CH309173A - Verfahren zur Herstellung von threo-1-Phthalimino-2-phenyl-2-methoxy-propionaldehyd. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von   threo-l-Phthalimino-2-phenyl-2-methoxy-propionaldehyd.   



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   threo-l-Phthalimino-2-phenyl-       2-methoxy-propionaldehyd, welches dadurcli    gekennzeichnet ist, dass man   threo-1-Phthal-       imino-2-phenyl-2-methoxy-propionsäureehlorid    katalytiseh hydriert. Diese neue, in der Litera  t ur nieht besehriebene Verbindung    bildet farblose Kristalle ; die razemische Form besitzt einen Schmelzpunkt von   105    bis   107 .   



   Der Ausgangsstoff kann nach dem Verfahren gemäss Schweiz. Patent Nr.   305418      her-    gestellt werden.



   Die   katalytisehe    Hydrierung kann mittels   Hdelmetallkatalysatoren    vorgenommen werden. Als vorteilhaft hat sich die Verwendung von Edelmetallkatalysatoren erwiesen, welche auf einen Träger, wie zum Beispiel Aktivkohle, Bariumsulphat usw., verteilt sind. So kann man vorteilhaft auf Aktivkohle verteilten Palladiumkatalysator bei Temperaturen on 120 bis   160  verwenden.   



   Als Ausgangsmaterial verwendet man vorteilhaft eine optisch aktive Modifikation des   Säurechlorids.   



   Falls man zur katalytischen Hydrierung Edelmetallkatalysatoren verwendet, ist es von Vorteil, wenn man die Aktivität des Katalysators durch Zusatz von organischen Schwefelverbindungen herabsetzt.



   Bei der Verwendung von Palladiumkatalysatoren hat sich vorteilhaft erwiesen, Thiokarbamid als ein die Aktivität des Katalysators herabsetzendes Mittel zu verwenden.



   Sowohl vom Ausgangsmaterial wie vom Endprodukt existieren zwei optisch aktive Formen (Antipoden) und ein Racemat. Man kann von jedem der drei Isomeren ausgehen, wobei das entsprechende Isomere des Endstoffes erhalten wird ; die Konfiguration ändert sich bei der Hydrierung nieht. Alle drei    isomerenthreo-1-Phthalimino 9-phenyl2-meth-      oxy-propionsäurealdehyde    sind wertvolle Zwisehenprodukte für die Herstellung pharmazeutisch wirksamer Präparate.



   Wenn das Endprodukt in Form des Racemats erhalten wird, so kann man es gewünschtenfalls in die optisch aktiven Isomeren auftrennen.



   Beispiel :
4,0 g eines etwa 2 Palladium enthaltenden, auf   Knochenkohle    verteilten Palladiumhydroxydes werden in   100      em3    absol.



  Xylol suspendiert und unter Durchleitung von trockenem Wasserstoffgas auf einem   () I-    bade bei   150     hydriert, wobei das im Laufe der Reaktion gebildete Wasser mit etwa   20 cm. 3 Xylol    abdestilliert wird. Nun wird das Gemisch mit   20    mg   Thiocarbamid, sodann    mit 6 g   DL-threo-2-Phenyl-2-methoxy-1-       phthalimino-propionsäurechlorid versetzt.   



  Durch das Gemisch wird langsam, unter Rüekflusskühlung und gelindem Sieden, während   70    Minuten trockenes Wasserstoffgas hindurehgeleitet. Die entstehende, in einem hinter der Hydrierungsapparatur angeschlossenen, mit Alkali beschickten Wäscher absor  bierte Salzsäuremenge entspricht    etwa 80 bis   85  /o der theoretisch berechneten.    Die vom Katalysator abfiltrierte   Xylollösung    wird 4 Stunden mit 20   em3    konzentrierter Na  triumbisulfitlösung    geschüttelt, die   entstan-    dene   kristallinische      Bisulfitverbindung    abgenutscht,

   in 15   cm3    Wasser gelöst und nach Zusatz von 12   em3    konzentrierter Salzsäure 1 Stunde auf   einem 50gradigen Wasserbade    erwärmt. Der weisse Niederschlag wird   abge-    nutscht, mit Wasser gut ausgewasehen, aus Alkohol kristallisiert und getrocknet. Man   enthält DL-threo-2 ; Phenyl-2-methoxy-1-phthal-      imino-propionaldehyd    vom Schmelzpunkt 105 bis   107       C    mit guter Ausbeute.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von threo- 1-Phthalimino-2-phenyl ion aldehyd, dadurch gekennzeichnet, dass threo- 1-Phthalimino-2-phenyl-2-methoxy-propion- säurechlorid einer katalytischen Hydrierung unterworfen wird. Der erhaltene Aldehyd bildet farblose Kristalle ; seine razemische Form schmilzt bei 105 bis 107 C.

   UNTERANSPR-iSCHE : 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die katalytische Hydrierung unter Verwendung eines Pd- Katalysators bei Temperaturen zwiselien 120 und 160 C vorgenommen wird.

   2. Verfahren naeh Patentansprueh, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Edel- metallkatalysator vemvendet, dessen Aktivität dureh Zusatz einer organischen Sehwefelver- bindung herabgesetzt wird.