CH311405A

CH311405A - Verfahren zur Herstellung von Trockenpräparaten aus physiologisch aktive Verbindungen enthaltenden Ölen.

Info

Publication number: CH311405A
Authority: CH
Inventors: Dr Wyler A E; Dr Weber F J
Original assignee: Macstar S A
Priority date: 1951-10-18
Filing date: 1951-10-18
Publication date: 1955-11-30

Description

Verfahren zur Herstellung von Trockenpräparaten aus physiologisch aktive Verbindungen enthaltenden Ölen.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfah ren, welches die Möglichkeit ersehliesst, diäte- tisch oder therapeutisch wertvolle, physiologisch aktive Verbindungen enthaltende C) le, wie beispielsweise Konzentrate der als Vitar mine F beka. nnten essentiellen Fettsäuren, Lebertrankonzentrate,öligeLösungenfettlös- licher Vitamine, durch Bildung einer Emulsion und anschliessende Entwässerung in troekene, pulverförmige Produkte überza- führen, welche entwässerte, reversible Emulsionen darstellen, die mit Wasser verrührt, das betreffende 0l wieder in den Zustand einer fein dispersen, flüssigen Emulsion bringen.

Das erfindungsgemasse Verfahren, zur Herstellung von diätetischen oder pharmazeu tisehen Troekenpräparaten aus physiologiseh aktive Verbindungen enthaltenden Ölen ist dadurch gekennzeiehnet, dass das betreffende e 61 mittels einer wässerigen Lösung eines nativen Albumins in eine Emulsion, zweckmässig vom Typus O1-in-WATasser, übergeführt wird, wobei Additionsverbindungen vom Typus der Lipoproteide entstehen. Die erhaltene Emulsion wird sodann durch ein schonendes Trock nungsverfahren entwässert und in ein pulverförmiges Endprodukt übergeführt, welches befähigt ist,

nach Zusatz einer wässerigen Flüssigkeit das enthaltene 61 wieder in den Zustand einer feinen wässerigen Dispersion überzuführen.

Unter den gewählten Bedingungen bilden sich zwischen dem Albumin und den Lipoiden Additionsverbindungen vom Typus der Lipoproteide. Dank der Bildung soleher Additionsverbindungen bleibt das 0l beim Trocknen der Emulsion als disperse Phase fixiert. Das Vorhandensein dieser Korper ist daher die entseheidende Voraussetzung, dass eine solche Emulsion überhaupt getrocknet werden kann, ohne dass das 01 aus dem Verband austritt.

Die Fixierung des Ols im dispersen Zustand ist unerlässlich zur Erreichung der reversiblen Emulsionseigenschaften des Trockenpräpara- tes.

Diese Additionseigensehaften des Albu- mins können durch verschiedene Zusätze zu optimalen Effekten ergänzt werden. So kann ein Zusatz von Harnstoff von besonderer Bedeutung werden, da diese Verbindung beispielsweise befähigt ist, mit Fettsäuren stabile, kristallisierbare Addukte zu bilden.

Weiter hat es sich je nach Art des verwendeten Öls als zweckmässig erwiesen, wenn das Additionsvermogen des Albumins durch Zusätze von Eiweisshydrolysaten ergänzt wurde, da auch diese Stoffe zur Bildung von lipo proteidähnliehen Addukten befähigt sind.

Neben dieser primären Bildung von komplexen Additionsverbindungen können als Stabilisierungsmittel entsprechend der ge- wünschten Emulsionseigenschaften entweder relativ grosse Mengen an niedermolekularen Kohlehydraten, wie Saccharose, Glucose, Fructose, Lactose, Maltose und niedere Dextrine oder kleinere Mengen hochmolekularer Kolloidstoffe vom Kohlehydrat, oder Eiwei#- typus wie Algine und Alginate, Pektine, Carabin, Dextrine, Gelatine usw., sowie Kombinationen von hoch-und niedermolekularen Kohlehydraten, verwendet werden.

Versuehe zeigten, dass nach dem letztgenannten Verfahren hergestellte Emulsionen bei einem ausreichend hohen Geha. lt der wässerigen Phase an bestimmten Kohlehydraten durch schonende Trocknungsverfahren sich relativ leicht entwässern lassen und pulverformige Produkte liefern, welche durch Behandlung mit Wasser das Öl wieder in den Zustand der feinen wässerigen Dispersion überführen und dies unter Bewahrung der vollen urspriinglichen physiologischen Akti vität des verwendeten Öls.

Es hat sich ferner gezeigt, dass an Stelle oder kombiniert mit bestimmten Zuckerarten andere Kohlehydrate, zum Beispiel Dextrine, Stärken, Hemizellulosen, mit Vorteil der wässerigen Phase der Emulsion zugesetzt wer- den können. In der vorgesehenen hohen Konzentra. tion wirken insbesondere Glueose und Dextrine und in einem gewissen Ausmass auch Saccharose als Antioxydans für die sauer- stoffempfindlichen Komponenten.

Als spezifisch wirkende Antioxydantien natürlicher Herkunft, die weiter zugesetzt werden können, eignen sich speziell gut Ascor- bisäure sowie andere, das Redoxpotential regulierende Substanzen wie Cystein, Gluta- thion usw. und auch Phosphatide, wie z. B.

Lecithin.

Einige der versuchsweise hergestellten Trockenpräparate waren ziemlich stark hygro- skopisch. Dieser Nachteil kann dadurch beseitigt werden, dass der wässerigen Phase eine verhältnismä#ig gro#e Menge organischer Kolloidstoffe, wie Stärke, bestimmte Dextrine, Hemizellulosen oder Gelatine zagesetzt wer- den und der Gehalt an Glucose und Lactose eher niedrig gehalten wird.

Die Versuche zeigten, dass auf diese Art Lebertrankonzentrate, Konzentrate essentieller Fettsäuren, hochwertige Keimlingsole sowie ölige Losungen der fettlösliehen Vitamine A, D und E in Troekenprä. parate mit den ge- nannten Vorzügen übergeführt werden können. Hierbei besteht die Möglichkeit, der wässerigen Phase der Emulsion solehe Wirk- stoffe wie Vitamin C und Vitamine des B Komplexes sowie essentielle Aminosäuren, bestimmte Spurenelement oder andere Wirk- stoffe zu addieren und dadurch in das Trokkenpräparat überzuführen.

Als Albumin kann z. B. Lactalbumin oder Ovalbumin verwendet werden. Vorzugsweise werden solehe Albumin-Präparate verwendet, welche die natürliehen, oberflächenaktiven Begleitstoffe sowie dispergierend wirkende na türliche Salze des betreffenden Ausgangs- materials enthalten. Ein derartiges Lactalbu min-Präparat kann z. B. aus einem Milchpul- ver, Molkenpulver oder direkt aus Milch ge- wonnen werden.

Beim erfindungsgemässen Verfahren kann die Art und Menge der Zusätze in verhältnis- mässig weiten Grenzen wunschgemäss variiert werden. Es lassen sich Trockenpräparate mit einem Ölgehalt bis etwa 30 /o, berechnet vom Gesamtgewie. ht, herstellen..

Bei der technischen Durchfiihrung des erfindungsgemässen Verfahrens sind als seho nende Trocknungsverfahren zur Entwässe ning der Emulsion verwendbar : Zerstäu bungstroeknung,'Walzentrocknung, Vakuum- Troeknungsverfahren Die Walzentroeknung hat den Vorteil, eine geringere Oberfläche des Gutes der Einwirkung des Luftsauerstoffes auszusetzen als das Zerstäubungsverfahren.

Speziell geeignet ist die Vakuum-Walzentroek nung, weil dabei die Zersetzungs-und Oxy- dationsgefahr der empfindliehen Wirkstoffe auf ein Minimum reduziert wird und die Lös lichkeit des Produktes maximal gut ist. Sehr vorteilhaft ist auch das Trocknen in einer inerten Gasatmosphäre. Die Wahl des Trock nungsverfahrens riehtet sich nach der Art des Trockengutes, der Empfindlichkiet des Wirkstoffes und den Anforderungen des Produktes.

Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch folgendes Beispiel erläutert :
Beispiel: Konzentrat essentieller Fettsäuren (Vitamin F) 75 g Lactalbumin (ein aus Molkenpulver hergestelltes Präparat, welches die oberflächenaktiven Begleitstoffe des Albumins enthält) 20 g Harnstoff 24 g Saccharose 150 g Glucose 50 g Lösliehe Getreidestärke 80 g Ascorbinsäure l g Dest. Wasser 600 g
1000 g
In einem Teil des destillierten Wassers wurde das Laetalbumin, der Harnstoff, die Saccharose, Glueose und die Ascorbinsäure, im andern Teil des Wassers die Stärke aufgelost.

Das Vitamin-F-Ol wurde mit einem Vibromischer in der zuckerhaltigen Albumin- losung emulgiert und die erhaltene Emulsion homogenisiert. Sodann wurde die heisse Stärkelösung mit der auf dieselbe Temperatur erwärmten Emulsion gut vermischt, wobei eine Additionsverbindung vom Typus des Lipoproteide e-ntstand.

Die Emulsion wurde dann in einem Va kuum-Walzentroekner entwässert. Das pulverformige Troekenpräparat lieferte durch Behandlung mit Wasser eine feine wässerige Dispersion der essentiellen Fettsäuren.

Währendfür die Walzentrocknung eine Homogenisierung der Emulsion zweckmä#ig und vorteilhaft ist, kann eine solche bei An wendung des Sprüh-Trockenverfahrens unterbleiben, da die Zerstäubung eine Homogeni- sierung der Emulsion herbeiführt.

Ein Teil, der erhaltenen Emulsion wurde in einem Dünnsehieht-Vakuumtroekner bei einem Druck von 100 bis 0, 1 mm Hg und einer Temperatur von etwa 20 bis 60 C entwässert. Das trockene Endprodukt wird je nach späterer Verwendungsart in ein mehr oder weniger feines Pulver gemahlen. Mit der etwa 10fachen Menge Wasser behandelt, wurde eine wässerige Dispersion des Öls erhalten, die aus Tröpfchen von der Grossenord- nung 1 bis 2 bestand. Für die gute Haltbarkeit des Trockenpräparates soll der Wassergehalt nicht mehr als 3 bis 4 % betragen.

Die erfindungsgemäss hergestellten Trokkenpräparate können in dosierte Kapseln, Tabletten oder Dragées verpresst oder aueh in Pulverform gewissen Nähr-, Diät- oder Heilpräparaten direkt beigemischt werden.

Sie werden zweckmä#ig einem Getränk oder flüssigen Nahrungsmittel, z. B. Kaffee, Tee, Suppen usw., zugesetzt, oder einfach in Wasser aufgelost, eingenommen.

Wird das Troekenprä. parat in loser Pul verform verpackt und gelagert, so ist es zweckmässig, die Dosen zu evakuieren oder mit einem inerten Gas zu füllen. Die Tabletten und Kapseln sollen mögliehst in luftdichter Paekung gelagert werden.

Claims

PATENTANSPRÜCHE : I. Verfahren zur Herstellung von diäteti- schen oder pharmazeutischen Trockenpräpara- ten aus physiologisch aktive Verbindungen enthaltenden Ölen, dadurch gekennzeichnet, dass das betreffende 61 mittels einer wässe rigen Lösung eines nativen Albumins in eine Emulsion übergeführt wird, wobei Additionsverbindungen vom Typus der Lipoproteide entstehen, und die erhaltene Emulsion sodann durch ein sehonendes Trocknungsverfahren entwässert und in ein pulverförmiges Endpro {lllkt übergeführt wird, welehes befähigt ist, nach Zusatz einer wässerigen Flüssigkeit das enthaltene 61 wieder in den Zustand einer feinen,

wässerigen Dispersion überzuführen.

II. Trockenpräparat, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I.

UNTERANSPRÜCHE : l. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man der Emulsion vor der Entwässerung mindestens ein niedermolekulares Kohlehydrat zusetzt.

2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man der Emulsion vor der Entwässerung mindestens einen hoch- molekularen Kolloidstoff zusetzt.

3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass ein Albumin verwendet wird, welches die natürlichen, ober flächenaktiven Begleitstoffe des Albumins enthält.

4. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteransprueh 3, dadurch gekennzeichnet, dass Laetalbumin verwendet wird.

5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass ein Emulgator verwendet wird.

6. Verfahren nach Patentanspruch 1 und Unteranspruch2,dadurchgekennzeichnet, dass mindestens ein hydrophiler, organiseher Kolloidstoff Verwendung findet.

7. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteransprüchen 2 und 6, dadurch gekenn- zeichnet, dass man Natriumalginat benutzt.

8. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteransprüchen 2 und 6, dadurch gekenn- zeichnet, dass man Pektin benutzt.

9. Verfahren nach Patentanspruch 1 und Unteransprüehen 2 und 6, dadurch gekenn- zeichnet, dass man Carubin benutzt.

10. Verfahren nach Patentanspruch 1 und Unteranspruchl.dadurchgekennzeichnet, dass Saccharose verwendet wird.

11. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch l, dadurch gekennzeichnet, da# Glueose verwendet wird.

12. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Fructose verwendet wird.

13. Verfahren naeh Patentansprueh I und Unteransprueh 2, dadureh gekennzeichnet, dass als Kolloidstoff Stärke verwendet wird.

14. Verfahren nach Patentanspruch 1 und Unteranspruch 2, dadurch gekennzeiehnet, dass Dextrin verwendet wird.

15. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 2 2, dadureh gekennzeichnet, dass Gelatine verwendet wird.

16. Verfahren nach Patentanspruch I, Verfahren durch gekennzeichnet, dass mindestens. eine Verbindung, welche das Redoxpotential sta- bilisiert, zugesetzt wird, um gegen Sauerstoff empfindliche'Wirkstoffe zu schützen.

17. Verfahren nach Patentanspruch 1 und Unteranspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass Ascorbinsäure als Antioxydans verwendet wird.

18. Verfahren naeh Patentanspruch I und Unteranspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass Cystein als Antioxydans verwendet wird.

19. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteransprueh 16, dadurch gekennzeichnet, dass Glutathion als Antioxydans verwendet wird.

20. Verfahren nach Patentanspruch 1 und Unteransprueh 16, dadurch gekennzeichnet, dass Phosphatide als Antioxydantien verwen- det werden.

21. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteransprueh 16, dadureli gekennzeiehnet, dass Leeithin verwendet wird.

22. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Emulsion im Vakuum entwassert wird.

23. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeiehnet, dass die Emulsion in einer inerten Gasatmosphäre entwässert wird.

24. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Entwässerung der Emulsion bis zu einem restliehen Wassergehalt von höehstens 4"/o durchgeführt wird.

25. Verfahren nach Patentanspruch I, da durch gekennzeichnet, da# man eine Emulsion vom Typus Öl-in-Wasser herstellt.

26. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass es bis 30 Geivichtsprozente der als Vitamin F bekannten essentiellen Fettsäuren enthält.

27. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet. dass es die fett losliehen Vitamine A und D enthält.

28. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadureh gekennzeiehnet, dass es das fettlosliche Vitamin E enthält.

29. Troekenpräparat nach Patentanspruel II, dadurch gekennzeichnet, dass es das fett lösliehe Vitamin K enthält.

30. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich Vitamin C enthält, 31. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich mindestens ein Vitamin des B-Komplexes ent- hält.

32. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlieh Nikotinsäureamid enthält.

33. Troekenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich Nikotinsäure enthält.

34. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass as zusätzlich Pantothensäure enthält.

35. Troekenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, da# es zusätzlich Biotin enthalt.

36. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeiehnet, dass es zusätzlich Aminosäuren enthält.

37. Trockenpräparat nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich Verbindungen der Spurenelemente enthält.