CH300417A - Verfahren zur Herstellung eines Derivates des 3-(4'-Oxy-phenyl)-3-(4"-oxy-3"-aminomethyl-phenyl)-oxindols. - Google Patents

Description

  Verfahren     zur        Herstellung    eines Derivates des     3-(4'-Oxy-phenyl)-          3-(4"-oxy-3"-aminomethyl-phenyl)-oxindols.       Derivate     des        3=(4'-Oxy-phenyl)--3-(4"-oxy-3"-aminomethyl-phenyl)-oxindols    der Formel  
EMI0001.0007     
    worin     R1    Wasserstoff oder die     Acetylgruppe,

            R2    einen     Alkylrest    mit 2-6 Kohlenstoff  atomen oder den     Cyclohexylrest        und     R3 Wasserstoff oder einen     Alkylrest    mit  höchstens 5     Kohlenstoffatomen     bedeuten, sind bisher nicht     bekanntgeworden.       Wie nun gefunden wurde, besitzen diese  Verbindungen eine starke     und    von schäd  lichen     Nebenwirkungen    freie     laxative    Wirk  samkeit.  



  Man kann diese neuen Verbindungen  herstellen, indem man     eine        Verbindung    der  Formel  
EMI0001.0022     
    nämlich     3,3-Bis-(4'-oxy-phenyl)-oxindol        (Di-          phenolisatin)    oder dessen     0,0-Diacetylderivat,

       mit einem     N-Oxymethyl-amid    der Formel  
EMI0001.0028     
      kondensiert und     gewünschtenfalls    anschlie  ssend die     Kondensationsprodukte    mit freien       Hydroxylgruppen        ORi        acetyliert.    Die Kon  densation wird vorzugsweise durch Erhitzen  der Komponenten mit     Zinkchlorid    in Eis  essig vollzogen, man kann sie z. B. aber auch  mit Hilfe von     konzentrierter    Schwefelsäure  oder     alkoholischer    Salzsäure durchführen.

   Die  Kondensationsprodukte mit freien     Hydroxyl-          gruppen    können     gewünschtenfalls    z. B. durch  Kochen     mit        Acetanhydrid        acetyliert    werden.  



  Die aus Ausgangsstoffe benötigten     N-Oxy-          lnethvl-amide    der oben gegebenen allgemeinen  Formel     sind    durch Einwirkenlassen von     wäss-          rigen        Formaldehydlösungen    auf entsprechende       a-Alkoxy-fettsättreamide    leicht zugänglich.

    Die in Betracht kommenden     a-Alkoxy-fett-          säureamide    sind teilweise bekannt; die bis  her     nicht    bekanntgewordenen     sind:    nach den  für die Herstellung der bekannten     Alkoxy-          fettsäureamide    beschriebenen Methoden her  stellbar.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist       nun    ein Verfahren zur Herstellung     eines    De  rivates des     3-(4'-Oxy-phenyl)-3-(4"-oxy-3"-          aminomethyl-phenyl)-oxindols.    Das Verfah  ren ist dadurch gekennzeichnet, dass man     3,3-          Bis-        (4'-oxy-phenyl)-oxindol        mit        N-Oxymethyl-          n-butoxyacetamid    kondensiert. Die. Konden  sation wird vorzugsweise durch Erhitzen der  Komponenten mit     Zinkchlorid    in Eisessig       vollzogen.     



  Die erhaltene neue Verbindung, das     3-(4'-          Oxv-phenyl);-3    -     (3"-n-butoz-y-        acetylamino-          methyl-4"-oxy-phenyl)-oxindol,    stellt     ein    fei  nes, amorphes Pulver vor. Sie soll     als        Arznei-          mittel    oder     als    Zwischenprodukt für     Arznei-          mittel        Verwendung    finden.

           Beispiel   <I>1:</I>  26 Teile     n-Butoxy-acetamid    werden in  einer Lösung von 2 Teilen Pottasche in 20     Vo-          liunteilen    Wasser suspendiert. Dazu gibt man       eine        Lösung        von        18        Teilen        30        %iger        wässriger          Formaldehydlösung    und erhitzt eine halbe  Stunde auf dem Dampfbad.

   Die klare Lösung  wird hierauf im Vakuum     auf    ein kleines Vo-         lumen    eingeengt und erschöpfend mit Äther  extrahiert. Die vereinigten ätherischen Lö  sungen werden über     Kaliumcarbonat    ge  trocknet und eingedampft. Das     N-Oxy-          methyl-n-butoxyacetamid    bleibt als gelbes Öl  zurück, das direkt weiterverarbeitet werden  kann. In reinem Zustand schmilzt die Ver  bindung bei 46 .  



  16 --Teile     3,3-Bis-(4'-oxy-phenyl)-oxindol     werden in einer Lösung von 20 Teilen wasser  freiem     Zinkchlorid    in 70     Volumteilen    Eis  essig heiss gelöst. Dann kühlt man auf etwa  10  ab und gibt 18 Teile     N-Oxymethyl-n-          butoxyacetamid    zu, wobei die Temperatur  auf 25 bis 28  steigt, und lässt 48 Stunden bei  Zimmertemperatur stehen. Dann wird die  gelbe Lösung in dünnem Strahle unter Rüh  ren auf Eis fliessen gelassen, wobei das rohe  Kondensationsprodukt     schmierig    ausfällt.

   Es       wird        in    5     %iger        Natronlauge        in        der        Kälte        ge-          löst,    durch etwas     Aktivkohle    blank filtriert       und    dann vorsichtig angesäuert. Dabei fällt  das     3-(4'.Oxy-phenyl)-3-(3"-n-butoxyacetyl-          aminomethyl-4"-oxy-phenyl)-oxindol    als fei  nes amorphes Pulver aus. Es wird abgesaugt  und bei einer 50  nicht übersteigenden Tem  peratur getrocknet.

   Das in dieser Weise her  gestellte Produkt besitzt einen     Stickstoff-          gehalt        von        5,89        %,        der        theoretische        Gehalt        be-          trägt    6,10/0.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Derivates des 3-(4'-Oxy-phenyl)-3-(4"-oxy-3"-aminome- thyl-phenyl)-oxindols, dadurch gekennzeich net, dass man 3,3-Bis-(4'-oxy-phenyl)-oxindol mit N Oxymethyl-n-butoxyacetamid konden siert. Die erhaltene neue Verbindung, das 3- (4'-Oxy-phenyl) - 3 - (3"- n- butoxyacetyl-ami- nomethyl-4"-oxy-phenyl)-oxindol, stellt ein feines, amorphes Pulver vor.

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 3,3-Bis- (4'-oxy-phe- nyl)-oxindol mit. N-Ox@rrnethyl-n-butoxyacet- amid durch Erhitzen mit Zinkchlorid in Eis essig kondensiert.