CH317695A - Verfahren zur Herstellung von 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidinInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin Das 1,2 - Diphenyl-4-n-butyl - 3, 5 - dioxo- pyrazolidin und seine Salze, insbesondere das Natriumsalz, stellen sehr wertvolle Arznei mittel, zum Beispiel zur Behandlung rheuma tischer Erkrankungen, dar. Es wurde nun ge funden, dass man das 1,2-Diphenyl-4-n-biityl- 3,5-dioxo-pyrazolidin auch durch Hydrierung von 1,2-Diphenyl-4-crotyl-3,5-dioxo-pyrazol- idin herstellen kann.
Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein neues Verfahren zur Herstellung des 1,2-Di- phenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyPazolidin. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 1,2-Diphenyl-4-crotyl-3,5 - dioxo - pyr- azolidin mit hydrierenden Mitteln behandelt.
Als hydrierendes Mittel eignet sich insbeson dere durch Katalysatoren aktivierter Wasser stoff, wobei als Katalysatoren sowohl Edel metallkatalysatoren, wie Palladium-Kohle oder Platinoxyd, als auch Nickel-Katalysa- toren Verwendung finden können. Alkohol und Essigester zum Beispiel bilden geeignete Lösungsmittel für die Hydrierungen, welche bei Raumtemperatur unter Atmosphären druck mit genügender Geschwindigkeit vor sich gehen.
Das als Ausgangsstoff benötigte 1,2-Di- phenyl-4-crotyl-3,5-dioxo-pyrazolidin kann in an sich bekannter Weise, zum Beispiel durch Kondensation von Crotylmalonsäure- diäthylester mit Hydrazobenzol, hergestellt werden. Das nach dem erfindungsgemässen Verfah ren erhältliche 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5- dioxo-pyrazolidin ist eine weisse kristalline Substanz, welche bei 105-106 schmilzt. Sie soll als solche oder in Form ihrer Salze als Arzneimittel Verwendung finden.
In den nachfolgenden Beispielen bedeuten die Teile Gewichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. <I>Beispiel 1</I> Zu einer Lösung von 4,6 Teilen Natrium in 92 Volumteilen absolutem Alkohol lässt man 42,8 Teile Crotylmalonsäure-diäthyl- ester (Kp.11 118-120 ) einfliessen, gibt 37 Teile Hydrazobenzol zu,
destilliert etwa zwei Drit tel des Alkohols ab und versetzt mit 92 Vo- lumteilen absolutem Xylol. Ohne den ab wärtsgerichteten Kühler zu entfernen, wird die Mischung 12 Stunden bei einer Badtem- peratur von 140-145' gerührt.
Man kühlt auf 0-5 , gibt 100 Teile Eis zu, trennt von Xylol ab, zieht noch zweimal mit Chloroform aus, stellt bei 0-5 mit 6n-Salzsäure kongosauer, nimmt den Niederschlag in Chloroform auf, wäscht die erhaltene Lösung zweimal mit Wasser, dann mit konzentrierter Natrium chloridlösung, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuum ein (Bad 20 ).
Der Rückstand wird aus Alkohol umkristallisiert und liefert 1,2-Diphenyl-4-crotyl-3,5-dioxo- pyrazolidin als weisse Nädelchen vom Schmelzpunkt 129-l30 . Man suspendiert 15,3 Teile 1,2-Diphenyl- 4-crotyl-3,5-dioxo-pyrazolidin in 300 Volum- teilen Alkohol und lässt in Gegenwart von 10 Teilen Raney-Nickel bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck Wasserstoff ein wirken.
Nach 45 Minuten ist die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen. Aus der filtrierten und eingeengten Lösung kristallisiert 1,2-Di- phenyl - 4 - n - butyl-3, 5-dioxo -pyr azolidin in weissen Nadeln vom Schmelzpunkt 105-106 . Der Mischschmelzpunkt mit aus n-Butyl- malonsäuro-diäthylester und Hydrazobenzol hergestellter Substanz gibt keine Depression. Aus der Mutterlauge kann nochmals kristalli siertes Endprodukt gewonnen werden.
Beispiel <I>2</I> Man suspendiert 7,5 Teile 1,2-Diphenyl-4- crotyl-3,5-dioxo-pyrazolidin in 200 Volum- teilen Alkohol und lässt in Gegenwart von 4 Teilen 4%iger Palladium-Kohle bei Raum temperatur und Atmosphärendruck Wasser stoff einwirken. Nach 2 %2 Stunden ist die be rechnete Menge aufgenommen.
Aus der fil trierten und eingeengten Lösung kristallisiert 1,2 -Diphenyl-4n-butyl -3, 5-dioxo -pyrazolidin in weissen Nadeln vom Schmelzpunkt 104 bis l06 ; der Mischschmelzpunkt mit der im Bei spiel 1 genannten Vergleichssubstanz gibt keine Depression. Aus der eingeengten 1Zut- terlauge kristallisiert noch eine weitere Menge des Endproduktes.
Beispiel Man hydriert analog wie in Beispiel 2 an gegeben unter Verwendung von 0,5 Teilen Platinoxyd an Stelle von 4 Teilen Palladium- Kohle. Die berechnete Menge Wasserstoff wird in etwa 9 Minuten aufgenommen. Die Aufarbeitung erfolgt analog Beispiel 2.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1.2-Di- phenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin, da durch gekennzeichnet, dassman 1,2-Diphenyl- 4-crotyl-3.5-dioxo-pyrazolidin mit hydrieren den Mitteln behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man auf 1,2-Di- phenyl-4-croty1-3,5-dioxo-p5-razolidin Was- serstoff in Gegenwart eines Edelmetallkata- lysators einwirken lässt.'). Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man auf 1,2-Di- phenyl- 4-eroty 1- 3, 5-dioxo -pyrazolidin Was serstoff in Gegenwart eines Nickel-Katalysa- tors einwirken lässt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man auf 1,2-Di- phenyl-4-crotyl-3,5-dioxo-pyrazolidin Was serstoff in Gegenwart von Raney-Nickel ein wirken lässt.
Applications Claiming Priority (1)
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| CH317695D CH317695A (de) | 1953-07-31 | 1953-07-03 | Verfahren zur Herstellung von 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin |
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