<B>Verfahren zur</B> Herstellung <B>eines neuen</B> Indolins. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Indolins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man die Verbindung der Formel
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mit Methylbromid behandelt.
Das so erhaltene 1,1-Dimethyl-6-(N-methyl- carbamyloxy)-indoliniumbromid der Formel
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das zwischen 158 und 170 schmilzt, ist neu. Es besitzt eine dem Physostigmin ähnliche pharmakologische Wirkung und soll als Heil mittel Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> 1,75 Gewichtsteile 1-Methyl-6-oxy-indolin werden mit 0,1 Gewichtsteilen Triäthylamin und anschliessend mit 4 Volumteilen Methyl- isocyanat portionenweise unter Kühlung ver setzt, wobei nach und nach alle Substanz in Lösung geht. Dann wird das Gemisch 24 Stunden bei 20 stehengelassen, wobei sich ein Teil des entstehenden 1-Methyl-6-(N-me- thyl-carbamyloxy)-indolins der Formel
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als derbes Kristallisat ausscheidet.
Aus Äther umkristallisiert und im Hochvakuum bei 0,1 mm Hg/80 sublimiert, schmilzt es bei 98 .
Zur Gewinnung der restlichen Anteile wird von den Kristallen abgenutscht, die Mutter lauge in 100 Volumteilen Äther gelöst und unter Zugabe von Eis, in einer Atmosphäre von Stickstoff, zweimal mit 20 Volumteilen 2n-Natronlauge ausgeschüttelt.
Die Äther lösung wird mit Wasser und gesättigter Koch salzlösung dreimal gewaschen, mit Natrium sulfat getrocknet und im Wasserstrahlvakuum eingedampft, wobei der Rückstand kristalli- siert. Aus dem Rohkristallisat erhält man durch Sublimation, Auskristallisation und nochmalige Sublimation ebenfalls die oben ge nannte Verbindung.
1 Gewichtsteil 1-Methyl-6-(N-methyl-carb- amyloxy)-indolin wird mit 5 Gewichtsteilen Methylbromid in 5 Gewichtsteilen Benzol wäh rend 12-15 Stunden im Bombenrohr auf 80 erhitzt. Man erhält so das 1,1-Dimethyl-6-(N- methyl-carbamyloxy) -indoliniumbromid der Formel
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das nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Methanol und Äther zwischen 158 und 170 schmilzt.
Das als Ausgangsstoff verwendete 1-Me- thyl-6-oxyindolin kann wie folgt erhalten werden 60 Gewichtsteile 1-Methyl-6-oxy-oxindol [dargestellt analog der 5-Oxy-Verbindung nach Julian, Pikl und Wantz, Am.
Soc. 57, 2029 (1935) ] werden in 2000 Volumteilen Tetrahy drofuran warm gelöst, abgekühlt, in einer Atmosphäre kohlendioxydfreien Stick stoffes langsam zu 60 Gewichtsteilen Lithium- Aluminium-Hydrid in 300 Volumteilen Äther zugegeben und das Gemisch 4 Stunden am Rückfluss gekocht.
Nach dem Abkühlen ver setzt man vorsichtig mit 600 Gewichtsteilen Eis, dann unter weiterer Kühlung mit 120 Volumteilen konzentrierter Salzsäure, destil liert das Tetrahydrofuran auf dem Wasser bad ab, verdünnt mit 600 Volumteilen Wasser und gibt weitere 120 Volumteile konzentrierte Salzsäure zu. Die kongosaure Lösung wird unter Luftaussehluss dreimal mit je 500 Vo- lumteilen Äther extrahiert, unter guter Küh lung mit konzentriertem, wässrigem Ammoniak auf pH etwa 9 gebracht und mit Äther extra hiert.
Letzterer Ätherextrakt wird mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet, und einge dampft. Der ölige Rückstand wird bei 12 mm Hg J 171-175 destilliert, wobei ein farbloses, sich langsam gelblich färbendes Öl übergeht., das nach einiger Zeit erstarrt.. Aus Äther umkristallisiert und zweimal bei 0,1 mm Druclz und 100 sublimiert, schmilzt das 1- Met.h@#1-6-oxy-indolin bei 94-97 . Es ist gegen Luft und Licht äusserst. empfindlich.
<B> Process for </B> production <B> of a new </B> indoline. The present patent relates to a process for the preparation of an indoline, which is characterized in that the compound of the formula
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treated with methyl bromide.
The 1,1-dimethyl-6- (N-methyl-carbamyloxy) indolinium bromide of the formula obtained in this way
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that melts between 158 and 170 is new. It has a pharmacological effect similar to physostigmine and is said to be used as a medicinal product.
<I> Example: </I> 1.75 parts by weight of 1-methyl-6-oxy-indoline are mixed with 0.1 parts by weight of triethylamine and then with 4 parts by volume of methyl isocyanate in portions with cooling, with gradually all the substance in Solution works. The mixture is then left to stand at 20 for 24 hours, some of the 1-methyl-6- (N-methyl-carbamyloxy) indoline of the formula
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precipitates as coarse crystals.
Recrystallized from ether and sublimed in a high vacuum at 0.1 mm Hg / 80, it melts at 98.
To recover the remaining parts, the crystals are suctioned off, the mother liquor dissolved in 100 parts by volume of ether and extracted twice with 20 parts by volume of 2N sodium hydroxide solution with the addition of ice in an atmosphere of nitrogen.
The ether solution is washed three times with water and saturated sodium chloride solution, dried with sodium sulfate and evaporated in a water jet vacuum, the residue crystallizing. The above-mentioned compound is likewise obtained from the raw crystals by sublimation, crystallization and repeated sublimation.
1 part by weight of 1-methyl-6- (N-methyl-carbamyloxy) indoline is heated to 80 in a sealed tube with 5 parts by weight of methyl bromide in 5 parts by weight of benzene during 12-15 hours. This gives 1,1-dimethyl-6- (N-methyl-carbamyloxy) indolinium bromide of the formula
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which after recrystallization from a mixture of methanol and ether melts between 158 and 170.
The 1-methyl-6-oxyindoline used as starting material can be obtained as follows: 60 parts by weight of 1-methyl-6-oxy-oxindole [represented analogously to the 5-oxy compound according to Julian, Pikl and Wantz, Am.
Soc. 57, 2029 (1935)] are dissolved warm in 2000 parts by volume of tetrahydrofuran, cooled, slowly added to 60 parts by weight of lithium aluminum hydride in 300 parts by volume of ether in an atmosphere of carbon dioxide-free stick materials and the mixture is refluxed for 4 hours.
After cooling ver, one sets carefully with 600 parts by weight of ice, then with further cooling with 120 parts by volume of concentrated hydrochloric acid, the tetrahydrofuran is distilled on the water bath, diluted with 600 parts by volume of water and a further 120 parts by volume of concentrated hydrochloric acid are added. The Congo-acidic solution is extracted three times with 500 parts by volume of ether each time, with the exclusion of air, brought to a pH of about 9 with concentrated aqueous ammonia and extracted with ether.
The latter ether extract is washed with water and saturated sodium chloride solution, dried with sodium sulfate and evaporated. The oily residue is distilled at 12 mm Hg J 171-175, a colorless, slowly turning yellowish oil passing over, which solidifies after some time. Recrystallized from ether and sublimed twice at 0.1 mm pressure and 100, the melts 1- Met.h@#1-6-oxy-indoline at 94-97. It is extreme against air and light. sensitive.