CH323174A

CH323174A - Process for preparing a steroid carrying an aldehyde function in position 17

Info

Publication number: CH323174A
Authority: CH
Inventors: Burns Woodward Robert
Original assignee: Research Corp
Priority date: 1953-05-19
Filing date: 1954-03-03
Publication date: 1957-07-15

Description

  

  Procédé de     préparation    d'un stéroïde portant en position 17 une     fonction    aldéhyde    Le brevet suisse No 298506 décrit un pro  cédé de préparation de     O9(il),is-bisdéhydro-21-          norprogestérone    de formule  
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    à partir d'un composé  de formule  
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    La présente invention     concerne    un procédé  de préparation d'un stéroïde portant en posi  tion 17 une fonction aldéhyde ;

   ce procédé est    caractérisé en ce qu'on     chauffe    une solution  d'un composé de formule  
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    au sein d'un solvant organique aromatique, en  présence d'un sel d'acide carboxylique d'une  base organique azotée et en ce qu'on     recueille     le stéroïde ainsi formé, de formule  
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         Ce    stéroïde est utile comme intermédiaire  intéressant dans la synthèse de la progestérone.      L'exemple suivant illustre l'invention.  



  Le produit de départ est préparé comme  suit, en trois étapes  a) On alcalinise une suspension de 23 mg  de noir de palladium dans 20 cc de méthanol  absolu par addition de deux gouttes d'une       solution        aqueuse    à     10        %        d'hydroxyde        de     sodium, on ajoute 133,4 mg du     cétal        acéto-          nique    du     3-céto-16,17-dihydroxy-A4,9(ii)

  -D-          homo-androstadiène    [préparé comme décrit  dans le brevet No 319580] et on secoue le  mélange sous atmosphère d'hydrogène jusqu'à  cessation de l'absorption de l'hydrogène. On  ajoute comme adjuvant de filtration du produit  marque       Celite     , on filtre la solution et on  évapore le filtrat à siccité. On chromatographie  le produit sur 5 g d'alumine neutre et on  soumet à la recristallisation fractionnée     l'éluat     benzénique au sein d'éther     isopropylique    : on  obtient 118 mg du dérivé     4(5)-dihydro    corres  pondant, fondant à 152-1530 C.

   On peut rem  placer le noir de palladium par un     catalyseur          constitué        par    2     %        de        palladium        sur        du        carbo-          nate    de strontium.    b) On ajoute en l'espace de cinq minutes  une solution de 143,2 mg du composé hydro  géné ainsi obtenu dans 10 cc d'éther anhydre  à une solution agitée d'hydrure de lithium et  d'aluminium dans 15 cc d'éther et on agite  le mélange pendant 45 minutes à 300 C. On  ajoute de l'acétate d'éthyle jusqu'à cessation  de la réaction énergique qui se produit.

   On  ajoute alors une solution saturée de     sulfate     de sodium jusqu'à ce que la matière     floculée     se dépose en formant un goudron visqueux.  On décante la couche éthérée et on lave le  goudron résiduel à plusieurs reprises au moyen  d'éther. On lave la phase éthérée à l'eau jus  qu'à neutralité des eaux de lavage, chacune  des phases aqueuses étant à son tour lavée à  l'éther, puis on mélange les extraits éthérés  et on les sèche sur du     sulfate    de sodium  anhydre. L'évaporation de l'éther donne 150 mg  d'un produit cristallisé qui, après     recristalli-          sation    au sein d'éther     isopropylique,    fond à    172-174 C.

   Il s'agit du dérivé 3     a-hydroxy     correspondant.  



  c) On refroidit à 0- C une solution de  325,5 mg du dérivé 3     a-hydroxy    ainsi obtenu  dans 20 cc de     dioxane,    on ajoute une solution  de 450 mg d'acide périodique     dihydraté    dans  5 cc et on maintient le mélange à     5o    C sous  une atmosphère d'azote pendant 20 heures.  On épuise la solution au moyen d'éther et on  lave la phase éthérée au moyen d'une solution       aqueuse    à     10        %        de        bicarbonate        de        sodium,     puis à l'eau.

   On épuise les solutions aqueuses  à l'éther et on mélange les extraits avec l'extrait  éthéré principal. On chasse l'éther par éva  poration et on sèche dans un     exsiccateur     sous vide la matière goudronneuse résultante  contenant la     dialdéhyde    qui constitue le pro  duit de départ du procédé selon l'invention ;  ce produit n'a pas pu être obtenu sous la  forme cristallisée.    On dissout la     dialdéhyde    de départ ainsi  préparée dans 30 cc de benzène anhydre, on  ajoute un mélange de 4 gouttes d'acide acétique  glacial, 3 gouttes de     pipéridine    et 2 g de sulfate  de sodium anhydre et on maintient le mélange  à 500 C pendant trois heures sous une atmo  sphère d'azote.

   La     cyclisation    a lieu également  si l'on chauffe à des températures plus basses,  mais elle s'effectue alors plus lentement. On  ajoute de l'éther et on lave successivement la  solution ainsi obtenue au moyen d'acide chlor  hydrique aqueux,<I>N/10,</I> de carbonate de sodium  aqueux à 10 0/0, puis à l'eau. On sèche la solu  tion éthérée et on chasse l'éther par évapo  ration, ce qui donne un produit cristallisé qui,  par recristallisation au sein d'éther de pétrole  en mélange avec de l'éther, donne 202 mg de  l'aldéhyde désiré, dont le point de fusion est  de 182-1840 C. Il s'agit du 3     a-hydroxy-17-          formyl-A9c11>,1o-étiocholadiène.  



  Process for the preparation of a steroid bearing in position 17 an aldehyde function Swiss patent No 298506 describes a process for the preparation of O9 (II), is-bisdehydro-21-norprogesterone of formula
EMI0001.0005
    from a compound of formula
EMI0001.0006
    The present invention relates to a process for preparing a steroid bearing in position 17 an aldehyde function;

   this process is characterized in that a solution of a compound of formula
EMI0001.0009
    in an aromatic organic solvent, in the presence of a carboxylic acid salt of a nitrogenous organic base and in that the steroid thus formed is collected, of formula
EMI0001.0011
         This steroid is useful as an interesting intermediate in the synthesis of progesterone. The following example illustrates the invention.



  The starting product is prepared as follows, in three stages a) A suspension of 23 mg of palladium black in 20 cc of absolute methanol is made alkaline by adding two drops of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide, 133.4 mg of the acetone ketal of 3-keto-16,17-dihydroxy-A4,9 (ii) are added

  -D- homo-androstadiene [prepared as described in Patent No. 319580] and the mixture is shaken under a hydrogen atmosphere until absorption of hydrogen ceases. Celite brand product is added as a filter aid, the solution is filtered and the filtrate is evaporated to dryness. The product is chromatographed on 5 g of neutral alumina and the benzene eluate is subjected to fractional recrystallization from isopropyl ether: 118 mg of the corresponding 4 (5) -dihydro derivative is obtained, melting at 152-1530 C. .

   The palladium black can be replaced by a catalyst consisting of 2% palladium on strontium carbonate. b) A solution of 143.2 mg of the hydrogenated compound thus obtained in 10 cc of anhydrous ether is added over the course of five minutes to a stirred solution of lithium aluminum hydride in 15 cc of ether and the mixture is stirred for 45 minutes at 300 ° C. Ethyl acetate is added until the vigorous reaction which occurs has ceased.

   A saturated solution of sodium sulfate is then added until the flocculated material settles, forming a viscous tar. The ethereal layer is decanted and the residual tar is washed several times with ether. The ethereal phase is washed with water until the washings are neutral, each of the aqueous phases being in turn washed with ether, then the ethereal extracts are mixed and dried over anhydrous sodium sulfate. Evaporation of the ether gives 150 mg of a crystalline product which, after recrystallization from isopropyl ether, melts at 172-174 ° C.

   This is the corresponding 3α-hydroxy derivative.



  c) A solution of 325.5 mg of the 3 a-hydroxy derivative thus obtained in 20 cc of dioxane is cooled to 0 ° C., a solution of 450 mg of periodic acid dihydrate in 5 cc is added and the mixture is maintained at 5o C under a nitrogen atmosphere for 20 hours. The solution is depleted with ether and the ethereal phase is washed with 10% aqueous sodium bicarbonate solution, then with water.

   The aqueous solutions are depleted with ether and the extracts are mixed with the main ethereal extract. The ether is removed by evaporation and the resulting tarry material containing the dialdehyde which constitutes the starting product of the process according to the invention is dried in a vacuum desiccator; this product could not be obtained in crystalline form. The starting dialdehyde thus prepared is dissolved in 30 cc of anhydrous benzene, a mixture of 4 drops of glacial acetic acid, 3 drops of piperidine and 2 g of anhydrous sodium sulfate is added and the mixture is maintained at 500 C for three hours under a nitrogen atmosphere.

   Cyclization also takes place when heating to lower temperatures, but then proceeds more slowly. Ether is added and the solution thus obtained is washed successively with aqueous hydrochloric acid, <I> N / 10, </I> aqueous sodium carbonate at 10%, then with water. . The ethereal solution is dried and the ether is removed by evaporation, which gives a crystalline product which, on recrystallization from petroleum ether mixed with ether, gives 202 mg of the desired aldehyde, whose melting point is 182-1840 C. It is 3 a-hydroxy-17-formyl-A9c11>, 1o-etiocholadiene.

Claims

CLAIM Process for the preparation of a steroid por both in position 17 an aldehyde function, characterized in that a solution of a compound of formula is heated EMI0003.0001 in an aromatic organic solvent, in the presence of a carboxylic acid salt of a nitrogenous organic base and in that the steroid thus formed is collected, of formula EMI0003.0002 SUB-CLAIM A method according to claim, characterized in that said nitrogenous base salt is piperidine acetate.