Procédé de préparation d'une composition spermicide L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'une nouvelle composition spermi cide avantageuse surtout en application aux sur faces des muqueuses de la cavité vaginale, dans laquelle elle agit comme moyen spermicide.
On a déjà proposé diverses compositions spermicides, par exemple celles exposées dans le brevet américain No 2330846. Ce brevet mentionne des compositions spermicides dans lesquelles un véhicule aqueux est associé avec un acide gras supérieur non saturé, de dix atomes de carbone ou plus, et avec un agent diminuant la tension superficielle, ledit acide gras non saturé étant en suspension dans le vé hicule sous forme de particules finement dis persées.
On a maintenant découvert que l'on peut pré parer d'autres compositions spermicides, ayant un pouvoir spermicide remarquablement élevé.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on associe, avec un véhicule liquide, un alcoylphénoxyéthanol de formule
EMI0001.0006
dans laquelle R est un radical alcoyle ayant au moins sept et pas plus de neuf atomes de car bone et X est au moins sept mais non supé rieur à onze, au moins un acide aliphatique mono- ou dibasique ayant moins de dix atomes de carbone, et un alcali caustique réagissant avec une partie du ou des acides pour former un agent tampon maintenant le<I>pH</I> de la com position entre 4 et 8,5,
ces ingrédiens étant choisis de telle façon que la composition con tienne un acide aliphatique ayant au moins trois, mais moins de dix atomes de C en une concentration d'au moins 20 millimodes d'acide non dissocié par litre.
On peut encore ajouter une certaine quan tité d'un acide aliphatique mono- ou dibasique ayant seulement 2 atomes de carbone, par exemple l'acide acétique.
Les acides aliphatiques ayant au moins trois et moins de dix atomes de carbone peuvent être à chaîne droite ou à chaîne ramifiée. Les acides propionique, butyrique, isobutyrique, ca- prylique, succinique, tartrique et glutarique conviennent particulièrement; l'acide succini- que est cependant celui que l'on préfère, éven tuellement en combinaison avec de l'acide acé tique.
L'alcoylphénoxyéthanol soluble dans l'eau, qui sert d'agent d'abaissement de la tention su perficielle, répond à la formule générale sui vante
EMI0001.0033
dans laquelle R est un radical alcoyle ayant au moins sept, mais pas plus de neuf atomes de carbone, et dans laquelle X est au moins sept, mais pas plus que onze. On peut employer un mélange d'alcoylphénoxyéthanols solubles dans l'eau.
De préférence, dans ce cas, X a une va leur moyenne de 9,25 à 10,25, le poids molé culaire moyen des alcoylphénoxyéthanols so lubles dans l'eau est de 595 à 639, et R est un radical diisobutyle de formule
EMI0002.0005
Dans une autre réalisation préférée de l'in vention, X est approximativement 9,75 et R est un radical octyle tertiaire. - On peut encore ajouter un acide gras su périeur non saturé, ayant au moins dix atomes de carbone, cet acide ayant pour effet d'élever le pouvoir spermicide.
Comme acides gras su périeurs non saturés, on peut employer, par exemple, l'acide ricinoléique, l'acide oléique et l'acide linoléique. L'acide ricinoléique est le préféré. L'agent abaissant la tension superfi cielle employé pour la préparation permet d'ob tenir une fine division de l'acide gras non sa turé, et cela contribue fortement à assurer le pouvoir spermicide.
Le véhicule que l'on emploie pour la pré paration est de préférence un véhicule aqueux, renfermant un ingrédient gélifiant. Les dérivés de cellulose constituent un ingrédient gélifiant préféré, quoique des gommes végétales et des substances comme les gommes synthétiques puissent aussi être utilisées. On peut employer comme véhicule une masse épaissie contenant de l'eau .et une gomme végétale telle que la gomme adragante ou la gomme d'acacia, une combinaison de ces deux gommes végétales, ou d'autres gommes végétales qui sont stables à un <I>pH</I> de 4 à 8,5.
Des dérivés de cellulose tels que les éthers de cellulose, dont des exemples particuliers sont la méthylcellulose, l'éthyl- cellulose, et la carboxyméthylcellulose, sont stables à des<I>pH</I> compris entre 4,0 et 8,5 et for ment avec de l'eau d'excellents véhicules. Des combinaisons d'un ou plusieurs dérivés de cellulose ou des combinaisons d'un dérivé de cellulose avec une gomme végétale peuvent aussi être employées.
La proportion d'acide aliphatique, d'alcoyl- phénoxyéthanol et d'acide gras présents dans le véhicule aqueux est d'ordinaire faible, et il est préférable que le rapport de la quantité en poids respectivement de l'acide aliphatique et de l'acide gras d'une part et de l'alcoylphénoxy- éthanol d'autre part, au véhicule, ne soit pas supérieur à environ 5 à 100 et 1,0 à 100 res pectivement.
On peut aussi ajouter un ou plu sieurs agents antiseptiques tels que l'acide bo rique, le sulfate d'oxyquinoléine, les phénols, les crésols, les thymols, et les thymols chlorés, ainsi qu'un agent empêchant la moisissure, comme le para-hydroxybenzoate de propyle, et un agent hygroscopique comme la glycérine, et d'autres substances, telles que des parfums et semblables.
L'invention est illustrée par les exemples qui suivent.
Dans ces exemples, les compositions sper micides sont préparées de la manière générale décrite ci-après, en mélangeant deux solutions initiales pour former la composition ; toutes les parties sont indiquées en poids.
Dans chacun de ces exemples, la composi tion est préparée comme suit Pour former la solution A, on dissout un ester de l'acide para-hydroxybenzoïque dans environ les deux tiers de l'eau chaude déionisée, employée pour la préparation, on refroidit à environ 77 C, et, tout en agitant vivement, on ajoute l'ingrédient gélifiant et de la glycérine ou du glycol propylénique.
Pour préparer la solution B, on ajoute l'agent abaissant la tension superficielle à une solution de l'acide gras supérieur non saturé dans le reste de l'eau déionisée, et additionne ensuite l'acide aliphatique mono- ou dibasique ; on ajoute finalement de la soude caustique en quantité suffisante pour avoir le<I>pH</I> voulu.
La composition est obtenue en ajoutant la solution<I>B</I> à la solution<I>A</I> en un faible courant, tout en agitant fortement ; l'agitation est encore continuée pendant au moins une heure.
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<I>Exemple <SEP> 1</I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 82,60
<tb> Sel <SEP> de <SEP> sodium <SEP> de <SEP> carboxyméthylcellulose <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> - <SEP> , <SEP> 3,50
<tb> Glycérine <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-diisobutylphénoxypolyéthanols <SEP> répondant <SEP> à <SEP> la <SEP> formule <SEP> générale
<tb> . <SEP> CH., <SEP> CHs
<tb> H-OH
<tb> C <SEP> - <SEP> CH <SEP> 2 <SEP> - <SEP> C <SEP> (O-CH2-CH2)X-O
<tb> CH;
@ <SEP> <B>cg,</B>
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> succinique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Acide <SEP> ricinoléique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 2,70
<tb> Soude <SEP> caustique.
EMI0003.0002
<I>Exemple <SEP> II<B>:</B></I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 89,30
<tb> Sel <SEP> de <SEP> sodium <SEP> de <SEP> carboxyméthylcellulose <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 3,50
<tb> Glycol <SEP> propylénique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-diisobutylphénoxypolyéthanols <SEP> de <SEP> formule <SEP> générale
<tb> CH,, <SEP> CH;,
<tb> CHs <SEP> -C-CH2 <SEP> -C <SEP> -(OCH2-CH2)X-OH
<tb> CH,, <SEP> CH,
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> succinique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Soude <SEP> caustique.
EMI0003.0003
<I>Exemple <SEP> 1l1:</I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .. <SEP> . <SEP> . <SEP> 89,06
<tb> Hydroxyéthyl-cellulose <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 3,50
<tb> Glycol <SEP> propylénique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> :
<SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-diisobutylphénoxypolyéthanols <SEP> de <SEP> formule <SEP> générale
<tb> ÇH3 <SEP> CH,
<tb> CHs <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> C <SEP> <B> < #D</B>-(OCH2-CH2)XOH
<tb> CH3 <SEP> CHs
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> , <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> adipique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,24
<tb> Soude <SEP> caustique.
EMI0004.0001
<I>Exemple <SEP> IV</I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 88,94
<tb> Méthylcellulose <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 3,50
<tb> Glycol <SEP> propylénique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> i <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-düsobutylphénoxypolyéthanols <SEP> de <SEP> formule <SEP> générale
<tb> CH3 <SEP> ÇH3
<tb> CH3 <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> C <SEP> -(OCH2-CH2)x-OH
<tb> C93 <SEP> CH3
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> pimélique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,36
<tb> Soude <SEP> caustique.
EMI0004.0002
<I>Exemple <SEP> V</I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 88,13
<tb> Alginate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 3,50
<tb> Glycol <SEP> propylénique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-diisobutylphénoxypolyéthanols <SEP> de <SEP> formule <SEP> générale
<tb> CH, <SEP> CH3
<tb> CH3 <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> C <SEP> <B>/--</B>\<B>\\</B> <SEP> /-(OCH2-CH2)x-OH
<tb> CH3 <SEP> CH3
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> succinique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> , <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> oléique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> , <SEP> . <SEP> , <SEP> _ <SEP> <B>...</B> <SEP> , <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 1,17
<tb> Soude <SEP> caustique.
EMI0004.0003
<I>Exemple <SEP> VI</I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 87,89
<tb> Gomme <SEP> adragante <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 3,50
<tb> Glycol <SEP> propylénique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-diisobutylphénoxypolyéthanols <SEP> de <SEP> formule <SEP> générale
<tb> CH3 <SEP> CH3
<tb> CH3 <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> CI-4 <SEP> - <SEP> C <SEP> --! <SEP> @-(OCH2-CH,)x-OH
<tb> CH3 <SEP> CH3
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,00
<tb> Acide <SEP> adipique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> , <SEP> . <SEP> . <SEP> , <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,24
<tb> Acide <SEP> linoléique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> , <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> _ <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,17
<tb> Soude <SEP> caustique.
EMI0005.0001
<I>Exemple <SEP> V11:</I>
<tb> Eau <SEP> déionisée <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 87,77
<tb> Sel <SEP> de <SEP> sodium <SEP> de <SEP> carboxyméthylcellulose <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 3,50
<tb> Glycol <SEP> propylénique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 5,00
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 0,20
<tb> Mélange <SEP> de <SEP> para-diisobutylphénoxypolyéthanols <SEP> de <SEP> formule <SEP> générale
<tb> CH, <SEP> ÇHs
<tb> CH3 <SEP> - <SEP> C <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> -- <SEP> C <SEP> <U>--@</U> <SEP> @-(OCH2-CH2)x-<B>OH</B>
<tb> CH3 <SEP> CH <SEP> @@./;
<tb> dans <SEP> laquelle <SEP> X <SEP> a <SEP> une <SEP> valeur <SEP> approximative <SEP> de <SEP> 9,75 <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>1,00</B>
<tb> Acide <SEP> pimélique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> ". <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 1,36
<tb> Acide <SEP> ricinoléique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> 1,17
<tb> Soude <SEP> caustique. Des compositions spermicides ainsi prépa rées ont été essayées pour déterminer leur pou voir spermicide, de la manière suivante : on a placé 1 gramme d'une composition spermicide, selon chacun des exemples I à VII inclusive ment, dans un tube d'essai contenant 99 gram mes d'une solution saline physiologique réglée par un agent tampon à un<I>pH</I> de 3,9 à 4,1. La solution saline contenait 9 g de chlorure de sodium par litre d'eau, et l'agent tampon em ployé était du phtalate acide de potassium et du phosphate de sodium. Le sel tampon seul n'est pas spermicide et n'a pas la propriété d'immobiliser le sperme.
On a secoué vigou reusement le tube d'essai ju'squ'à ce que la gelée ait été distribuée de façon uniforme dans la solution saline. Puis on a mis un cc de la gelée en solution saline dans un second tube d'essai contenant 0,2 cc de semence humaine fraîche ; le contenu du second tube a été ra pidement mélangé puis examiné au microscope pour déterminer l'activité des spermatozoïdes.
Le temps nécessaire pour mélanger les ingré dients dans le second tube d'essai, pour placer le mélange sur une coulisse convenable et pour son examen subséquent au microscope a été au minimum de 20 secondes ; donc des résul tats d'essais inscrits comme - 20 secondes si gnifient que, dès qu'ils furent vus au micro scope, les spermatozoïdes étaient déjà immo biles.
Dans les cas où le spermatozoïde mon trait encore de la mobilité quand on a com- mencé à l'examiner au microscope, on a déter- miné par une observation continue de l'échan- tillon d'essai sur la coulisse du microscope le moment exact où le spermatozoïde est devenu complètement immobile, et le temps qui s'est écoulé a été considéré comme temps d'occision, pour que le sperme rendu inerte soit incapable de fertiliser un neuf ou de reprendre de la mo bilité.
On a fait trois séries d'essais à des inter valles de quelques jours pour déterminer l'ac tivité spermicide des compositions selon les exemples. Chaque composition a été essayée trois fois. Chaque série d'essais a été faite sur un échantillon de semence humaine résultant de la réunion de spécimens individuels de trois donneurs. Les spécimens de semence étaient re cueillis, assemblés et utilisés en peu d'heures pour assurer que les spermatozoïdes aient leur pleine mobilité au moment où l'on a procédé aux essais. Dans tous les cas, les spermato zoïdes étaient complètement immobilisés en moins de 20 secondes.
Pour que le pouvoir spermicide de la com position soit élevé, il est nécessaire que l'acide aliphatique mono- ou dibasique à au moins trois, mais moins de 10 atomes de carbone, soit présent à une concentration suffisante pour qu'il y ait au moins 20 millimoles d'acide non dissocié par litre de la composition.
La con centration de l'acide nécessaire pour qu'il y ait dans la composition cette quantité minimum d'acide non dissocié, varie selon l'acide utilisé ; la concentration minimum nécessaire de l'acide succinique est une concentration 0,085 molaire. Plus le poids moléculaire de l'acide est élevé, moins il faut d'acide non dissocié ; cependant, un minimum de 20 millimoles d'acide non dis socié dans la composition est nécessaire pour que celle-ci ait un temps d'occision de 20 se condes quand on l'essaie de la façon décrite ci-dessus.
Le temps d'occision du sperme dans les compositions des exemples précédents est fonction de la quantité d'acide résiduaire non dissocié présent après que la composition et le sperme ont été mélangés et une composition ayant au moins 20 millimoles d'acide non dis socié fournira suffisamment d'acide non disso cié lors du mélange avec le sperme pour tuer ce dernier en un maximum de 20 secondes lors de l'essai de la façon décrite ci-dessus.
La composition peut être amenée par l'agent tam pon dans un champ de<I>pH</I> étendu<B>;</B> cependant, ce champ est limité par la nécessité d'éviter l'irritation de la muqueuse vaginale. Des com positions ayant un<I>pH</I> compris entre 4 et 8,5, et une concentration en agent tampon infé rieure à la valeur critique indiquée ci-après, ont une tendance à ne produire qu'une irrita tion suffisamment faible pour pouvoir être em ployées de façon satisfaisante comme compo sitions anticonceptionnelles.
Aux valeurs fai bles<I>de pH</I> ne provoquant pas d'irritation, il est nécessaire qu'il y ait une quantité d'acide non dissocié moindre qu'aux valeurs du<I>pH</I> plus élevées, dans le domaine acide, pour que le temps d!'occision soit inférieur à.20 secon des, dans des essais effectués comme indiqué ci-dessus.
La quantité d'acide non dissocié qui doit être présente quand la composition est mélan gée avec le sperme, pour que le temps d'occi- sion du sperme- soit inférieur à 20 secondes, est plus grande lorsque le poids moléculaire de l'acide aliphatique est faible que lorsque ce poids moléculaire est voisin de la limite supé rieure.
Pour une composition dans laquelle l'acide aliphatique a trois atomes de carbone, il doit y avoir au moins 35 millimoles d'acide non dissocié dans une composition<I>à pH</I> réglé à 4,5 par l'agent tampon ; en revanche, si l'acide aliphatique a neuf atomes de carbone, il ne doit plus y avoir que 20 millimoles d'acide non dissocié dans une composition<I>à pH</I> réglé à 4,5.
Pour que l'acide non dissocié soit présent dans la composition selon la quantité prescrite, sans que la concentration en acide soit trop forte pour provoquer une irritation, le pou voir de tamponnement v doit se trouver dans certaines limites correspondantes.
Le pouvoir de tamponnement est la con centration de l'agent tampon dans la solution, multipliée par son index de tamponnement. L'index de tamponnement est la quantité né cessaire d'alcali caustique pour déplacer le<I>pH</I> d'une unité entre des limites données de<I>pH.</I>
Le pouvoir de tamponnement désirable est représenté par celui d'une concentration d'acide tampon de 0,01 à 0,775 moles et l'acide tam pon envisagé peut naturellement être suffisam ment soluble dans l'eau pour être présent dans la solution dans la concentration requise.
Les résultats de la table I représentent les temps d'occision en- secondes, déterminés comme indiqué précédemment, sauf qu'en fai sant les essais, on a mélangé des volumes égaux de la composition et de semence ; on a utilisé une série de compositions correspondant à celle de l'exemple I, la concentration en acide suc- cinique non dissocié ayant toutefois été modi fiée de façon à donner une série de gels à con centration d'acide succinique non dissocié allant en augmentant, cette concentration étant ex primée en millimoles par litre. Toutes ces com positions ont été ajustées à un<I>pH</I> de 4,5.
EMI0006.0030
TABLE <SEP> I
<tb> <I>Acide <SEP> non <SEP> dis<U>s</U>ocié <SEP> T<U>emps <SEP> d'</U>occision</I>
<tb> 35 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20
<tb> 22 <SEP> 35
<tb> 12 <SEP> 310
<tb> 2,5 <SEP> 400
<tb> 0,2 <SEP> 720<U>0</U> Ces résultats montrent que le temps d'occi- sion s'élève rapidement à mesure que la con centration en acide non dissocié s'abaisse.
Les résultats de la table II représentent les temps d'occision en secondes, déterminés comme indiqué précédemment, sauf qu'en fai sant les essais, on a mélangé des volumes égaux de la composition et de semence ; on a utilisé une série de compositions correspondant à celle de l'exemple I sauf que, pour une partie de ces compositions, l'acide succinique a été remplacé par de l'acide isocaproïqueet de l'acide propionique et qu'on a fait varier la concen tration en acide non dissocié de façon à avoir trois - séries de gels,
chacune avec des quan- -tités croissantes d'acide non dissocié exprimées en millimoles par litre. Les<I>pH</I> de la table II se rapportent aux mélanges de la composition avec la semence. Ces résultats montrent que pour chaque acide particulier, la quantité d'acide non dissocié nécessaire pour que la composition ait un temps d'occision inférieur à 20 secondes, s'accroît à mesure que le<I>pH</I> s'élève de 4 à 7,4.
EMI0007.0011
TABLE <SEP> II
<tb> <I>Acide <SEP> pH <SEP> Ac<U>i</U>de <SEP> non <SEP> dissocié <SEP> Temps <SEP> d'occision</I>
<tb> Succinique <SEP> . <SEP> . <SEP> 4,5 <SEP> 35 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20
<tb> Succinique <SEP> . <SEP> . <SEP> 7,2 <SEP> 35 <SEP> 210
<tb> Succinique <SEP> . <SEP> . <SEP> 7,4 <SEP> 42 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20
<tb> Propionique <SEP> . <SEP> 4,5 <SEP> 30 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20
<tb> Propionique <SEP> . <SEP> 7,4 <SEP> 30 <SEP> - <SEP> 500
<tb> Propionique <SEP> . <SEP> 7,4 <SEP> 40 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20
<tb> Isocaproïque <SEP> . <SEP> 4,0 <SEP> 23 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20
<tb> Isocaproïque <SEP> . <SEP> 5,0 <SEP> 24 <SEP> 300
<tb> Isocaproïque <SEP> . <SEP> 5,0 <SEP> 28 <SEP> 200
<tb> Isocaproïqüe <SEP> . <SEP> 5,0 <SEP> 30 <SEP> inférieur <SEP> à <SEP> 20