CH323174A - Procédé de préparation d'un stéroïde portant en position 17 une fonction aldéhyde - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    d'un stéroïde portant en position 17 une     fonction    aldéhyde    Le brevet suisse No 298506 décrit un pro  cédé de préparation de     O9(il),is-bisdéhydro-21-          norprogestérone    de formule  
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    à partir d'un composé  de formule  
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    La présente invention     concerne    un procédé  de préparation d'un stéroïde portant en posi  tion 17 une fonction aldéhyde ;

   ce procédé est    caractérisé en ce qu'on     chauffe    une solution  d'un composé de formule  
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    au sein d'un solvant organique aromatique, en  présence d'un sel d'acide carboxylique d'une  base organique azotée et en ce qu'on     recueille     le stéroïde ainsi formé, de formule  
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         Ce    stéroïde est utile comme intermédiaire  intéressant dans la synthèse de la progestérone.      L'exemple suivant illustre l'invention.  



  Le produit de départ est préparé comme  suit, en trois étapes  a) On alcalinise une suspension de 23 mg  de noir de palladium dans 20 cc de méthanol  absolu par addition de deux gouttes d'une       solution        aqueuse    à     10        %        d'hydroxyde        de     sodium, on ajoute 133,4 mg du     cétal        acéto-          nique    du     3-céto-16,17-dihydroxy-A4,9(ii)

  -D-          homo-androstadiène    [préparé comme décrit  dans le brevet No 319580] et on secoue le  mélange sous atmosphère d'hydrogène jusqu'à  cessation de l'absorption de l'hydrogène. On  ajoute comme adjuvant de filtration du produit  marque       Celite     , on filtre la solution et on  évapore le filtrat à siccité. On chromatographie  le produit sur 5 g d'alumine neutre et on  soumet à la recristallisation fractionnée     l'éluat     benzénique au sein d'éther     isopropylique    : on  obtient 118 mg du dérivé     4(5)-dihydro    corres  pondant, fondant à 152-1530 C.

   On peut rem  placer le noir de palladium par un     catalyseur          constitué        par    2     %        de        palladium        sur        du        carbo-          nate    de strontium.    b) On ajoute en l'espace de cinq minutes  une solution de 143,2 mg du composé hydro  géné ainsi obtenu dans 10 cc d'éther anhydre  à une solution agitée d'hydrure de lithium et  d'aluminium dans 15 cc d'éther et on agite  le mélange pendant 45 minutes à 300 C. On  ajoute de l'acétate d'éthyle jusqu'à cessation  de la réaction énergique qui se produit.

   On  ajoute alors une solution saturée de     sulfate     de sodium jusqu'à ce que la matière     floculée     se dépose en formant un goudron visqueux.  On décante la couche éthérée et on lave le  goudron résiduel à plusieurs reprises au moyen  d'éther. On lave la phase éthérée à l'eau jus  qu'à neutralité des eaux de lavage, chacune  des phases aqueuses étant à son tour lavée à  l'éther, puis on mélange les extraits éthérés  et on les sèche sur du     sulfate    de sodium  anhydre. L'évaporation de l'éther donne 150 mg  d'un produit cristallisé qui, après     recristalli-          sation    au sein d'éther     isopropylique,    fond à    172-174 C.

   Il s'agit du dérivé 3     a-hydroxy     correspondant.  



  c) On refroidit à 0- C une solution de  325,5 mg du dérivé 3     a-hydroxy    ainsi obtenu  dans 20 cc de     dioxane,    on ajoute une solution  de 450 mg d'acide périodique     dihydraté    dans  5 cc et on maintient le mélange à     5o    C sous  une atmosphère d'azote pendant 20 heures.  On épuise la solution au moyen d'éther et on  lave la phase éthérée au moyen d'une solution       aqueuse    à     10        %        de        bicarbonate        de        sodium,     puis à l'eau.

   On épuise les solutions aqueuses  à l'éther et on mélange les extraits avec l'extrait  éthéré principal. On chasse l'éther par éva  poration et on sèche dans un     exsiccateur     sous vide la matière goudronneuse résultante  contenant la     dialdéhyde    qui constitue le pro  duit de départ du procédé selon l'invention ;  ce produit n'a pas pu être obtenu sous la  forme cristallisée.    On dissout la     dialdéhyde    de départ ainsi  préparée dans 30 cc de benzène anhydre, on  ajoute un mélange de 4 gouttes d'acide acétique  glacial, 3 gouttes de     pipéridine    et 2 g de sulfate  de sodium anhydre et on maintient le mélange  à 500 C pendant trois heures sous une atmo  sphère d'azote.

   La     cyclisation    a lieu également  si l'on chauffe à des températures plus basses,  mais elle s'effectue alors plus lentement. On  ajoute de l'éther et on lave successivement la  solution ainsi obtenue au moyen d'acide chlor  hydrique aqueux,<I>N/10,</I> de carbonate de sodium  aqueux à 10 0/0, puis à l'eau. On sèche la solu  tion éthérée et on chasse l'éther par évapo  ration, ce qui donne un produit cristallisé qui,  par recristallisation au sein d'éther de pétrole  en mélange avec de l'éther, donne 202 mg de  l'aldéhyde désiré, dont le point de fusion est  de 182-1840 C. Il s'agit du 3     a-hydroxy-17-          formyl-A9c11>,1o-étiocholadiène.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'un stéroïde por tant en position 17 une fonction aldéhyde, caractérisé en ce qu'on chauffe une solution d'un composé de formule EMI0003.0001 au sein d'un solvant organique aromatique, en présence d'un sel d'acide carboxylique d'une base organique azotée et en ce qu'on recueille le stéroïde ainsi formé, de formule EMI0003.0002 SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que ledit sel de base azotée est l'acétate de pipéridine.