CH319059A - Verfahren zur Herstellung neuer Halogen-pyridazine - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Halogen.pyridazine Gegenstand der Erfindung ist die Herstel lung von in 2-Stellung eine unsubstituierte oder substituierte Arylgruppe aufweisenden 6-Halogen-3-ox o-2,3-dihydro-pyridazinen, ins- besondere von solehen,
in denen die Aryl- gruppe ein höehst.ens zweikerniger a,roma- tiseher Rest, vor allem ein Phenylrest, und Halogen ein Brom- oder vorzugsweise Chlor atom ist. Vorteilhaft ist der Py ridazinkern weiter substituiert, so z.
B. vorzugsweise dureh Alkyl-, freie oder substituierte Amino-, wie Dimethylaminogruppen, oder Halogenatome.
Die neuen Pyridazine besitzen wertvolle pharmakologisehe Eigensehaften; so zeigen sie eine a.ntipyret.isehe und analgetisehe Wirkung und kQnnen .als Heilmittel Verwendung fin den.
Ausserdem sind sie wiehti,;e Zwisehen- produkte, insbesondere für die Herstellung der entspreehenden mediziniseh verwendbaren 6- Amino - 2 - aryl - 3 -oxo-2,3-dnhy d@ro-pyridazine. Von besonderer Bedeutung sind 6-Chlor-2 pheny'l.-3-o:
xo-2,3-dihyd'ro.-pyridazin-Verbindiui- gen, vorzugsweise das 6-Chlor-2-phenyl-3-oxo- 2,3-dihydro-pyridazin der Formel
EMI0001.0055
das 5,6-Diehlor-2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydro- pyridazin der Formel
EMI0001.0058
und das 4,6-Dieblor-2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydxo- pyrid,azin der Formel
EMI0001.0062
sowie das 6-Chlor-5-dimethylamino-2-phenyl-3- oxo-2,3-dihydro-pyrida.zin.
Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man 6-Oxy-3-oxo-hydro-pyxridazine, die in 2-Stellung eine unsubstituierte oder substi tuierte Arylgruppe, und mindestens eine Dop pelbindung, nämlieh in 6-Stellung .des Pyrid- azinringes aufweisen, mit Halogenierungsmit- teln und gegebenenfalls erhaltene Tetrahydro- pyridazine mit dehydrierenden Mitteln behan delt.
So kann man 6-Ox-y-2-aryl-3-oxo-2,3-di- hydro-pyr idazin-Verbindungen oder ihre t.auto- meren Formen mit halogenierenden Mitteln, vorzugsweise den Halogeniden der Phosphor säure, wie Phosphoroxychlorid, Phosphor penta- chlorid, Phosphorpentabromid, behandeln.
Eine andere Ausführungsform des Ver fahrens besteht darin, dass man 6-Oxy-2-aryl- 3-oxo-2,3,4,5 tetrahydmo,- pyrid:azin -Verbindun gen oder ihre tautomeren Formen mit: Haloge- nierungs- und dehydrierenden Mitteln behan- delt. Als halogenierende Mittel können die oben genannten Halogenide der Phosphorsäure verwendet werden.
Mit gleichen Mitteln, ins- besondere Phosphorpentachlorid, lässt sieh die Dehydrierung durchführen.
Die gesehilderten Umsetzungen können in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmit teln oder Katalysatoren im offenen oder ge schlossenen Gefäss runter Druck durchgeführt werden. Man arbeitet vorzugsweise bei erhöh ter Temperatur. Die verfahrensmässig verwendeten Au,s- gangcsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden dargestellt wer den.
Die Erfindung wund in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. Zwischen CTe- w-iehtsteil und Voltuntei'1 besteht. die Bleiehe Beziehung wie zwisehen Gramm und Kubik zentimeter. Die Temperaturen sind in Celsius graden angegeben.
<I>Beispiel 1</I> 100 Gewichtsteile 6-Oxy-2-phenyl-3-oxo 2,3- dihydro-pyridazin werden mit 750 Volumtei- len Phosphoroxychlorid 1 Stunde auf dein siedenden Wasserbad .erhitzt, die Lösung unter Rühren vorsichtig auf 5500 Gewichtsteile Eis gegossen und nach einstündigem Stehen in der Kälte der gebildete Niederschlag abgenutseht. Man wäscht ihn mit.
Wasser und kristallisiert ihn ai>s Wasser tun. Das so erhaltene 6-Chlor- 2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydro-py-rida7in der For mel
EMI0002.0069
schmilzt bei 116-11S .
Das als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy- 2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin kann auf folgende Weise hergestellt werden: 235 Gewichtsteile Maleinsäureanhydrid wer den in 2000 Volumteilen Eisessig gelöst und mit einer Lösung von 270 Gewiehtsteilen Phenylhydrazin in 500 Voluinteilen Eisessig 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die heisse Lösung wird dann unter Rühren auf 700 Vo-
ltimteile Wasser gegossen, wobei Kristallisa tion eintritt. Die gekühlte llisehung wird ge- nutscht, der Rückstand mit Wasser gewaschen, zur Reinigung in 1.n-Sodalösung gelöst uiid nach Filtrieren mit 2n-Salzsäiire wieder aus gefällt.
Der Niedersehlag wird genutseht, mit Wasser gewaschen und getroeknet. Das so erhaltene 6-Oxy =2-phenyl-3-oxo- 2,3 - dihydro- pyridazin schmilzt bei 272-274 . Beispiel <I>;?</I> 49 Gewiehtsteile 6-Oxy-?-(p-ehlorphenyl)- 3-o,xo-2,3-dihy-dro-py rid@azin werden mit 300 Volumteilen Pliosphai#oxycliloricl 1 Stunde auf dein siedenden Wasser erhitzt..
Die Lösung wird vorsichtig unter Rühren auf Eis gegos sen und nach einigem Stehen in der Kälte der gebildete Niederschlag abgenutäeht, mit. Was ser gewasehen und getroeknet. Das so erhal tene 6-Chlor-2-(p-ehlorphenyl)-3-oxo-2,3-di- hydro-pyridazin der Formel
EMI0002.0114
schmilzt nach dem Unikrista.llisieren aus Ben- zol-Petroläther bei 13S-140 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy- 2- (p-ehlorphenyl)-3-oxo-2,3-dihydro - py ridazin kann wie folgt dargestellt werden.:
66 G ewiehtsteile p-Chlorpheny lhy drazin in 122 Volumteilen Eisessig werden zu einer Lö sung von 76 Gewichtsteilen Maleinsäure- anhydrid.in 670 Volumteilen Eisessig gegeben und die Mischung 3 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Zur heissen Lösung gibt man 240 Volumteile Wasser und lässt unter Kühlen kristallisieren.
Das Kristallisat wird abgenutseht, mit Wasser gewaschen und ge trocknet. Das so erhaltene 6-Oxy-2-(p=chl'or- phenyl)-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin schmilzt bei 280-28211.
<I>Beispiel 3</I> 3 Gewichtsteile 6-Oxy-2-phenyl-5-methyl-3- oxo ?,3-dihydro-pyridazin werden mit 15 Vo- lumteilen Phosphoroxychlorid einige Zeit auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Das Phos- phoroxyehlorid wird hierauf weitgehend ab- dest.illiert und der Rückstand, auf Eis, gegos sen.
Nach längerem Stehen wird der feste An teil, abgenutscht, mit. Wasser gewaschen und mehrmals aus absolutem Äthanol umkristalli siert. Das so erhaltene 6-Chlor-2-phenyl-5-me- thyl-3-oxo-2,3-dihydro-pyrid'azin der Formel
EMI0003.0040
schmilzt bei 136-137 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy-2- phenyl5-methy 1-3- oxo - 2,3 - dihydro - pyridazin vom F. 226-228 kann auf übliche Weise ge wonnen werden.
<I>Beispiel</I> -f 5 Gewichtsteile 6-Oxy-2-phenyl-3-oxo-2,3- dihy dro-pyridazin werden mit 12 Gewichtstei len Phosphorpentabromid vermischt und im Ölbad 3 Stunden auf 125-130 erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird auf 50 Volumteile Wasser gegossen, wobei sich der ITberschuss des Phosphorpentabromids zersetzt. Nach 15stün- digem Stehen wird abgenutscht und das erhal tene graubraune Produkt mit Wasser ge waschen und: im Vakuum getrocknet. Zur Rei nigung wird es in Benzol heiss gelöst.
Man versetzt die Lösung mit Petroläther, bis ein flockiges Nebenprodukt ausfällt und bringt aus der filtrierten und mit Tierkohle gerei nigten Benzol-Petrolätherlösung durch weitere Zugabe von. Petroläther das 6-Brom-2-phenyl- 3-oxo-2,3-dihyd'ro-pyridazin der Formel
EMI0003.0076
zur Kristallisation. Es schmilzt bei 122-124 .
<I>Beispiel 5</I> 85 Gewichtsteile 6-Oxy-5-chlor-2-phenyl-3- oxo-2,3-dihydro-pyridazin werden mit 680 Vo- lumteilen Phosphoroxyehlorid 1 Stunde auf 100 erhitzt.
Die Lösung wird mit eishaltiger verdünnter Natronlauge zersetzt und ausge- äthert. Nach dem Trocknem über Pottasche wird der Äther verdampft und der Rückstand aus. Cyclohexan umkristallisiert. Das so erhal tene 5,6-Dichlor-2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydro- pyridazin der Formel
EMI0003.0094
schmilzt bei 138 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy-5- ehlor-2-ph enyl - 3,-oxo - 2,3.-dihydro -pyrid'azin kann auf fohende Weise gewonnen werden: 400 Gewichtsteile Chlormaleinsäureanhydrid werden mit 311 Volumteilen Phenylhyd"razin und 2200 Volumteilen Eisessig 3 Stunden unter Rückfluss gekocht.
Nach 15stündigem Stehen bei 20 wird der Nieclersehla- ab- filtriert und mit Eisessig gewasehen. llan rei nigt ihn dureh Lösen in verdünnter Natron lauge, Filtrieren und Ausfällen mit. verdünn ter Salzsäure und krist.al'lisiert ihn aus Eis essig.
Das so erhaltene 6-Oxy-5-ehlar-2-phenyl- 3-oxo-2,3-dihydro-pyrid azin schmilzt unter Zer - setzung bei 270 .
Beispiel <I>6</I> 16 Gewichtsteile 6-Oxy -2-plienyl-3-oxo- 2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin werden mit 120 Gewichtsteilen Phosphorpentaehlorid verrieben und allmählich auf 130-140 erhitzt, auf wel- eher Temperatur man die tlliselning 10 Minu ten belässt. Hierauf setzt man 160 Volumteile Pliosphoroxychlorid hinzu und erhitzt. 30 Mi nuten bei einer ölbadtemperatur von 110 .
Die Lösung wird mit eishaltiger verdiinnter Na tronlauge zersetzt und mit Äther extrahiert. Den Ätherextrakt, trocknet man über Pott asche und dampft. zur Trockne ein.
Der Rüek- ,stand wird aus einer Mischung von Cy elo- hexan und 11-lethanol, mit dem Verhältnis 10 :1, dann aus einer ebensolchen mit. dem Verhältnis 1 : 2 und schliesslich aus l1ethanol umkristalli- siert. Das so erhaltene 4,6-Diclilo.=2-ph.enyl-3- oxo-2,3-dihydro-pyridazin der Formel
EMI0004.0049
schmilzt bei l11-112 .
Beispiel <I>7</I> 6,9 Gewichtsteile 6-Ox.=2-naplithyl-(2')-3- oxo-2,3-dihydro-pyridazin werden in 1.5 Volum- teilen Phosphoraxyehlorid 1 Stunde auf dem Wasserbad auf 95 .erhitzt, wobei Lösung ein tritt. Die Lösung wird hierauf vorsichtig auf Wasser gegossen, wobei die Temperatur durch Zugabe von Eis bei 40-50 gehalten wird. Man lässt hierauf stehen und nutseht nach einiger Zeit den hellgrauen Rückstand ab.
Das so erhaltene 6-Clilor-2-naphtliyl-(2')-3-oxo-2,'- dihydro-pyridazin der Formel-
EMI0004.0063
EMI0004.0064
kristallisiert <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> in <SEP> langen <SEP> weissen <SEP> Na deln, <SEP> die <SEP> bei <SEP> 1.55-156 <SEP> schmelzen.
<tb>
Das <SEP> als <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> verwendete <SEP> 6 Oxy <SEP> 2-naplit.hy-1-(2')-3-oxo-2,3-cliliydro-py-rid azin <SEP> kann. <SEP> wie <SEP> folgt <SEP> gewonnen <SEP> werden:
<tb> 1.0,3 <SEP> G <SEP> ewiehtsteile <SEP> fl-N <SEP> aphtliy <SEP> lhydrazin <SEP> wer den <SEP> in <SEP> 50 <SEP> Voluniteilen <SEP> Eisessig <SEP> warm <SEP> gelöst
<tb> und <SEP> mit. <SEP> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 6,4 <SEP> Gewichtsteilen
<tb> lfaleinsänreanhydrid <SEP> in <SEP> 25 <SEP> Volumteilen <SEP> Eis essig <SEP> versetzt. <SEP> Das <SEP> Gemisch <SEP> wird <SEP> 1 <SEP> Stunde
<tb> unter <SEP> Rüekflusskühliin' <SEP> gekocht, <SEP> wobei <SEP> zu nächst <SEP> Lösung <SEP> eintritt. <SEP> Nach <SEP> einiger <SEP> Zeit <SEP> setzt
<tb> Kristallisation <SEP> ein.
<SEP> llan <SEP> lässt <SEP> abkühlen <SEP> und
<tb> nutseht <SEP> den <SEP> gelbweissen <SEP> Niederschlag <SEP> ab. <SEP> Das
<tb> so <SEP> erhaltene <SEP> 6-Oxy-2-iiaphthyl-(2')-3-oxo-2,3 dihvdro-pyriclazin <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> 268-270 . <I>Beispiel 8</I> 8,2 Gewichtsteile 6-Oxy-2-naphthyl-(1')-3- oxo-2,3-clili#-dro-pyi-idazin und 20 Voluniteile Phosphoroxy ehlorid werden 1 Stunde auf dem siedenden Wasserbad erhitzt.
Die Läsung wird in 40 Volumt.eile lauwarmes Wasser (40-50 ) (regossen, wobei die Temperatur diireh Eis zugabe auf 40-50 gehalten wird. Es entsteht ein braunes Harz, das langsam zerfällt. Der braune Rückstand wird abgenutseht und mit Wasser aufgekocht, filtriert und zum Kristal lisieren mehrere Stunden stehengelassen.
Das so erhaltene weisse Produkt stellt das 6-Cli'lor-2-naphthyl- (1')-3-oxo-2,3-dilivciro- pyridazin der Formel
EMI0004.0087
dar. Es schmilzt bei 1.l8-120 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy-2- napht.liyl-(1')-3-oxo-2,3-diliydro-pyridazim kann wie folgt gewonnen werden: 16,.1 Gewichtsteile a-Naphthylhydrazin und 80 (lewichtsteile Eisessig werden zusammen ge löst und eine Lösung vom 10,4 Gewichtsteilen Maleinsäureanhvdrid in 40 Vollumteilen Eis- es sig zugegeben.
Das Gemisch wird 3 Stunden unter Rückfluss gekocht, dann nach Abkühlen auf 40 Volumteile Wasser unter Rühren ge gossen, wobei ein gelbliches Produkt kristalli siert. Das so erhaltene 6-Oxy-2-naphthyl-(1')- 3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin sehmil:zt bei 283 bis 285 (Zers.).
<I>Beispiel 9</I> 88 Gewiehtst.eile 6-Oxy-2-(p-tolyl)-3-oxo- 2,3-dihy dro-pyridazin werden mit. 600 Volum- teilen Phosphoroxyehlorid 1 Stunde auf 100 erhitzt. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird mit verdünnter, eishaltiger Natronlauge zersetzt und die Mischung mit Äther extra- liiert. Man trocknet die Ätherlösung über Pott. asehe, dampft sie zur Trockne ein und kristal lisiert den Rückstand aus Methanol um.
Das so erhaltene 6-Chlor-2-(p-tolyl)-3-oxo-2,3-di- hydro-pyridazin der Formel
EMI0005.0034
schmilzt hei 108-109 . Die als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy- verbindüng kann wie folgt gewonnen werden 51 Gewichtsteile p-Tolylhydrazin werden mit. 47. Gewichtsteilen Maleinsäureanhydrid in 400 Vohunteilen Eisessig 2 Stunden am Rück flusskühler gekocht.. Man versetzt hierauf die Lösung mit. 200 Volumteilen Wasser und lässt sie 15 Stunden stehen, wobei Kristallisation eintritt..
Man filtriert, löst das Filterout zur Reinigung in verd. Natronlauge und fällt es mit Salzsäure wieder aus. Sehliesslieli wird der Niederschlag aus Eisessig umkristallisiert. Das wo erhaltene 6-Öxy-2-(p-tolyl) -3-Ox0-2,3-dl- hydro-pyridazin schmilzt bei 242-244 .
<I>Beispiel 10</I> 10 Gewichtsteile 6-Oxy-2-(p-nitrophenyl)- 3-oxo@2,3-dihydro-pyridazin werden mit 25 Vo- lumteilen Phosphoroxychlorid 21/2 Stunden auf dem sied'end'en Wasserbad erwärmt. Dann wird das Gemisch bei 40-50 in Wasser ge gossen, wobei durch Eiszugabe auf. dieser Tem peratur gehalten wird. Das 6-Chlor-2-(p-nitro- phenyl)-3-oxo-2,3-dihydro-pyrid,azin der For mel
EMI0005.0066
kristallisiert aus.
Es kann aus Essigester um- kristallisiert werden und schmilzt dann bei 1.95---196 . Das als Ausgangsstoff verwendete 6-Oxy-2- (p-nitrophenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin kann wie folgt.
hergestellt werden 40 Gewichtsteile 6-Oxy-2-phenyl3-oxo-2,3- dihydro-pyridazin werden mit 80 Volumteilen konz. Salpetersäure gerührt Zuid innert 60 Mi nuten, mit 80 Volumteilen konz. Schwefelsäure bei 0-5 langsam versetzt. Das Gemisch wird noch 2 Stunden bei 0-10 gerührt und dann langsam mit 320 Volumteilen Wasser versetzt. Die Temperatur steigt dabei auf 35 .
Nach Kühlung wird das hellgelbe Nitroderivat ge- nutscht. Das Rohprodukt wird in Sololösung gelöst, mit Tierkohle filtriert, mit 2n-Salzsäure ausgefällt, genutscht und getrocknet. Das so erhaltene 6-Oxy-2-(p-nitrophenyl)-3-oxo-2,3- dihydmo-pyrid'azin schmilzt bei 289-291 .
<I>Beispiel 11</I> 2,7 Gewichtsteile 6-Oxy-5-morpholino Z- phenyl-3-oxo-2,3-dihydro-pyi-idazin werden mit 40 Vohunteilen Phosphoroxychloricl langsam auf 50-100 erhitzt, wobei alles in Lösung geht. Die Temperatur wird während einer Stunde auf 100 gehalten. Nach dem Erkalten wird das Gemisch auf Eis gegossen und durch Zugabe von fester Pottasche alkä'lisch gemacht. Dann wird mit Äther extrahiert, die Äther lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Der Rückstand kristallisiert aus Alkohol in feinen Nadeln vom F. =167 . Man erhält so das 6-Chlor-5-morpholino 2-pheny 1-3 oxo-2,3-dihydro-pyrid.azin.
Das als Ausgangs stoff verwendete 6-Oxy-5-niorpholino-.0-phen-,y-1- a <B>3</B> -oxo-2,3-dihyd,ro-pyridaziii kann wie folgt gewonnen werden:
6 -Oxy-5-brom-2-phenyl-3-oxo - 2,3 - dihydro- pyridazin (erhalten durch 2stündiges lioehen von 180 Gewichtsteilen Brommaleinsäure- anhydrid und 108 Gewichtsteilen Phenyl- hydra.zin in 400 Volumteilen Eisessig, Ab- nutschen des beim Abkühlen auskristallisieren den Produktes, Waschen mit.
viel Äther, Lösen in Sololösung, Filtrieren mit Tierkohle und Ausfällen mit werd. Salzsäure; F. = 259-261 ), werden mit. 300 Volumteilen Alkohol und<B>19</B> G.ewichtsteilen Morpholin während 8 Stunden. im geschlossenen Rohr auf 180 erhitzt.
Das kristallisierte Rohprodukt wird abgenutseht und unter Behandlung mit Tierkohle aus Alhohol umkristallisiert. Das 6-Oxy-5-morpho- lino-2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydro-pyrid'azin der Formel
EMI0006.0042
schmilzt bei 242,5-243 .
In analoger Weise kann das 6-Oxy-5- piperidino-2-phenyl-3-oxo -2,3-dihydro-pyrid- azin zum 6-Chlor-5-piperidino-2-phenyl-3-oxo- 2,3-dihydro-pyridazin vom<B>F.=</B> 118,5-l19,5 chloriert werden.
Das als Ausgangsstoff ver wendete 6-Oxy-5-piperidino-2-phenyl-3-oxo 2,3- dihydro-pyzidazin lässt sich wie folgt gewin nen: 5,3 Gewichtsteile des oben genannten 6 - Oxy- 5-brom-2 -phenyl - 3 -oxo- 2,3-dihydTo- pyridazins werden mit 4 Gewichtsteilen 1'i- peridin in 150 em3 absolutem Alkohol im ge schlossenen Rohr während 8 Stunden auf<B>150</B> bis 160 erhitzt.
Der Alkohol wird abdestilliert, der Rückstand in viel. Essigester gelöst, die Lösung mit Wasser und verdünnter Salzsäure gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rilekstand wird. aus Alkohol umkristallisiert. Das so erhaltene 6-Ox#--i#-pipei-Id#iio-2-plienvi- 0 -0 -2,3-dihvdro-pyi -idazin der Formel
EMI0006.0080
schmilzt bei 252-253 .
<I>Beispiel 1?</I> 2,5 Gewichtsteile 2-Phenyl-5-brom-6-oxy-a- oxo -2,3-dihy dro-p. ridazin werden mit 5 Ge- wiehtsteilen Phosphorpentabromid verrieben und so lange auf 140 erhitzt, bis die Schmelze wieder erstarrt..
Sie wird dann mit 1.rr-Soda- lö.sung verrieben, in 111ethylerrehlorid aufge- nomnien, die 'llethylenchloridlösung mit Was ser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch zweimaliges Umkristallisieren ans lIe- thanol erhält man das 2-Plrenvl-5,6-dibrom-3- oxo 2,3-dihydro-pyridazin der Formel
EMI0006.0105
in feinen verfilzten Nadeln vom F. = 140 bis 142 .
Beispiel <I>13</I> 282 Gewichtsteile 2-Plrenyl-6-oxy-3-oxo-2,3- dihydro-pyridazin werden unter Rühren in 1000 Volumteilen Phosphoroxyehlorid zum schwachen Sieden erhitzt, bis alles in Lösung gegangen ist und die Salzsäureentwicklung aufgehört hat.
Dann gibt man in 5 Portionen <B>1000</B> CTewiehtsteile Phosphorpentaehlorid zu, ezivärmt anschliessend wieder zum Sieden und kocht 12 Stunden am Rüekfluss. Hierauf zer setzt man unter Rühren mit, einem Eis-Wasser- Gemisch, wobei man durch Zugabe von Eis die Temperatur unter 50 hält.
Das Reaktions produkt wird in Methylenehlorid aufgenom men, die Lösung mit Wasser und Sodalösung gewaschen, getrocknet und nach dem Abdestil- lieren des Lösungsmittels das 2-Phenyl-4,6-di- c@lilol--3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin der Formel
EMI0007.0015
aus 2'#lethanol umkristallisiert.
F. = 11.1-1120. <I>Beispiel 14</I> 3 Gewichtsteile 2-Phenyl-4-methyl-6-oxy-3- oxo 2,3-dihydro-pyridazin werden mit 15 Vo- lumteilen Phosphoroxychlorid 11/2 Stunden auf dem siedenden Wasserbad erhitzt.
Nach lAbdestillieren des Phosphoroxyehlorids im Vakuum wird vorsichtig auf Eis-Wasser, dem Pottasche zugesetzt war, gegossen und ausge- äthert. Nach dem Trocknen wird der Äther verdampft und der Rückstand aus Methanol kristallisiert. Das so erhaltene 2-Phenyl-4- methyl-6-elilor-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin der Formel
EMI0007.0033
schmilzt, bei 133-134 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Plhe- nyl-4-methy 1-6-oxy -3-oxo-2,3-dihy dro-pyr idazin kann wie folgt erhalten werden.
86,4 Gewichtsteile Phenylhydrazin in 200 Volumteilen Eisessig werden mit einer Lösung von 95 Gewichtsteilen Citraconsäureanhydrid 4 Stunden am Rückfluss gekocht.
Nach dem Erkalten wird von auskristallisiertem N Anilino-eitraeonimid abgenutscht, die Lösung im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Chloroform gelöst und diese Lösung mit einer verdünnter Sodalösung, mit der zuvor das N-Anilino-eitraconimid ausgewaschen wurde, extrahiert. Der Sodaextrakt wird mit Salz säure angesäuert,
der gebildete farblose Nieder = schlag a.bgenutscht. Das so erhaltene Gemisch von 2-Phenyl-4-methyl- und 2-Phenyl-5-me- thyl-6-oxy-3-oxo-2,3-dihyd'ro-pyrida.zin kann durch fraktionierte Kristallisation mit Methyl alkohol. getrennt werden. Das zuerst kristalli sierende 2-Phenyl-5-methyl-6-oxy-3-oxo-2,3-di- hydro-pyrid!azin schmilzt bei 226-228 , das leichter lösliche 4-Methyl-isomere bei 168 bis 169,5 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von in 2-Ste1.- lung eine unsubstituierte oder substituierte Arylgruppe aufweisenden 6-Halogen-3-oxo-2,3- dihydro-pyrida.zinen, dadurch gekennzeichnet, da.ss man 6-Oxy-3-oxo=hydro-pyridazine, die in 2-Stellung eine unsubstituierte oder substi tuierte Arylgruppe, und mindestens eine Dop pelbindung,nämlich rin 6-Stellung des Pyrid- azinringes aufweisen, mit Halogenierungsmit- teln und gegebenenfalls erhaltene Tetrahydro- pyrida.zine mit dehydrierenden Mitteln be handelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man mit ehlorie- renden Mitteln behandelt. 2.Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da.ss man 6-Oxy-2-phenyl-3-oxo-2,3-dihydro- pyridazine als Ausgangsstoffe verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH319059T | 1953-02-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH319059A true CH319059A (de) | 1957-01-31 |
Family
ID=4497458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH319059D CH319059A (de) | 1953-02-13 | 1953-02-13 | Verfahren zur Herstellung neuer Halogen-pyridazine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH319059A (de) |
-
1953
- 1953-02-13 CH CH319059D patent/CH319059A/de unknown
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