CH320580A

CH320580A - Verfahren zur Herstellung anästhetisch wirkender Mittel

Info

Publication number: CH320580A
Authority: CH
Inventors: Zerweck Werner Dr Prof; Otto Dr Troesken
Original assignee: Cassella Farbwerke Mainkur Ag
Priority date: 1952-07-05
Filing date: 1953-07-03
Publication date: 1957-03-31

Description


  Verfahren     zur        Herstellung        anästhetisch    wirkender Mittel    Es ist bekannt, dass gewisse     Aryla.mid'e     von     Dialkyl#aminoessigsäuren        lokalanästhe-          tisehe        Ei,#en.schaften    besitzen.

       Es    wurde nun  gefunden, dass man     anästhetisch    wirkende Mit  tel von wesentlich besseren     Ei-,ensehaften    er  hält, wenn man     2,-1,6-Triisopropyl-1-amino-          benzol        ztinäehst    mit     Chloracetylehlorid    und       das    so erhaltene     Umsetzungsprodukt    mit einem  primären oder sekundären Amin, insbesondere  einem     sofehen    der Formel  
EMI0001.0019     
         worin    ein R     Wasserstoff,        Alkyl,

          Aralkyl    oder       ("ydoalhyl,    das andere R     Alkyl,        Ara@lkyl    oder       ('celoalkyl    bedeutet, oder auch mit einem       eyelisehen    Amin, das     gegebenenfal'lls    ein wei  teres     Heteroat.om        enthalten    kann, kondensiert.  



  Die neuen     Verbindungen    besitzen die     For-          niel     
EMI0001.0035     
    worin Am den Rest eines primären. oder       sekundären    Amins     bedeutet.       Diese Aride sowie auch ihre Salze zeichnen  sich durch eine     wesentlich    stärkere     anästhe-          t.ische        Wirluing        aus    als die oben     erwähnten     bekannten Produkte.

   Diese     Wirkungsstärke     ermöglicht es, wesentlich geringere Mengen  zur     Erzielung    des ;gleichen     Effektes        zu    ver  wenden, was     wünschenswert    ist, weil Lokal  anästhetika stets eine geringe     toxische    Neben  wirkung besitzen.  



  <I>Beispiel 1</I>  1-     (N-Dimethylaminoacet3rl)        -amino-2,4,6-          triisopropy        1-benzol     In eine     Lösung    von 219 g     2,4,

  6-Triisso-          propyl-l-amino-benzol    in 800     em3    Eisessig  lässt man nach Zugabe von 100g     wasserfreiem          Natrin.macetat    bei     5-10     im Verlauf von 3  bis 4 Stunden 125 g     Chloracetylchlorid        zn-          tropfen.    Man lässt dann langsam auf 20-25   ansteigen und rührt bei dieser     Temperatur     etwa 12 Stunden nach.

   Dann     gibt    man unter  Rühren auf 1     kg    Eis,     saugt    nach kurzem  Stehen den farblosen.,     flockig=en        Niederschlag     ab und wäscht ihn mit     Wasser    gut aus. Nach  dem     Umkristallisieren    ans verdünntem Me  thanol     erhält.    man das     1-Chlo.racetylamino-          2,4,6-triisopropyl=benzol    in Form farbloser Na  deln vom     Sclunel@zpunkt    165 .  



  Eine Lösung von 27 g     Dimethylamin    in  200     em3    Benzol wird mit. 59,2     g        1-Chloracetyl-          amino-2,4,6-triisopropyl-benzol    in einem email-           lierten        Autoklaven    etwa. 10     Stunden    auf 110   erhitzt..     Naeh    dem.

   Erkalten     saugt    man vom       i        itLLs        gesehiedenen        salzsauren        Dimetliylaniin        ab     und dampft das     Benzolfilt.rat    im Vakuum ein.

    Der R     .üekstand        wird        ziinäehst    aus Benzin und  dann aus verdünntem Methanol     umkristalli-          siert.    Das so erhaltene     1-Dimethylaminoa.cetyl-          amino-2,4,6-triisopropyl-benzol    bildet.     farblose          Kristalle    vom     Sehmelzpunkt    159-160 ;

   das  daraus     hergestellte        salzsaure    Salz (farblose  Kristalle) ist. in Wasser     leielit.        löslich.     
EMI0002.0027     
  
    <I>Beispiel</I>
<tb>  1- <SEP> (N-Diäthy <SEP> laminoacety <SEP> 1) <SEP> -amiiio-2.4,6  triisopropyl:

  -ben7ol
<tb>  Eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 29,6 <SEP> g <SEP> des <SEP> naeh <SEP> Beispiel <SEP> 1
<tb>  erhaltenen <SEP> 1-Ch'loracetylamino <SEP> 2,4,6-tiiisopro  pyl-benzols <SEP> in <SEP> 100 <SEP> ems <SEP> Benzol <SEP> wird <SEP> nach <SEP> Zu  gabe <SEP> von <SEP> 22 <SEP> g <SEP> Diä,thvlamin <SEP> langsam <SEP> unter
<tb>  Rühren <SEP> erwärmt <SEP> und <SEP> dann <SEP> 5 <SEP> Stunden <SEP> unter
<tb>  Rüekfliiss <SEP> gekoeht. <SEP> Naeli <SEP> Erkalten <SEP> wird <SEP> das
<tb>  atislkristallisiei¯te <SEP> salzsaure <SEP> Diäthylamin <SEP> a.bge  sau;

  -t <SEP> und <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Filtrat <SEP> das <SEP> übersehü@si"r
<tb>  Diäthyla.min <SEP> a,bdestilliert.. <SEP> Naeh <SEP> Verdünnen
<tb>  mit <SEP> Benzol <SEP> leitet <SEP> man <SEP> bei <SEP> 5-10  <SEP> Chlorwasser  stoff <SEP> ein, <SEP> wobei <SEP> sich <SEP> das <SEP> salzsaure <SEP> 1-Diäthyl  aminoacetylamino-2,4,6-triisopropyl-benzol <SEP> in
<tb>  Form <SEP> farbloser <SEP> Kristalle <SEP> abscheidet. <SEP> Diese <SEP> wer  den <SEP> abgesaugt., <SEP> mit. <SEP> @veni.g <SEP> Benzol <SEP> und <SEP> Äther
<tb>  ailsgewasehen <SEP> und <SEP> getroekn@et. <SEP> Zur <SEP> weiteren
<tb>  Reinigung <SEP> wird <SEP> das <SEP> Produkt <SEP> aus <SEP> Wasser <SEP> um  kristallisiert.
<tb>  



  Versetzt <SEP> man <SEP> die <SEP> wässrige <SEP> Lösung <SEP> des <SEP> s..alz  sauren <SEP> Salzes <SEP> mit <SEP> Natronlauge, <SEP> so <SEP> scheidet
<tb>  sieh <SEP> das <SEP> 1-(N-Diäthylaniinoaeeti-1)-amino  2,4,6-t-riisopropy <SEP> 1-benzol <SEP> ab. <SEP> Die <SEP> Substanz <SEP> bil  det <SEP> naeh <SEP> dem <SEP> Umkristallisieren <SEP> aiss <SEP> Benzol
<tb>  oder <SEP> verdünntem <SEP> Methanol <SEP> farblose <SEP> Kristalle
<tb>  vom <SEP> Sehmelzpunkt <SEP> 119-120 .
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 3</I>
<tb>  1-(Äthylaminoacetyl)-amino-2,4,6  t.riisopropyl-benzol
<tb>  295 <SEP> g <SEP> 1-Chlora.eetylamino <SEP> 2,4,6-triisopropy <SEP> l  benzol <SEP> werden <SEP> mit <SEP> :einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 180 <SEP> g
<tb>  I1-Zonoäthyl.a.min <SEP> in <SEP> 1500 <SEP> g <SEP> Benzol <SEP> 1.0 <SEP> Stunden
<tb>  unter <SEP> Diaiek <SEP> auf <SEP> 110-115  <SEP> erhitzt.. <SEP> Naeh. <SEP> dein
<tb>  Erkalten <SEP> filtriert. <SEP> man <SEP> vom <SEP> ausgesehiedenen     
EMI0002.0028     
  
    Salzsauren <SEP> Monoä.thylamin <SEP> ab <SEP> und <SEP> dampft <SEP> das
<tb>  Filtrat. <SEP> unter <SEP> vermi.nd:ertein <SEP> Druek <SEP> ein, <SEP> wobei
<tb>  das <SEP> 1.-(:

  lthylaminoacetvl)-amino-2,4,6-trüso  propyl-benzol <SEP> als <SEP> Riiekstand <SEP> hinterbleibt. <SEP> Aus
<tb>  Benzin-Benzol <SEP> iungelöst, <SEP> bildet <SEP> das <SEP> Produkt
<tb>  farblose <SEP> Kristalle. <SEP> vom <SEP> Sehmelzpunkt <SEP> 118 .
<tb>  



  Das <SEP> salzsaure <SEP> Salz <SEP> wird <SEP> dureh <SEP> Einleiten
<tb>  von <SEP> Chlorwasserstoff <SEP> in <SEP> eine <SEP> Lösung <SEP> der <SEP> Base
<tb>  in <SEP> Benzol <SEP> erhalten; <SEP> ans <SEP> -#väliii,-em <SEP> Diozan <SEP> um  kristallisiert <SEP> zeigt <SEP> es <SEP> .den <SEP> Sehmelzpirnkt <SEP> 210
<tb>  bis <SEP> 211 <SEP> ". <SEP> .
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> -f</I>
<tb>  1- <SEP> (n-Butylaminoacet.-#,1) <SEP> -amino-2,4,6  triisopropyl-berizol
<tb>  295g <SEP> 1.-Chlo@racetylamino-2,4,6-triisopropyl  benzol <SEP> und <SEP> 355 <SEP> g <SEP> rnButyl'anlin <SEP> werden <SEP> in
<tb>  1000 <SEP> g <SEP> Benzol <SEP> 10 <SEP> Stunden <SEP> unter <SEP> Riiekfluss
<tb>  gekoeht. <SEP> Naehdem <SEP> man <SEP> das <SEP> salzsaure <SEP> Biityl  amin <SEP> dureh <SEP> Filtration <SEP> entfernt <SEP> hat, <SEP> destilliert
<tb>  man <SEP> das <SEP> Benzol <SEP> und <SEP> das <SEP> überschüssige <SEP> Buty <SEP> 1  amin <SEP> im
<tb>  ab. <SEP> Der <SEP> dabei <SEP> erhaltene
<tb>  Rüekst.and <SEP> wird <SEP> in <SEP> Äther <SEP> gelöst;

   <SEP> leitet, <SEP> man <SEP> in
<tb>  diese <SEP> Lösung
<tb>  ein, <SEP> so <SEP> erhält
<tb>  man <SEP> das <SEP> salzsaure <SEP> 1-(n-Butylaminoaeeti-1)  amino-2,4,6-tiiiäapropyl-benzol <SEP> in <SEP> Form <SEP> farb  loser <SEP> Kristalle, <SEP> die <SEP> naeli <SEP> C?inlösen <SEP> aus <SEP> Dioian
<tb>  bei <SEP> 223-226  <SEP> schmelzen.

       
EMI0002.0029     
  
    <I>Beispiel <SEP> 5</I>
<tb>  1- <SEP> (B <SEP> enzyl@aminoacety-1)-amitio-2,4,6  triiso@propyl-benzol
<tb>  220 <SEP> g <SEP> 1.-Chlora,eeivlamino-2,4,6 <SEP> ti#iisopro@pyl  benzol <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 430 <SEP> o- <SEP> Benzylamin <SEP> in <SEP> 1000 <SEP> @@
<tb>  Benzol <SEP> 10 <SEP> Stunden <SEP> rüekfliessend <SEP> gekoeht. <SEP> Naeli
<tb>  dem <SEP> Erkalten <SEP> wird <SEP> das <SEP> Reaktionsgemiseh
<tb>  analog, <SEP> wie <SEP> im. <SEP> Beispiel <SEP> :;

   <SEP> aure.geben, <SEP> aufge  arbeitet. <SEP> Aus <SEP> Benzin. <SEP> umgelöst, <SEP> erhält <SEP> man <SEP> daN
<tb>  1-(Benzylaminoacetyl) <SEP> -amino-2,4,6-triisopro  pyl-benzol <SEP> in <SEP> Form, <SEP> farbloser <SEP> Kristalle <SEP> vom
<tb>  Sehmelzpunkt <SEP> 98-99 . <SEP> Das <SEP> Chlorhydrat. <SEP> der
<tb>  Base <SEP> bildet <SEP> farblose <SEP> Kristalle, <SEP> die <SEP> bei <SEP> 258 
<tb>  sehmelzen.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 6</I>
<tb>  1-(Cyelohe:Kylamino-acetyl)-ani <SEP> no-2,4,6  triisopropy <SEP> 1-benzol
<tb>  295 <SEP> g <SEP> 1-Clil.oracetylamino-2,4,6-trii3opropv1  benzol <SEP> Lind <SEP> 600 <SEP> g <SEP> Cy <SEP> elohexyl.amin <SEP> werden <SEP> in
<tb>  <B>1000</B> <SEP> g <SEP> Benzol <SEP> 10 <SEP> Stunden <SEP> unter <SEP> R:üekfluss <SEP> ge-       
EMI0003.0001     
  
    koeht. <SEP> Na:ehdem <SEP> man <SEP> das <SEP> auskrist.alllisierte <SEP> salz  saure <SEP> Cyel'ohexylamin <SEP> abfiltriert <SEP> hat, <SEP> dampft
<tb>  man <SEP> das <SEP> Benzolfiltrat <SEP> ein, <SEP> wobei <SEP> man. <SEP> als
<tb>  Rüekstand <SEP> das <SEP> 1- <SEP> (Cyeloh.exylaminoaeetyl)  ami,no-2,4,6-triisop <SEP> ropyl-benzo@l:

   <SEP> erhält. <SEP> Aus
<tb>  Benzin <SEP> oder <SEP> verdünntem <SEP> Methanoil <SEP> umZelöst,
<tb>  bildet <SEP> (las <SEP> Produkt <SEP> farblose <SEP> Kristalle <SEP> vom
<tb>  Sehmelzpunkt <SEP> 94 . <SEP> Das <SEP> salzsaure <SEP> Salz, <SEP> erhalten
<tb>  dureh. <SEP> Einleiten <SEP> von <SEP> Chlorwasserstoff <SEP> <B>1111</B> <SEP> eine
<tb>  Lösung <SEP> :der <SEP> Base <SEP> in <SEP> Benzol, <SEP> sehmilzt <SEP> nach <SEP> dem
<tb>  Umkristallisieren <SEP> a.iis <SEP> wässrigem <SEP> Dioxan <SEP> bei
<tb>  248-25011.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung anästhetiseh wirkender Mittel der Formel EMI0003.0004 worin Am den Rest eines primären oder sekundären Amins bedeutet, dadureh gekenn- zeiehnet, dass man 2,4,

6-Triisopropyl-l-amino- benzol zunäehat mit Chloraeetylehlorid und das so erhaltene Umsetzungsprodukt mit einem primären oder sekundären Amin kondensiert.