CH303080A - Verfahren zur Herstellung eines heterocyclischen Polymethylen-bis-quaternären Ammoniumsalzes. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines heterocyclischen Polymethylen-bis-quaternären Ammoniumsalzes.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines heterocyclischen PoIymethylen-bis-quaternären Ammoniumsalzes. Vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines heterocycli- schen Polymethylen-bis-quaternären Ammo- niiunsalzes mit Curare ähnlichen Eigenschaf ten.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeich- net, dass man ein a,co-Decamethylendihalogenid mit Tetrahydropapaverin-hydrohalogenid um setzt und das entstandene Umsetzungsprodukt in das Dimethosulfat überführt. Die so er haltene Verbindung von der Formel
EMI0001.0015
schmilzt bei 172 bis 174 C.
Die Umsetzung wird zweckmässig durch längeres Kochen am Rückfloss in einem iner- ten Lösungsmittel wie Benzol oder Äthylalko- hol vorgenommen.
Die neue Verbindung soll zu pharmazeuti schen Zwecken Verwendung finden.
Zur Erläuterung der Erfindung diene folgendes Beispiel: Eine Mischung von Decamethylen-di-jodid (11.,8 g), Tetrahydropapaverinhydrojodid (29,7 g, 2 Mol -I- 5%), wasserfreies Kalium- carbonat (15 g) und<B>95%</B> Alkohol (360 ml) wurden während 104 Stunden am Rückfloss gekocht. Der Alkohol wurde hierauf abdestil- liert, und jegliches zurückgebliebenes Wasser wurde durch azeotrope Destillation mit Benzol entfernt.
Der Rückstand wurde hierauf, so weit als möglich, in heissem, trockenem Benzol gelöst, filtriert und das Lösungsmittel zurück gewonnen (die letzten Reste -desselben wurden unter Vakuum entfernt). Der ölige Rückstand wurde darauf in der minimalen Menge wasser freien Alkohols gelöst und mit trockenem alkoholischem Chlorwasserstoff bis zu kongorot angesäuert.
Nach dem Abkühlen wurde das entstandene Dihydrochlorid abfiltriert, mit kaltem Alkohol gewaschen und getrocknet, wobei 25,6-g eines Rohmaterials (Smp. 236 bis 238 C) erhalten wurden. Dieses wurde aus 500 ml siedenden Wassers umkristallisiert, wobei das Dihydrochlorid des a,co-Bis-(1,2,3,4- tetrahydro-6,7-dimethoxy-1- (3,4-dimethoxy- benzyl)-isochinolyl)
-decan als farbloses Pulver (Smp. 242 bis 244 C unter Zersetzung) erhalten wurde. Ausbeute 20,5 g (76 %). Gefunden: C, 66,7; H, 7,75; N, 3,2; Cl, 7,95; Berechnet: C50H700gN2C12 C, 66,9; H, 7,9; N, 3,1; Cl, 7,9 %. Das so erhaltene Dihydrochlorid (20 g) wurde in siedendem Wasser (700 ml) gelöst, mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht, mit Natriumchlorid gesättigt und das sich aus scheidende braune Öl mit heissem Benzol extra hiert.
Die Benzollösung wurde mit festem Kaliumhydroxyd geschüttelt, filtriert und auf etwa 100 ml konzentriert. Eine Lösung von Dimethylsulfat (8,45 g, 50% überschuss) in trockenem Benzol (25 ml) wurde hinzu gefügt und das Gemisch während 48 Stunden am Rückfluss gekocht. Das Benzol wurde dann vom abgeschiedenen gummiartigen Feststoff dekantiert und der letztere dreimal durch Dekantieren mit heissem Benzol gewaschen.
Nach Vakuumtrocknung wurde der bröckelige Rückstand in heissem, wasserfreiem Alkohol gelöst, zur warmen Lösung Äther zugegeben und das Gemisch der langsamen Kristalli sation überlassen. Nach zwei weiteren Um kristallisationen erhielt man als Produkt ein cremefarbiges, körniges Pulver (10 g), wel ches bei 172 bis 174 C schmolz, nachdem es bei 164 bis 166 C sich dunkel gefärbt hatte. Gefunden: C, 60,1; H, 7,75; N, 2,6; S, 5,9; Berechnet: C54IIsoOisN2S2 C, 60,2; H, 7,5; N, 2,6; S, 5,95 %.
Pharmakologische Untersuchungen haben ergeben, dass die gemäss vorliegender Erfin dung hergestellte Verbindung bei Katzen be merkenswerte paralysierende Wirkung hervor ruft, vergleichbar derjenigen von Tiibociirarin- dimethyläther. Als Gegenmittel gilt Neo- stigmin.
Claims (1)
- PATENTANSPR.UCII Verfahren zur Herstellung eines hetero- cyclischen Polymethylen-bis-quaternären Am moniumsalzes, dadurch gekennzeichnet, dass man ein a,co-Decamethylendihalogenid mit Te- trahydropapaverinhydrohalogenid umsetzt und das entstandene Umsetzungsprodukt in das Dimethosulfat überführt. Die so erhaltene Verbindung von der Formel EMI0002.0043 schmilzt bei 172 bis 174 C. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man pro 1 Mol Decameth3rlendihalogenid mehr als 2 Mol Tetrahydropapaverinhydrohalogenid anwendet und die Umsetzung durch längeres Kochen in einem inerten Lösungsmittel am Rückfluss vornimmt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man zur Über führung in das Dimethosulfat mit einem über schuss über die stöchiometrisch benötigte Menge an Dimethylsulfat arbeitet.
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