CH321331A

CH321331A - Verfahren zur Herstellung neuer Triazinverbindungen

Info

Publication number: CH321331A
Authority: CH
Inventors: Robert Dr Neher
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1953-10-14
Filing date: 1953-10-14
Publication date: 1957-04-30

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Triazinverbindungen
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von Triazinverbindungen, welche den
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<tb> lXest <SEP> est
<tb> <SEP> 1-NH-R-NH
<tb> <SEP> N <SEP> N <SEP> 1
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<tb> tnindestenti zweimal enthalten, und wobei in nerhalb der Verbindung alle Triazinringe mittels -NH-R-NH-Resten miteinander ver bunden sind, und jedes dureh einen solchen
Rest nieht mit einem Kohlenstoffatom eine,, andern Tria. zinringes verbundene Triazinring
Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel -NH-R-NH2 verbunden ist, sowie ihren
Salzen.

Hierbei bedeutet R einen mindestens durch eine Sulfogruppe substituiert. en Rest der Formel Ar-Z-Ar, wobei Ar einen Ary lenrest und Z eine direkte Bindung oder einen niederen Kohlenwasserstoffrest bezeichnet.

Ist der Rest I zwei-oder viermal vorhan- den, so liegen z. B. folgende Verbindungen vor:
EMI1.2

Die Triarylamino-triazine können an den Arylresten weitere Substituenten tragen, so insbesondere Methyl- oder zusÏtzliche Sulfogruppen. Auch die einzelne Verbmdung kann verschiedene Reste R enthalten.

Die Erfindung betrifft insbesonderesolche Triazinverbindungen und ihre Salze, bei denen R im Rest 1 einen solchen durch mindestens eine Sulfogruppe substituierten Rest darstellt, in dem Ar einen Phenylen.-(1,4)-rest bedeutet und Z für eine direkte Bindung oder für einen niedrigen zweiwertigen Kohlenwasser- stoffrest, vor allem die Gruppen -C(C-, -CH=CH- oder -CH2-CH2- steht.

Besonders wertvoll sind Triazinverbindun- gen, bei denen R fiir einen Rest der Formel
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steht, und die Salze davon. Hervorzuheben ist die in Beispiel 1 beschriebene Triazinver- bindtmg, bei der R den Rest
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bedeutet und die einen Zersetzungsbeginn bei 280 aufweist, und ihre Salze.

Die neuen Verbindungen besitzen wert- volle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine ausgeprägte Anti-Virus-Wirkung.

Sie sollen als Heilmittel, insbesondere bei durch Viren an Menschen und Tieren ver ursachten Krankheiten, oder als Zwischenpro- duite fur die Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden.

Die neuen Triazinverbindungen werden erhalten, wenn man Verbindungen der Formel
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worin die Buchstaben X austauschfähige Reste, vorzugsweise IIalogen-wie Chloratome, darstellen, direkt oder stufenweise mit Diaminen der Formel
H2N-R-NH2 III worin R die eingangs gegebene Bedeutung besitzt, unter Austausch aller Reste X umsetzt.

Bei der direkten Arbeitsweise geht man vorteilhaft so vor, dass man beispielsweise Cyanursäurechlorid mit dem Diamin, wie Benzidin-2, 2'-d'isulfosäure, zweekmässig in Form eines Metallsalzes, wie des Natriumsalzes, in wässriger Lösung bei 90-100 reagie- ren lässt. Hierbei treten alle 3 Chloratome des CyansÏurechlorids in Reaktion.

Stufenweise führt. man diese Umsetzung z. B. so durch, dass man die Reaktanten zuerst bei einer solehen Temperatur, bei der nur ein oder zwei Chloratome des Cyanursäurechlorids reagieren, z. B. 20 bzw. 60 , aufeinander einwirken lässt, und erst naeh beendeter Umsetzung auf die Reaktionstemperatur des zwei- ten bzw. dritten Chloratoms steigert, wonach vollstÏndige Umsetzung eintritt. Es liegt auf der Hand, da¯ man durch Zugabe anderer Diaminodiaryle in der zweiten und/bzw. dritten Stufe Verbindungen mit versehiedenartigen Diaminodiarylresten erhalten kann
Entstehen verfahrensgemäss Mischungen von Triarylamino-triazinen, so können diese nach bekannten Methoden, z.

B. physikalischen Verfahren, voneinander getrennt werden ; es kann jedoch auch vorteilhaft sein, die Zli- schungen als solehe zu verwenden da sie eine durch synergistische Effekte verbesserte Wirkung besitzen k¯nnen.

. Je naeh der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Sulfonsäuren oder ihrer Salze. Letztere lassen sich in üblicher Weise in die freien Säuren verwandeln, während anderseits aus den freien Säuren durch Umsetzung mit. Basen, wie Me- tallhydroxyden oder-carbonaten, z. B. Alkali- oder Erdalkalihydroxyden oder Ammoniak, die entspreehenden Salze gewonnen werden.

Die verfahrensgemäss verwendeten Aus gangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden. Anstatt der freien Amine kann man als Ausgangsstoffe auch solche Verbindungen verwenden, die unter den Reaktionsbedingungen wie freie Amine reagieren. Sulfonsäuren lassen sich aueh in Form ihrer Metallsalze ein- setzen. Vorzugswaise verwendet man solche Ausgangsstoffe und verfährt nach solchen Ausf hrungsformen des Verfahrens, da¯ die alen als besonders wirksam bezeiehneten Endstoffe entstehen.

Die Reaktionen können in An-oder Ab wesenheit von Verdünnungsmitteln untl bzw. oder Katalysatoren und bzw. oder Konden- sat ionsmitteln, bei gewohnlicher oder erhöhter Temperatur, im offenen oder im geschlossenen (lefäss unter Druck durchgeführt werden.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher erläutert. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispie ! 1
30 g Benzidin-2,2'-disulfosÏure werden in 125 cm3 2-n. Natronlauge und 100 em3 Wasser neutral gel¯st, mit einer Losung von 27 g krist. Natriumacetat, in 100 cm3 Wasser vermischt, dann mit 12 g pulverisiertem Cyanur- sÏurechlorid versetzt und 8 Stunden auf 90 erwÏrmt. Nach AnsÏuern der Reaktionsmi schung mit konz. Salzsäure wird abgenutseht, das Nutschgut mit Wasser gewaschen und naeh Trocknen pulverisiert. Zur weiteren Rei- nigung wird in hei¯em Wasser gelost, vom Ungelösten zuerst abzentrifugiert, dann noch- mals filtriert, und schliesslich mit konz. SalzsÏure gefällt.

Nach Abnutschen, Waschen und Trocknen erhÏlt man eine Triazinverbindmng, die den eingangs erwähnten Rest I mehrmals enthält, worin f r den Rest
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steht Es beginnt sich bei 280 zu zersetzen und stellt ein hellgraues, in Wasser klar l¯sliches Produkt dar, das wasserlösliche Alkalisalze bildet.

Beispiel N
30 g Benzidin-2, 2'disulfosÏure werden in 200 em3 Wasser unter Zusatz der berechneten : Alenge 2-n. Natronlauge neutral in Lösung gebracht, mit 60 g krist. Natriumacetat in 300 em3 Wasser vermischt und mit. 12 g pul verisiertem. Cyanurehlorid versetzt und 6 S. tunden auf 90 erwärmt. Dann wird bei 40 von Ungelöstem filtriert und das Filtrat mit konz. Salzsäure auf pg l gestellt. Die Fällung wird abgenutseht, mit wenig Wasser nach gewasehen und bei 80 getrocknet.

Zur Reinigung wird gegen Wasser dialysiert.Das so erhaltene Produkt, entspricht, einem Gemisch von Triazinverbindungen, die den Rest
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mehrmals enthalten, wobei innerhalb der Ver bindung alle Triazinmige mittels
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miteinander verbunden sind und jedes durch einen solehen Rest nicht mit einem Kohlen stoffatom eines andern Triazinringes verbundene Triazinring-Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel
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verbunden ist. Es beginnt sich bei 280 wu zersetzen und stellt ein hellgraues, in Wasser lila. lösliches Produkt dar, das wasserlösliche Alkallsalze bildet.

Die Diffusionskonstante D lässt sich zu 55.10-7 ermitteln, das epezifische Volumen l-Vp zu 0, 35. Es lassen sich ferner 2 Sedi mentationskonstanten berechnen, nämlich S20 = 15,7.(10-13 und 205.10-13 Daraus ergibt sich, dass im Gemisch hauptsächlich Tri- azinverbindungen vom mittleren Molekularge- wicht etwa 30000 und etwa 420000 enthalten sind.

Beispiel 3
30 g 4,4'-Diaminostilben-2,2'-disulfosÏure l¯st man in 500 em3 Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2-n. Natronlauge, fügt 56 g krist. Natriumacetat in 100 em3 Wasser und 11, 5 g pulverisiertes Cyanurchlorid zu und erhitzt 3 Stunden auf 90 . Naeh Filtrieren fä] lt man die Reakt. ionslosung mit 1500 cm3 Aceton und zentrifugiert die Fällung ab, die anschliessend durch Dialyse gegen Wassergereinigt wird.

Das so erhaltene Produkt entspricht einem Gemiseh von Triazin- verbindungen, die den Rest
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mehrmals enthalten, wobei innerhalb der Verbindung alle Triazinringe mittels
EMI4.2
miteinander verbunden sind und jedes durch einen solchen Rest nicht mit einem C-Atom eines andern Triazinringes verbundene Tri- azinring-hohlenstoffatom mit dem Rest der Formel
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verbunden ist. Es bildet ein gelbes Pulver mit einem Zersetzungspunkt von über 300" und ist in Wasser gut l¯slich, ebenso wie sein Ammoniumsalz.

Der Diffusionskonstante D =35.10-7, der Sedimentationskonstante S20 = 400.10-13 und dem spezifischen Volumen 1-V? = 0, 4 entspricht ein mittleres Molekulargewicht von etwa 700000.

PATENTANSPR. UCH
Verfahren zur Herstellung von Triazin- verbindungen, welche den Re. st
EMI4.4
mindestens zweimal enthalten, und wobei in nerhalb der Verbindung alle Triazinringe mit tels-NH-R-NH-Resten miteinander ver bunden sind, und jedes durch einen.

solehen Rest nicht mit einem Kohlenstoffatom eines andern Triazinringes verbundene Triazinring- Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel -NH-R-NH2 verbunden ist, und R einen mindetens dnrch eine Sulfogruppe substi- tuierten Ptest der Formel Ar-Z-Ar, wobei Ar einen Arylenrest und Z eine direkte Bindung oder einen niederen Korilenwasserstoff- rest bezeichnet, bedeutet, oder Salien dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, da¯ man Verbindungen der Formel
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worin die Buchstaben X austausschfähige Reste darstellen, mit Verbindungen der Formel H2N-R-NH2, worin R einen mindestens durch eine Sulfogruppe substituierten Rest der Formel Ar-Z-Ar darstellt,

in dem Ar

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims

**WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. S20 = 15,7.(10-13 und 205.10-13 Daraus ergibt sich, dass im Gemisch hauptsächlich Tri- azinverbindungen vom mittleren Molekularge- wicht etwa 30000 und etwa 420000 enthalten sind.

Beispiel 3 30 g 4,4'-Diaminostilben-2,2'-disulfosÏure l¯st man in 500 em3 Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2-n. Natronlauge, fügt 56 g krist. Natriumacetat in 100 em3 Wasser und 11, 5 g pulverisiertes Cyanurchlorid zu und erhitzt 3 Stunden auf 90 . Naeh Filtrieren fä] lt man die Reakt. ionslosung mit 1500 cm3 Aceton und zentrifugiert die Fällung ab, die anschliessend durch Dialyse gegen Wassergereinigt wird.

Das so erhaltene Produkt entspricht einem Gemiseh von Triazin- verbindungen, die den Rest EMI4.1 mehrmals enthalten, wobei innerhalb der Verbindung alle Triazinringe mittels EMI4.2 miteinander verbunden sind und jedes durch einen solchen Rest nicht mit einem C-Atom eines andern Triazinringes verbundene Tri- azinring-hohlenstoffatom mit dem Rest der Formel EMI4.3 verbunden ist. Es bildet ein gelbes Pulver mit einem Zersetzungspunkt von über 300" und ist in Wasser gut l¯slich, ebenso wie sein Ammoniumsalz.

Der Diffusionskonstante D =35.10-7, der Sedimentationskonstante S20 = 400.10-13 und dem spezifischen Volumen 1-V? = 0, 4 entspricht ein mittleres Molekulargewicht von etwa 700000.

PATENTANSPR. UCH Verfahren zur Herstellung von Triazin- verbindungen, welche den Re. st EMI4.4 mindestens zweimal enthalten, und wobei in nerhalb der Verbindung alle Triazinringe mit tels-NH-R-NH-Resten miteinander ver bunden sind, und jedes durch einen.

solehen Rest nicht mit einem Kohlenstoffatom eines andern Triazinringes verbundene Triazinring- Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel -NH-R-NH2 verbunden ist, und R einen mindetens dnrch eine Sulfogruppe substi- tuierten Ptest der Formel Ar-Z-Ar, wobei Ar einen Arylenrest und Z eine direkte Bindung oder einen niederen Korilenwasserstoff- rest bezeichnet, bedeutet, oder Salien dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, da¯ man Verbindungen der Formel EMI4.5 worin die Buchstaben X austausschfähige Reste darstellen, mit Verbindungen der Formel H2N-R-NH2, worin R einen mindestens durch eine Sulfogruppe substituierten Rest der Formel Ar-Z-Ar darstellt,

in dem Ar einen Arylenrest und Z eine direkte Bindung oder einen niederen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, unter Austauseh aller Reste X umsetzt UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspmch, da durci gekennzeichnet, dass man Cyanuraure- chbrid mit einer Verbindung der Formel II., N-R-NH2 umsetzt 2. Verfahren naeh Patentansprueh lmd Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man CyanursÏurechlorid mit Benzidin 2,2disulfosäureumsetzt..

3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüehen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion stufenweise vornimmt