CH314148A

CH314148A - Verfahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen kristallisierten Vitamin-D3-estern

Info

Publication number: CH314148A
Authority: CH
Inventors: Hermann Dr Schaltegger; Franz Dr Muellner
Original assignee: Wander Ag Dr A
Priority date: 1952-12-20
Filing date: 1952-12-20
Publication date: 1956-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen kristallisierten Vitamin-D3-estern
Im schweizerischen Patent Nr. 305262 ist dargelegt, dass man überraschenderweise zu kristallisierten physiologisch wirksamen Fettsäureestern des Vitamins D3 gelant, wenn man auf eine Losung des amorphen Vitamin D3-Harzes in einer tertiären Base ein Fett- sällreehlorid oder-anhydrid einwirken lässt.

Es wurde nun gefunden, dass man zu reineren kristallisierten Estern gelangt, wenn man das amorphe Vitamin D3, das auch von der Herstellung herrührende Verunreinignn- gen enthalten kann, in Abwesenheit von Lö snns-nnd Verdünnungsmitteln mit einem Fettsäureanhydrid umsetzt. Unter anderem hat sieh folgende Arbeitsweise gut bewährt :
Beispiel
Das bei der Verseifung von 450 g Vitamin D3-dinitrobenzoat anfallendeVitamin-D3-Harz wird mit einem niedrig siedenden Losungs- mittel (Äther oder Petroläther) als Losungs- vermittler in 300 g n-Buttersäureanhydrid in Losung gebracht und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.

Daraufhin wird die klare farblose Losung des Vitamins D3 in Butter- säureanhydrid 25 Stunden im Vakuum bei 55 C gehalten. Das Reaktionsprodukt wird sodann langsam und unter gutem Rühren auf Eis/Wasser gebracht. Dabei scheidet sich eine hutterähnliche, weisse Masse ab. Diese wird mehrmals gut mit Wasser durchgeknetet und mit Methanol nachbehandelt. Die amorphe Masse wird mit wenig Aceton (etwa 500 em3) angeriihrt, wobei sofort Kristallisation eintritt.

Man lässt zur Vervollständigung der Kristalli- sation mehrere Stunden bei-10 C stehen, saugt dann ab, wäscht mit wenig kaltem Aceton nach und erhält nach dem Troeknen im Vakuum ein Produkt, das nach einmaligem Umkristallisieren aus Aceton sofort rein ist, wie die folgenden Daten zeigen :
Schmelzpunkt 60-62 C ; [a] + 390 (in Chloroform) ; Ultraviolettabsorption : @max 212 und 265 mu, E (1%, 1 cm) = 388 und 425.

PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von Fettsäure- estern des Vitamins D3, dadurch gekennzeichnet, da. man amorphes Vitamin D3 in Abwesenheit von Losungs-und Verdiinnungs- mitteln mit einem Fettsäureanhydrid umsetzt.

UNTEBANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, daB man zur Herstellung des Rea. ktionsgemisches ein flüchtiges Losungs- mittel benutzt und dieses alsdann vor Eintritt der Umsetzung wieder entfernt.

2. Verfahren naeh Patentansprueh und Unteransprueh 1, dadureh gekennzeichnet, dass man das Losungsmittel durch Verdampfen im Vakuum entfernt.

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Claims

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Verfahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen kristallisierten Vitamin-D3-estern Im schweizerischen Patent Nr. 305262 ist dargelegt, dass man überraschenderweise zu kristallisierten physiologisch wirksamen Fettsäureestern des Vitamins D3 gelant, wenn man auf eine Losung des amorphen Vitamin D3-Harzes in einer tertiären Base ein Fett- sällreehlorid oder-anhydrid einwirken lässt.

Es wurde nun gefunden, dass man zu reineren kristallisierten Estern gelangt, wenn man das amorphe Vitamin D3, das auch von der Herstellung herrührende Verunreinignn- gen enthalten kann, in Abwesenheit von Lö snns-nnd Verdünnungsmitteln mit einem Fettsäureanhydrid umsetzt. Unter anderem hat sieh folgende Arbeitsweise gut bewährt : Beispiel Das bei der Verseifung von 450 g Vitamin D3-dinitrobenzoat anfallendeVitamin-D3-Harz wird mit einem niedrig siedenden Losungs- mittel (Äther oder Petroläther) als Losungs- vermittler in 300 g n-Buttersäureanhydrid in Losung gebracht und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.

Daraufhin wird die klare farblose Losung des Vitamins D3 in Butter- säureanhydrid 25 Stunden im Vakuum bei 55 C gehalten. Das Reaktionsprodukt wird sodann langsam und unter gutem Rühren auf Eis/Wasser gebracht. Dabei scheidet sich eine hutterähnliche, weisse Masse ab. Diese wird mehrmals gut mit Wasser durchgeknetet und mit Methanol nachbehandelt. Die amorphe Masse wird mit wenig Aceton (etwa 500 em3) angeriihrt, wobei sofort Kristallisation eintritt.

Man lässt zur Vervollständigung der Kristalli- sation mehrere Stunden bei-10 C stehen, saugt dann ab, wäscht mit wenig kaltem Aceton nach und erhält nach dem Troeknen im Vakuum ein Produkt, das nach einmaligem Umkristallisieren aus Aceton sofort rein ist, wie die folgenden Daten zeigen : Schmelzpunkt 60-62 C ; [a] + 390 (in Chloroform) ; Ultraviolettabsorption : @max 212 und 265 mu, E (1%, 1 cm) = 388 und 425.

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Fettsäure- estern des Vitamins D3, dadurch gekennzeichnet, da. man amorphes Vitamin D3 in Abwesenheit von Losungs-und Verdiinnungs- mitteln mit einem Fettsäureanhydrid umsetzt.

UNTEBANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, daB man zur Herstellung des Rea. ktionsgemisches ein flüchtiges Losungs- mittel benutzt und dieses alsdann vor Eintritt der Umsetzung wieder entfernt.

2. Verfahren naeh Patentansprueh und Unteransprueh 1, dadureh gekennzeichnet, dass man das Losungsmittel durch Verdampfen im Vakuum entfernt.

3. Verfahren nach Patentansprnch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion bei erhöhter Temperatur im Vakuum vor sich gehen lässt.

4. Verfahren nach Patentansprueh, dadureh gekennzeichnet, dass man das Reaktionsprodukt umkristallisiert.