CH292802A

CH292802A - Process for the preparation of a bis-aminoalkoxy-alkane.

Info

Publication number: CH292802A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1949-12-07
Filing date: 1949-12-07
Publication date: 1953-08-31

Description

  

      Verfahren    zur Herstellung eines     Bis-aminoalkoxy-alkans.            Ditertiäre        a,w-Bis-aminoalkoxy-alkane    der allgemeinen Formel  
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    worin R gleiche oder verschiedene     Alkylreste     mit.

   1 bis 4     Kohlenstoffatomen,    insbesondere       Methyl-    oder     Äthylreste,    oder zwei R zusam  men mit dem     N-Atom    einen 5-     bis    6gliedrigen  gesättigten     heterocy        clisclien    Rest, wie den     Pyr-          rolidino-,        Piperidino-,        2-Methyl-piperidino-          oder        Morpholinorest,        und    m     und    m' ganze  Zahlen von 2 bis 4 bedeuten, sind bisher nicht  bekanntgeworden.  



  Solche Verbindungen können als Ausgangs  stoffe zur Herstellung von verschiedenartigen       diquartären        Diammoniumverbindüngen,    wel  che als Pharmazeutika zur Beeinflussung des       lluskeltonus    in Frage kommen,     Verwendung     finden.  



  Die neuen     ditertiären        Bis-aminoalkoxy-          alkanekönnen    beispielsweise durch     Umsetzung     des     a,o.)-Alkandiols    der Formel       HO-(CH2        )10-0H     vorteilhaft in Form seiner Metallverbindun  gen     (Alkoholate),    mit 2     11T01    von tertiären       :lminoalkylhalogeniden    der Formel  
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    erhalten werden.

   Dieses Verfahren eignet sich    zum Beispiel für die     Herstellung    von     diter-          tiären        Bis-(y-amino-propoxy)-alkanen.     



  Eine andere     Möglichkeit    besteht in der  Umsetzung von     a,w-Dihalogen-alkanen    der  Formel       Hal-(        CH2    )     io-Hal       mit 2 Mol von     Tertiäraminoalkoholen    der  
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    Formel
<tb>  R
<tb>  N-(CH2)m <SEP> OH
<tb>  R       vorteilhaft in Form ihrer     Metallverbindungen          (r11koholate).    Bei der Herstellung von     diter-          tiären        Bis-(8-amino-biitoxy)-alkanen    hat sich  dieses Verfahren als günstig erwiesen.  



  Indem man     in    obigen beiden Umsetzungen       zunächst    nur ein     Mol    eines tertiären     Amino-          alkylhalogenids    bzw.     Aminoalkohols    verwen  det und hierauf ein     Mol    einer analogen Ver  bindung, kann man zu unsymmetrischen     diter-          tiären    Basen [z. B.     1-(3-Diäthtlamino-but^          oxy)-10-(,B-dimethylamino-äthoxy)-dekan]    ge  langen.  



  Als tertiäre     Aminoalkylhalogenide        kommen     zum Beispiel     f-Chlor-äthyl-    oder     y-Brom-pro-          pyl-dimethylamin,        -methyläthylamin,        -methyl-          propy        lamin,        -methyl-butylamin,    -methyl-iso-           butylamin,        -diäthylamin,        -äthylpropyl-amin,          -äthyl-butylamin,        -äthyl-isobutyl-amin,        -dipro-          pylamin,

          -propyl-butylamin,        -propy        1-isobutyl-          amin,        -dibuty        lamin,        -butyl-isobutylamin,        -di-          isobutylamin,        -metliyl-isopropylamin,        -methyl-          sec.butylamin,        N-(ss-Chlor-äthyl)-    oder     N-(y-          Brom-propyl)        -pyrrolidin,        -piperidin,

          -\?-me-          thyl-piperidin,        -morpholin    in Betracht.  



  Gegenstand vorliegenden Patentes ist nun  ein Verfahren zur Herstellung eines     Bis-          aminoalkoxy-alkans.    Das Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man ein     1Tol    einer  Verbindung der Formel         X,-(CH.)io-Xl       mit zwei     Mol    eines Amins der Formel  
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    umsetzt, wobei von den Resten     X1    und     X@     der eine Halogen und der andere einen mit  Ausnahme eines in ihm enthaltenen Sauer  stoffatoms bei der Reaktion sieh abspaltenden  Rest bedeutet.  



  Die erhaltene neue Verbindung, das     1,10-          Bis-(fl-dimethylamino-äthoxy)        -dekan,    stellt  eine farbloses Öl dar, das unter 0,04 mm  Druck bei 131 bis 137  siedet. Sie soll als Zwi  schenprodukt für die Herstellung von Arznei  mittel dienen.  



  <I>Beispiel 1:</I>  Zu 17,4 Teilen     1,10-Dekan-diol        und    28 Tei  len     Dimethylaminoäthylclilorid    in 100     Volum-          teilen        abs.        Toluol    werden bei 50 bis 60  10,5  Teile     Natriumamid,    welche zuvor durch Mah  len in der Kugelmühle in 50     Volumteilen        abs.          Toluol    suspendiert wurden, unter Rühren  allmählich zugegeben. Darauf wird weitere  Stunden bei 50 bis 60  und anschliessend  20 Stunden unter Kochen am Rückfloss wei  tergerührt.

   Nach dem Erkalten wird die ge  bildete Base durch Verrühren mit überschüs  siger     2n-Salzsäure    in eine salzsaure Lösung  übergeführt, diese mit Äther gewaschen, mit  Tierkohle abgesaugt und unter Eiskühlung       mit        überschüssiger        30        %        iger        Natronlauge    ver-    setzt. Die Base     wird        ausgeäthert    und, nach  Trocknen der Ätherlösung mit     Kalium-          hy        droxyd,    durch fraktionierte Destillation im       Hochvakuum    gereinigt.

   Das so erhaltene     1,10-          Bis-(ss-dimethylamino-ätlioxy        )-dekan    ist ein  farbloses Öl vom Siedepunkt     13-1    bis 137  un  ter 0,01 mm Druck.         Beispiel     Ein Gemisch von 87 Teilen     1,10-Dekandiol,

       172 Teilen     Dimethyiaminoä.thylclilorid-hydro-          ehlorid    und 100     Volumteilen        abs.        Toluol        wird     bei 90 bis 100  unter Rühren mit einer fein  gemahlenen Suspension von 58 Teilen     Na-          triumhvdrid    in 250     Volumteilen        abs.        Toluol     in kleinen Portionen versetzt. Hierauf kocht  man 14 Stunden unter Rückfloss und arbeitet  nach dem Erkalten auf, wie in     Beispiel    1 an  gegeben.



      Process for the preparation of a bis-aminoalkoxy-alkane. Ditertiary a, w-bis-aminoalkoxy-alkanes of the general formula
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    wherein R has identical or different alkyl radicals.

   1 to 4 carbon atoms, especially methyl or ethyl radicals, or two R together with the N atom a 5- to 6-membered saturated heterocyclic radical, such as the pyrrolidino, piperidino, 2-methyl-piperidino or morpholino radical, and m and m 'mean integers from 2 to 4 have not yet become known.



  Such compounds can be used as starting materials for the production of various types of diquartar diammonium compounds which can be used as pharmaceuticals for influencing the muscle tone.



  The new ditertiary bis-aminoalkoxyalkanes can, for example, by reaction of the a, o.) -Alkanediol of the formula HO- (CH2) 10-0H, advantageously in the form of its metal compounds (alcoholates), with 2 11T01 of tertiary: iminoalkyl halides of the formula
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    can be obtained.

   This process is suitable, for example, for the production of di-tertiary bis (γ-aminopropoxy) alkanes.



  Another possibility is to react a, w-dihaloalkanes of the formula Hal- (CH2) io-Hal with 2 mol of tertiary amino alcohols
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    formula
<tb> R
<tb> N- (CH2) m <SEP> OH
<tb> R advantageously in the form of their metal compounds (alcoholates). This process has proven to be beneficial in the preparation of diter- tiary bis (8-aminobiitoxy) alkanes.



  By initially using only one mole of a tertiary amino alkyl halide or amino alcohol and then one mole of an analogous compound in the above two reactions, unsymmetrical diter- tiary bases [e.g. B. 1- (3-diethylamino-but ^ oxy) -10 - (, B-dimethylamino-ethoxy) -dekan] ge long.



  Examples of tertiary aminoalkyl halides are f-chloro-ethyl or y-bromopropyl-dimethylamine, -methylethylamine, -methylpropylamine, -methyl-butylamine, -methyl-isobutylamine, -diethylamine, -äthylpropyl- amine, -ethyl-butylamine, -ethyl-isobutyl-amine, -dipropylamine,

          -propyl-butylamine, -propy 1-isobutylamine, -dibuty lamin, -butyl-isobutylamine, -diisobutylamine, -metliyl-isopropylamine, -methyl-sec.butylamine, N- (ss-chloro-ethyl) - or N- (y-bromo-propyl) -pyrrolidine, -piperidine,

          - \? - methyl piperidine, morpholine into consideration.



  The present patent now relates to a process for the preparation of a bis-aminoalkoxy-alkane. The process is characterized in that one tol of a compound of the formula X, - (CH.) Io-Xl with two moles of an amine of the formula
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    converts, where of the radicals X1 and X @ one is halogen and the other one with the exception of an oxygen atom contained in it is a radical which is split off during the reaction.



  The new compound obtained, the 1,10-bis- (fl-dimethylamino-ethoxy) -dekan, is a colorless oil which boils at 131-137 under 0.04 mm pressure. It should serve as an intermediate product for the manufacture of pharmaceuticals.



  <I> Example 1 </I> To 17.4 parts of 1,10-decanediol and 28 parts of dimethylaminoethyl chloride in 100 parts by volume of abs. Toluene at 50 to 60 10.5 parts of sodium amide, which was previously abs by Mah len in the ball mill in 50 parts by volume. Toluene were suspended, gradually added with stirring. The mixture is then stirred for a further 50 to 60 hours and then for 20 hours while refluxing.

   After cooling, the base formed is converted into a hydrochloric acid solution by stirring with excess 2N hydrochloric acid, this is washed with ether, suctioned off with animal charcoal and treated with excess 30% sodium hydroxide solution while cooling with ice. The base is extracted with ether and, after drying the ethereal solution with potassium hydroxide, purified by fractional distillation in a high vacuum.

   The 1,10-bis- (ss-dimethylamino-ätlioxy) -dekan thus obtained is a colorless oil with a boiling point of 13-1 to 137 under 0.01 mm pressure. Example A mixture of 87 parts of 1,10-decanediol,

       172 parts of Dimethyiaminoä.thylclilorid-hydro ehlorid and 100 parts by volume of abs. Toluene is at 90 to 100 with stirring with a finely ground suspension of 58 parts of sodium hydride in 250 parts by volume of abs. Toluene added in small portions. It is then refluxed for 14 hours and worked up after cooling, as given in Example 1.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of a bis-aminoalkoxy-alkane, characterized in that one 21o1 of a compound of the formula @ -1- (CHF> i p-X 1 with two moles of an amine of the formula EMI0002.0091 converts, -wherein of the radicals X1 and X- the one halogen and the other one, with the exception of an oxygen atom contained in it, means a radical which is split off during the reaction.

The new compound obtained, the 1,10-bis- (ss-dimethylamiiio-äthozy) -del; #an, is a colorless oil that boils at 131 to 137 under 0.01 mm pressure. SUBSTANTIAL CLAIM: Process according to patent claim, characterized in that one mol 1,10-decanediol is reacted with two mols of a dimethylamino-ethyl balogenide in the presence of an acid-binding agent.