CH299535A - Verfahren zur Herstellung eines Äthers des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Äthers des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines Äthers des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans. Es wurde gefunden, dass die in der Äther gruppe mehr als 1 C-Atom enthaltenden Äther des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans und deren Salze wertvolle hustenlindernde Mittel sind und gegenüber den racemischen und den (-)-Verbindungen den Vorteil haben, dass sie die bei Hustenmitteln uner wünschte analgetischeWirkung nicht besitzen.
Man kann diese Äther und deren Salze erfindungsgemäss dadurch gewinnen, dass man (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinan mit einem für die Einführung von mehr als 1 C-Atom enthaltenden, Alkyl- und Alkenyl- resten geeigneten Verätherungsmittel behan delt und, gewünschtenfalls, die irrgesättigten Äther hydriert.
Als Verätherungsmittel verwendet man vorzugsweise eine Verbindung der Formel
EMI0001.0023
wobei R1, R2 und R3 gleiche oder ver schiedene niedere Alkyl- oder Alkenyl- reste bedeuten, wobei mindestens einer von ihnen - und zwar der nach J. von Braun (Liebigs Annalen der Chemie, Band 382, [1911], Seite 5) in Reaktion tretende -mindestens zwei C-Atome enthält.
Aus den Alkenyläthern können durch Hydrierung die entsprechenden gesättigten Alkyläther hergestellt werden. Die neuen Äther geben mit anorganischen oder organi schen Säuren wasserlösliche Salze. Sie sollen als Heilmittel Verwendung finden.
Gegenstand des Patentes ist nun ein Ver fahren zur Herstellung von<B>(+)</B> -3-Propyloxy- N-methyl-morphinan, das dadurch gekenn zeichnet ist, dass man (+) -3-Oxy-N-methyl- morphinan mit einem Verätherungsmittel der Formel
EMI0001.0039
worin R1 und R2 niedere Alkyl- oder Alkenylreste und R3 einen Allylrest be deuten, behandelt, und das entstandene (+ )
-3-Allyl- oxy-N-inethyl-morphinan hydriert.
<I>Beispiel:</I> 48,2 Gewichtsteile Phenyl-allyl-dimethyl- ammoniumbromid werden in 50 Gewichtstei len iNethanol gelöst und mit 41 Gewichtsteilen methylalkoholischer Kalilauge (27,7prozentig) und 40 Raumteilen Toluol versetzt.
Das ent standene Kaliumbromid wird unter Feuchtig- keits- und Kohlensäureausschluss abfiltriert. 25,7 Gewichtsteile (+)-3-Oxy-N-methyl- morphinan werden in 800 Raumteilen Toluol gelöst und, um die Lösung wasserfrei zu machen, 250 Raumteile Toluol abdestilliert, abgekühlt und hierauf die Allylierungslauge zugefügt.
Die Lösung wird nun unter Rühren aufgeheizt, wobei zuerst Methanol, dann ein Gemisch von Methanol und Toluol, zuletzt Toluol abdestilliert. Die Reaktionslösung wird nach dem Abkühlen mit eiskalter, verdünnter Natronlauge gewaschen. Der nach dem Ab destillieren zurückbleibende Rückstand wird im Hochvakuum destilliert. Siedepunkt 139 bis 149 C/0,006 mm. Das Hydrobromid kri stallisiert aus Alkohol-Aceton und schmilzt bei 167-168 C; [a] D =+ 32,8 (c = 3 in Wasser).
20,7 Gewichtsteile (+)-3-Allyl-oxy-N-me- thy 1-morphinan-hydrobromid werden in 150 Raumteilen Methanol mit 6 Gewichtsteilen Pd-Kohle (51/o Pd-Metall) und Wasserstoff hydriert.
Nachdem die berechnete Menge Wasser stoff aufgenommen ist,. wird vom Katalysator getrennt und eingeengt. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen, mit Natronlauge alkalisch gestellt, die Base in Äther aufgenom- men und der Äther abdestilliert. Das (+) -3- Propyloxy-N-methyl-morphinan bildet. ein Tartrat, welches mit 2 Mol Kristallwasser unter Sintern bei 98-105 C schmilzt; [a] 20 = +32,1.6 (c = 3 in Methanol).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von (+ )-3 Propyloxy-N-methyl-morphinan, dadurch ge kennzeichnet, dass man (+ ) -3-Oxy-N-methyl- morphinan mit einem Verätherungsmittel der Formel EMI0002.0033 worin R, und R2 niedere Alkyl- oder Alkenylreste und R.3 einen Allylrest be deuten, behandelt und das entstandene (+ ) -3-Allyl- oxy-N-methyl-morphinan hydriert.Die neue Verbindung bildet ein Tartrat, welches mit 2 Mol Kristallwasser unter Sin tern bei 98-105 C schmilzt; [a]D = + 32,16 (c = 3 in Methanol).
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