CH306287A

CH306287A - Verfahren zur Herstellung eines Piperidinderivates.

Info

Publication number: CH306287A
Authority: CH
Inventors: Ag Sandoz
Original assignee: Ag Sandoz
Priority date: 1951-11-30
Filing date: 1951-11-30
Publication date: 1955-03-31

Description


      'Verfahren        zur        Herstellung    eines     Piperidinderivates.       Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren       zur    Herstellung von     1-11lethyl-4-amino-N',N'-          diphenyl-piperidin,    welches dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man auf     1-Methyl-4-amino-          N'-phenyl-piperidin    ein     l'vlonohalogenbenzol     einwirken     lä.sst.     



  Das     1-Methyl-4-amino-N',N'-diphenyl-pipe-          ridin    ist eine bei Zimmertemperatur feste, kri  stalline Substanz vom     Smp.    86-88 . Es lässt  sich im     Hoehvakuum    destillieren und bildet  mit Säuren gut kristallisierende Verbindun  gen, die als Zwischenprodukte zur     Herstellung     von     Therapeutika    oder als     Therapeutika    ver  wendet werden können.  



       Beispiel:     190,12 g     1-Methyl-4-amino-N'-phenyl-pipe-          ridin    werden in der 5- bis 6fachen Menge abso  lutem     Xylol    gelöst und unter Rühren am       Rüekfluss    während 2-3 Stunden mit 42,92 g       Natlnumamid        (10%        L?berschuss)        versetzt.        Als-          dann    werden, ohne das Erhitzen zu unter  brechen, innerhalb von     1.1/,    Stunden 156,8 g in  der     Uaehen    Menge absolutem.

       Xylol    gelöstes       Brombenzol        (50        %        Überschuss)        zugetropft        und     während     40-42    Stunden bei einer     Ölbadtem-          peratur    von 170  weiter erhitzt. Nach dem  Abkühlen wird noch vorhandenes     Natrium-          amid    mit 10-20 g     NHICl    zersetzt,     Xylol    zu  gesetzt und dreimal mit etwa 600     em3    Wasser  ausgeschüttelt.

   Der wässerige     Auszug    wird  klar filtriert und mit Benzol ausgeschüttelt.  Der     Xylol-    und der     Benzolauszug    werden im  Teilvakuum eingeengt, bei 11 mm und einer         Ölbadtemperatur    von 110  unverändertes  Brombenzol entfernt und der     Eindampfrück-          stand    anschliessend bei 0,1 mm destilliert. Nach  der Destillation von unverändertem     1-Methyl-          4-amino-N'-phenyl-piperidin    bei 110-120   geht das     1-Methyl-4-amino-N',N'-diphenyl-pi-          peridin    bei 170-180  über.  



  Zur     Reindarstellung    der Verbindung wird  die ölige Rohbase in der doppelten Menge ab  solutem Alkohol gelöst und mit einer starken       alkohol.        40proz.    Salzsäure (berechnet für       Mono-chlorhy        drat)    versetzt. Nach dem Erkal  ten     wird    unter Schütteln die gleiche Äther  menge, wie Alkohol zur     Lösung    der Rohbase  verwendet     wurde,    zugegeben, wobei nach kur  zem Kratzen das     Mono-chlorhydr        at    auszukri  stallisieren beginnt.

   Zur Vervollständigung  der Kristallisation wird nach 4-5 Stunden  nochmals die gleiche     Äthermenge    zugegeben.  



  Zur Umkristallisation wird das Mono  chlorhydrat mit der     10fachen    Menge     (Vol.)     absolutem Alkohol in Gegenwart von Tier  kohle gelöst. Nach Filtration und Ätherzusatz  kristallisiert das     Mono-chlorhydrat    aus.     Smp.     249-251 .

    
EMI0001.0072     
  
    CI8H22N2 <SEP> - <SEP> <B>HCl:</B>
<tb>  Ber. <SEP> C <SEP> 71,37 <SEP> <B>1-</B>I <SEP> 7,66 <SEP> N <SEP> 9,25 <SEP> Cl <SEP> 11,71<B>0</B>/<B>9</B>
<tb>  Gef. <SEP> 71,40 <SEP> 7,79 <SEP> 9,16 <SEP> 11,37%       Reines     1-Methyl-4-amino-N',N'-,diphenyl-          piperidin    wird aus dem     Mono-chlorhydrat     gewonnen, indem man aus der wässerigen  Lösung des Salzes mit     NaOH    die Base aus  fällt.     Smp.    86-88 .    
EMI0002.0001     
  
    C13H22xL2
<tb>  Ber. <SEP> C <SEP> 81,1N <SEP> H <SEP> 8,33 <SEP> N <SEP> 10,5204o
<tb>  Gef. <SEP> <B>81,73</B> <SEP> 7,76 <SEP> 10,4001o

Claims

EMI0002.0002 PATENTANSPRTU <SEP> CFI <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 1-Methyl 4-amino-I@T',N'-diphenyl-piperidin, <SEP> dadurch <SEP> ge kennzeichnet, <SEP> .da.ss <SEP> man <SEP> auf <SEP> 1-lVletliyl-4-aniino- EMI0002.0003 I\T'-phenyl-piperidin <SEP> ein <SEP> llonohalogenbenzol <tb> einwirken <SEP> lässt. <SEP> Das <SEP> 1-lIethy <SEP> 1-4-aniino-N',N' diphenyl-piperidin <SEP> ist <SEP> eine <SEP> bei <SEP> Zimmertempe ratur <SEP> feste <SEP> kristalline <SEP> Substanz <SEP> vom <SEP> Smp. <SEP> 86 <tb> bis <SEP> 88 . <SEP> Es <SEP> soll <SEP> therapeutiseh <SEP> oder <SEP> als <SEP> Zwi schenprodukt <SEP> zur <SEP> HerstelJ.ung- <SEP> von <SEP> Therapeu tika. <SEP> verwendet <SEP> werden.