Verfahren zur Herstellung neuer Triazinverbindungen
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von Triazinverbindungen, welche den
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<tb> lXest <SEP> est
<tb> <SEP> 1-NH-R-NH
<tb> <SEP> N <SEP> N <SEP> 1
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<tb> tnindestenti zweimal enthalten, und wobei in nerhalb der Verbindung alle Triazinringe mittels -NH-R-NH-Resten miteinander ver bunden sind, und jedes dureh einen solchen
Rest nieht mit einem Kohlenstoffatom eine,, andern Tria. zinringes verbundene Triazinring
Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel -NH-R-NH2 verbunden ist, sowie ihren
Salzen.
Hierbei bedeutet R einen mindestens durch eine Sulfogruppe substituiert. en Rest der Formel Ar-Z-Ar, wobei Ar einen Ary lenrest und Z eine direkte Bindung oder einen niederen Kohlenwasserstoffrest bezeichnet.
Ist der Rest I zwei-oder viermal vorhan- den, so liegen z. B. folgende Verbindungen vor:
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Die Triarylamino-triazine können an den Arylresten weitere Substituenten tragen, so insbesondere Methyl- oder zusÏtzliche Sulfogruppen. Auch die einzelne Verbmdung kann verschiedene Reste R enthalten.
Die Erfindung betrifft insbesonderesolche Triazinverbindungen und ihre Salze, bei denen R im Rest 1 einen solchen durch mindestens eine Sulfogruppe substituierten Rest darstellt, in dem Ar einen Phenylen.-(1,4)-rest bedeutet und Z für eine direkte Bindung oder für einen niedrigen zweiwertigen Kohlenwasser- stoffrest, vor allem die Gruppen -C(C-, -CH=CH- oder -CH2-CH2- steht.
Besonders wertvoll sind Triazinverbindun- gen, bei denen R fiir einen Rest der Formel
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steht, und die Salze davon. Hervorzuheben ist die in Beispiel 1 beschriebene Triazinver- bindtmg, bei der R den Rest
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bedeutet und die einen Zersetzungsbeginn bei 280 aufweist, und ihre Salze.
Die neuen Verbindungen besitzen wert- volle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine ausgeprägte Anti-Virus-Wirkung.
Sie sollen als Heilmittel, insbesondere bei durch Viren an Menschen und Tieren ver ursachten Krankheiten, oder als Zwischenpro- duite fur die Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden.
Die neuen Triazinverbindungen werden erhalten, wenn man Verbindungen der Formel
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worin die Buchstaben X austauschfähige Reste, vorzugsweise IIalogen-wie Chloratome, darstellen, direkt oder stufenweise mit Diaminen der Formel
H2N-R-NH2 III worin R die eingangs gegebene Bedeutung besitzt, unter Austausch aller Reste X umsetzt.
Bei der direkten Arbeitsweise geht man vorteilhaft so vor, dass man beispielsweise Cyanursäurechlorid mit dem Diamin, wie Benzidin-2, 2'-d'isulfosäure, zweekmässig in Form eines Metallsalzes, wie des Natriumsalzes, in wässriger Lösung bei 90-100 reagie- ren lässt. Hierbei treten alle 3 Chloratome des CyansÏurechlorids in Reaktion.
Stufenweise führt. man diese Umsetzung z. B. so durch, dass man die Reaktanten zuerst bei einer solehen Temperatur, bei der nur ein oder zwei Chloratome des Cyanursäurechlorids reagieren, z. B. 20 bzw. 60 , aufeinander einwirken lässt, und erst naeh beendeter Umsetzung auf die Reaktionstemperatur des zwei- ten bzw. dritten Chloratoms steigert, wonach vollstÏndige Umsetzung eintritt. Es liegt auf der Hand, da¯ man durch Zugabe anderer Diaminodiaryle in der zweiten und/bzw. dritten Stufe Verbindungen mit versehiedenartigen Diaminodiarylresten erhalten kann
Entstehen verfahrensgemäss Mischungen von Triarylamino-triazinen, so können diese nach bekannten Methoden, z.
B. physikalischen Verfahren, voneinander getrennt werden ; es kann jedoch auch vorteilhaft sein, die Zli- schungen als solehe zu verwenden da sie eine durch synergistische Effekte verbesserte Wirkung besitzen k¯nnen.
. Je naeh der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Sulfonsäuren oder ihrer Salze. Letztere lassen sich in üblicher Weise in die freien Säuren verwandeln, während anderseits aus den freien Säuren durch Umsetzung mit. Basen, wie Me- tallhydroxyden oder-carbonaten, z. B. Alkali- oder Erdalkalihydroxyden oder Ammoniak, die entspreehenden Salze gewonnen werden.
Die verfahrensgemäss verwendeten Aus gangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden. Anstatt der freien Amine kann man als Ausgangsstoffe auch solche Verbindungen verwenden, die unter den Reaktionsbedingungen wie freie Amine reagieren. Sulfonsäuren lassen sich aueh in Form ihrer Metallsalze ein- setzen. Vorzugswaise verwendet man solche Ausgangsstoffe und verfährt nach solchen Ausf hrungsformen des Verfahrens, da¯ die alen als besonders wirksam bezeiehneten Endstoffe entstehen.
Die Reaktionen können in An-oder Ab wesenheit von Verdünnungsmitteln untl bzw. oder Katalysatoren und bzw. oder Konden- sat ionsmitteln, bei gewohnlicher oder erhöhter Temperatur, im offenen oder im geschlossenen (lefäss unter Druck durchgeführt werden.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher erläutert. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispie ! 1
30 g Benzidin-2,2'-disulfosÏure werden in 125 cm3 2-n. Natronlauge und 100 em3 Wasser neutral gel¯st, mit einer Losung von 27 g krist. Natriumacetat, in 100 cm3 Wasser vermischt, dann mit 12 g pulverisiertem Cyanur- sÏurechlorid versetzt und 8 Stunden auf 90 erwÏrmt. Nach AnsÏuern der Reaktionsmi schung mit konz. Salzsäure wird abgenutseht, das Nutschgut mit Wasser gewaschen und naeh Trocknen pulverisiert. Zur weiteren Rei- nigung wird in hei¯em Wasser gelost, vom Ungelösten zuerst abzentrifugiert, dann noch- mals filtriert, und schliesslich mit konz. SalzsÏure gefällt.
Nach Abnutschen, Waschen und Trocknen erhÏlt man eine Triazinverbindmng, die den eingangs erwähnten Rest I mehrmals enthält, worin f r den Rest
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steht Es beginnt sich bei 280 zu zersetzen und stellt ein hellgraues, in Wasser klar l¯sliches Produkt dar, das wasserlösliche Alkalisalze bildet.
Beispiel N
30 g Benzidin-2, 2'disulfosÏure werden in 200 em3 Wasser unter Zusatz der berechneten : Alenge 2-n. Natronlauge neutral in Lösung gebracht, mit 60 g krist. Natriumacetat in 300 em3 Wasser vermischt und mit. 12 g pul verisiertem. Cyanurehlorid versetzt und 6 S. tunden auf 90 erwärmt. Dann wird bei 40 von Ungelöstem filtriert und das Filtrat mit konz. Salzsäure auf pg l gestellt. Die Fällung wird abgenutseht, mit wenig Wasser nach gewasehen und bei 80 getrocknet.
Zur Reinigung wird gegen Wasser dialysiert.Das so erhaltene Produkt, entspricht, einem Gemisch von Triazinverbindungen, die den Rest
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mehrmals enthalten, wobei innerhalb der Ver bindung alle Triazinmige mittels
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miteinander verbunden sind und jedes durch einen solehen Rest nicht mit einem Kohlen stoffatom eines andern Triazinringes verbundene Triazinring-Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel
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verbunden ist. Es beginnt sich bei 280 wu zersetzen und stellt ein hellgraues, in Wasser lila. lösliches Produkt dar, das wasserlösliche Alkallsalze bildet.
Die Diffusionskonstante D lässt sich zu 55.10-7 ermitteln, das epezifische Volumen l-Vp zu 0, 35. Es lassen sich ferner 2 Sedi mentationskonstanten berechnen, nämlich S20 = 15,7.(10-13 und 205.10-13 Daraus ergibt sich, dass im Gemisch hauptsächlich Tri- azinverbindungen vom mittleren Molekularge- wicht etwa 30000 und etwa 420000 enthalten sind.
Beispiel 3
30 g 4,4'-Diaminostilben-2,2'-disulfosÏure l¯st man in 500 em3 Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2-n. Natronlauge, fügt 56 g krist. Natriumacetat in 100 em3 Wasser und 11, 5 g pulverisiertes Cyanurchlorid zu und erhitzt 3 Stunden auf 90 . Naeh Filtrieren fä] lt man die Reakt. ionslosung mit 1500 cm3 Aceton und zentrifugiert die Fällung ab, die anschliessend durch Dialyse gegen Wassergereinigt wird.
Das so erhaltene Produkt entspricht einem Gemiseh von Triazin- verbindungen, die den Rest
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mehrmals enthalten, wobei innerhalb der Verbindung alle Triazinringe mittels
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miteinander verbunden sind und jedes durch einen solchen Rest nicht mit einem C-Atom eines andern Triazinringes verbundene Tri- azinring-hohlenstoffatom mit dem Rest der Formel
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verbunden ist. Es bildet ein gelbes Pulver mit einem Zersetzungspunkt von über 300" und ist in Wasser gut l¯slich, ebenso wie sein Ammoniumsalz.
Der Diffusionskonstante D =35.10-7, der Sedimentationskonstante S20 = 400.10-13 und dem spezifischen Volumen 1-V? = 0, 4 entspricht ein mittleres Molekulargewicht von etwa 700000.
PATENTANSPR. UCH
Verfahren zur Herstellung von Triazin- verbindungen, welche den Re. st
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mindestens zweimal enthalten, und wobei in nerhalb der Verbindung alle Triazinringe mit tels-NH-R-NH-Resten miteinander ver bunden sind, und jedes durch einen.
solehen Rest nicht mit einem Kohlenstoffatom eines andern Triazinringes verbundene Triazinring- Kohlenstoffatom mit dem Rest der Formel -NH-R-NH2 verbunden ist, und R einen mindetens dnrch eine Sulfogruppe substi- tuierten Ptest der Formel Ar-Z-Ar, wobei Ar einen Arylenrest und Z eine direkte Bindung oder einen niederen Korilenwasserstoff- rest bezeichnet, bedeutet, oder Salien dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, da¯ man Verbindungen der Formel
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worin die Buchstaben X austausschfähige Reste darstellen, mit Verbindungen der Formel H2N-R-NH2, worin R einen mindestens durch eine Sulfogruppe substituierten Rest der Formel Ar-Z-Ar darstellt,
in dem Ar
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Process for the preparation of new triazine compounds
The invention relates to the preparation of triazine compounds which the
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<tb> Contained at least twice, and within the compound all triazine rings are connected to one another by means of -NH-R-NH radicals, and each through one
The remainder does not have another tria with a carbon atom. zinringes linked triazine ring
Carbon atom is connected to the remainder of the formula -NH-R-NH2, as well as their
Salt.
Here R denotes one substituted by at least one sulfo group. en radical of the formula Ar-Z-Ar, where Ar denotes an aryl group and Z denotes a direct bond or a lower hydrocarbon radical.
If the remainder I is present two or four times, z. B. provide the following connections:
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The triarylamino-triazines can carry further substituents on the aryl radicals, in particular methyl or additional sulfo groups. The individual compound can also contain various R radicals.
The invention relates in particular to triazine compounds and their salts in which R in radical 1 is a radical substituted by at least one sulfo group, in which Ar is a phenylene (1,4) radical and Z is a direct bond or a lower one divalent hydrocarbon radical, especially the groups -C (C-, -CH = CH- or -CH2-CH2-.
Triazine compounds in which R is a radical of the formula are particularly valuable
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stands, and the salts thereof. The triazine compound described in Example 1 should be emphasized, in which R represents the remainder
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means and which has a start of decomposition at 280, and its salts.
The new compounds have valuable pharmacological properties. So they show a pronounced anti-virus effect.
They are intended to be used as remedies, in particular for diseases caused by viruses in humans and animals, or as intermediate products for the manufacture of remedies.
The new triazine compounds are obtained by using compounds of the formula
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in which the letters X represent exchangeable radicals, preferably halogen-like chlorine atoms, directly or in stages with diamines of the formula
H2N-R-NH2 III in which R has the meaning given at the beginning, converts X with replacement of all radicals.
In the direct procedure, the procedure is advantageously such that, for example, cyanuric acid chloride reacts with the diamine, such as benzidine-2,2'-d'isulfonic acid, in the form of a metal salt, such as the sodium salt, in an aqueous solution at 90-100 leaves. All 3 chlorine atoms of the CyansÏurechlorids react.
Gradually leads. one this implementation z. B. by so that the reactants first at a temperature such as that at which only one or two chlorine atoms of the cyanuric acid chloride react, e.g. B. 20 or 60, can act on one another, and only increases to the reaction temperature of the second or third chlorine atom after the end of the conversion, after which complete conversion occurs. It is obvious that by adding other diaminodiaryls in the second and / or. third stage compounds with various diaminodiaryl radicals can be obtained
If mixtures of triarylamino-triazines are formed according to the process, these can be prepared by known methods, e.g.
B. physical processes, are separated from each other; However, it can also be advantageous to use the admixtures as such, as they can have an improved effect through synergistic effects.
. Depending on the method of operation, the new compounds are obtained in the form of the free sulfonic acids or their salts. The latter can be converted into the free acids in the usual way, while on the other hand from the free acids by reaction with them. Bases such as metal hydroxides or carbonates, e.g. B. alkali or alkaline earth metal hydroxides or ammonia, the corresponding salts are obtained.
The starting materials used according to the process are known or can be obtained by methods known per se. Instead of the free amines, compounds that react like free amines under the reaction conditions can also be used as starting materials. Sulphonic acids can also be used in the form of their metal salts. It is preferable to use such starting materials and proceed according to such embodiments of the process that the end materials that are designated as particularly effective result.
The reactions can be carried out in the presence or absence of diluents and / or catalysts and / or condensation agents, at normal or elevated temperature, in an open or in a closed vessel under pressure.
The invention is explained in more detail in the following examples. The temperatures are given in degrees Celsius.
Example! 1
30 g of benzidine-2,2'-disulfonic acid in 125 cm3 of 2-n. Sodium hydroxide solution and 100 cubic meters of water dissolved neutrally, with a solution of 27 g of crystalline. Sodium acetate, mixed in 100 cm3 of water, then mixed with 12 g of powdered cyanuric acid chloride and heated to 90 for 8 hours. After acidifying the reaction mixture with conc. Hydrochloric acid is removed, the filter is washed with water and pulverized after drying. For further purification, it is dissolved in hot water, first centrifuged off the undissolved material, then filtered again, and finally with conc. Hydrochloric acid precipitates.
After filtering off with suction, washing and drying, a triazine compound is obtained which contains the remainder I mentioned at the outset several times, in which for the remainder
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It begins to decompose at 280 and is a light gray product which is clearly soluble in water and which forms water-soluble alkali salts.
Example N
30 g of benzidine-2, 2'disulfos werdenure are in 200 em3 water with the addition of the calculated: Alenge 2-n. Sodium hydroxide solution brought into neutral solution, with 60 g of crystalline. Sodium acetate mixed in 300 cubic meters of water and mixed with. 12 g powdered. Cyanuric chloride added and heated to 90 for 6 hours. Then at 40 of undissolved matter is filtered and the filtrate with conc. Hydrochloric acid set to pg l. The precipitation is removed, washed with a little water and dried at 80.
For purification it is dialyzed against water. The product obtained in this way corresponds to a mixture of triazine compounds, which make up the rest
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contained several times, with all triazine compounds within the connection
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are connected to one another and each triazine ring carbon atom which is not connected to a carbon atom of another triazine ring by such a radical is represented by the remainder of the formula
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connected is. It starts to decompose at 280 wu and turns into a light gray, purple in water. soluble product that forms water-soluble alkali salts.
The diffusion constant D can be determined as 55.10-7, the specific volume l-Vp as 0.35. Furthermore, two sedimentation constants can be calculated, namely S20 = 15.7. (10-13 and 205.10-13 This results in that the mixture mainly contains triazine compounds with an average molecular weight of around 30,000 and around 420,000.
Example 3
30 g of 4,4'-diaminostilbene-2,2'-disulfonic acid are dissolved in 500 cubic meters of water with the addition of the calculated amount of 2-n. Sodium hydroxide solution, adds 56 g of crystalline. Sodium acetate in 100 cubic meters of water and 11.5 g of powdered cyanuric chloride and heated to 90 for 3 hours. After filtering, the reaction is precipitated. ion solution with 1500 cm3 of acetone and centrifuges off the precipitate, which is then purified by dialysis against water.
The product obtained in this way corresponds to a mixture of triazine compounds, which make up the rest
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contained several times, with all triazine rings within the compound by means of
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are connected to one another and each triazine ring carbon atom which is not connected to a C atom of another triazine ring by such a radical is represented by the radical of the formula
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connected is. It forms a yellow powder with a decomposition point of over 300 "and is readily soluble in water, just like its ammonium salt.
The diffusion constant D = 35.10-7, the sedimentation constant S20 = 400.10-13 and the specific volume 1-V? = 0.4 corresponds to an average molecular weight of about 700,000.
PATENT CLAIM. UCH
Process for the preparation of triazine compounds which the Re. st
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Contain at least twice, and where within the compound all triazine rings with means-NH-R-NH radicals are connected to one another, and each by one.
if a radical not bonded to a carbon atom of another triazine ring triazine ring carbon atom is bonded to the radical of the formula -NH-R-NH2, and R is a Ptest of the formula Ar-Z-Ar which is at least one sulfo group, where Ar is an arylene radical and Z denotes a direct bond or a lower corilene hydrogen residue, or Salien of these compounds, characterized in that compounds of the formula
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wherein the letters X represent exchangeable radicals, with compounds of the formula H2N-R-NH2, wherein R represents a radical of the formula Ar-Z-Ar which is at least one sulfo group,
in the ar
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