitée de 2,5 g     d'amidure    de sodium  à     90        %        dans        60        em3        de        toluène        anhydre.        La          sodation    est exothermique, on la termine par  chauffage à 60  C pendant une heure. On  laisse refroidir, ajoute 8,2 g de     diéthylamino-          3-chloro-1-propane,    porte en l'espace d'une  heure à l'ébullition et maintient à l'ébullition  pendant 3 heures.

   On laisse refroidir, extrait  la solution     tolüénique    à l'acide sulfurique di  lué, précipite la base par     alcalinisation    à la  soude et l'extrait à l'éther. On sèche sur sul  fate de soude, évapore l'éther et distille. On  recueille 7,7 g de bis-     (diéthylamino-3-propyl-          1)-N,N-éthanesulfamide.        Eb.o,5    =169  C; P. P.  du     dipicrate    =148  C.  



       Exemple   <I>2:</I>  25 g     d'éthanesulfamide    de P. P. (capil  laire) = 57  C sont ajoutés, en agitant, à une  suspension de 10,5 g     d'amidure    de sodium à  90 % dans 250     em3    de toluène anhydre. On  chauffe 1 heure à 80  C. On refroidit à tem  pérature ordinaire et ajoute 36 g de     diéthyl-          amino-3-chloro-1-propane.    On chauffe 5 heures  à ébullition à reflux.

   On refroidit à tempé  rature ordinaire et ajoute 10,5 g     d'amidure     de sodium à     901/o.    On chauffe encore 1 heure  à 80  C, refroidit à température ordinaire,  ajoute 39 g de     diéthylamino-3-chloro-1-pro-          pane    et porte 5 heures à l'ébullition à reflux.    A     pr's        e        refroidisse        ment,        on        extrait   <B>à</B>     l'acide        sul-          furique        dilué    les produits basiques formés.

   Par  addition d'un excès de lessive de soude à ces  solutions acides, il se décante une huile qu'on  extrait à l'éther. Après avoir chassé le sol  vant, il reste 82 g d'une huile jaune qui, par  fractionnement sous pression réduite, donne  50 g de bis-     (diéthyiamino-3-propyl-1)-N,N-          éthanesulfamide.

Claims

REVENDICATION: Procédé de préparation de la bis- (diéthyl- amino-3-propyl-1)-N,N-éthanesulfamide de for mule EMI0002.0053 caractérisé en ce que l'on condense un dérivé de l'acide éthanesulfonique, de formule C2H5 . S02 .

X avec une substance de formule Y-(CH2)3-N(C2115)2, où X et Y sont des substituants éliminés lors de la condensation, à l'exception d'un groupe -NH- se trouvant dans l'iin des deux, en ce qu'on sode ensuite le diéthylamino-3-éthane- sulfamido-1-propane ainsi obtenu au moyen d'amidure de sodium et en ce qu'on condense le dérivé sodé avec un halogénure de 3-diéthyl- aminopropyle- (1).

La bis-(diéthylamino-3-propyl-1) -N,N- éthanesulfamide obtenue distille à 169 sous 0,5 mm; elle donne un dipicrate qui fond à 148 ; elle trouve des applications en thérapeu tique. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que pour obtenir le diéthylamino-3- éthanesulfamido-1-propane, on condense un éthanesulfohalogénure dans la formule duquel X est. un atome d'halogène, avec le diéthyl- amino-3-amino-1-propane dans la formule du quel Y est un groupe amino. 2.

Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que pour obtenir le diéthylamino-3- éthanesulfamido -1 - propane, on condense l'éthanesulfamide sodée avec un diéthylamino- 3-halogéno-1-propane.