CH323776A - Verfahren zur Herstellung von 17-Methyl-östradiol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 17-Methyl-östradiolInfo
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Description
<B>Verfahren zur Herstellung von</B> 17-Methyl-östradiol Wie festgestellt wurde, besitzt das 17 Methyl-öst.radiol im Cegensatz zum Östron und Östradiol auch bei oraler Zuführung eine aus gezeichnete östrogene Wirksamkeit. Damit ge winnt diese Verbindung eine erhebliche Be deutung in der Hormontherapie. Nach der schweizerischen Patentschrift Nr.189749 soll sich das 17-Methyl-östradiol dadurch gewinnen lassen, dass man Follikel- hormon mit metallorganischen Verbindungen umsetzt und die Reaktionsprodukte mit. Hilfe hydrolysierend wirkender Mittel aufspaltet. Eigene Versuche haben diese generelle An gabe nicht bestätigen können. Sie haben viel mehr ergeben, dass mittels der für die Durch führung der Grignard-Reaktion üblicherweise verwendeten Methylmagnesiumhalogenide aus dem östron kein tertiäres Carbinol entsteht, man erhält vielmehr unter Anwendung der üblichen Methoden das Ausgangsmaterial praktisch unverändert zurück. Welcher Art das nach dem Beispiel der genannten Patent schrift erhaltene kristalline Reaktionspro dukt gewesen ist, sei dahingestellt; die hier für lediglich angegebenen pharmakologischen Eigenschaften und Farbreaktionen lassen keine eindeutigen Rückschlüsse auf seine Konstitution zu. Es wurde nun gefunden, dass sich das 17 Methyl-östradiol dadurch glatt und in prak- tisch quantitativer Ausbeute gewinnen lässt, dass man Östron mit Lithiummethyl umsetzt. Dieser Befund' muss angesichts des völligen Versagens der so eng verwandten magnesium- organischen Verbindungen als sehr überra- schend bezeichnet werden und ist im Hinbliek auf die eingangs mitgeteilte orale Wirksam keit des 17-Methyl-östradiols von erheblicher technischer Bedeutung. <I>Beispiel</I> Zu einer !Suspension von 20 g Östron in 1 Liter abs. Äther lässt man unter Rühren eine Lithiummethyllösung aus 20 g Lithium in 1 Liter abs. Äther zulaufen. Es wird 2 bis 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und anschliessend 1 Stunde am Rückfluss ge kocht. Nach Abkühlung wird dem Reaktions gemisch Eiswasser zugefügt, worauf mit ver dünnter Salzsäure bis zur sauren Reaktion versetzt wird. Die klare Ätherlösung wird abgetrennt, mit Wasser neutral gewaschen, über Na2S04 getrocknet, filtriert und zur Trockne eingedampft. Es verbleibt ein kri stalliner Rückstand von 2,1 g, der einen Schmelzpunkt von 182 bis 185 zeigt. Das reine 17 Methyl-östradiol wird nach Umkri- stallisieren aus Essigester mit einem Schmelz punkt von 189 bis 190 erhalten. Ausbeute 95 bis 98 1/o der Theorie.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 17-#vlethyl- östradiol. durch Umsetzung von Östron mit metallorganischen Verbindungen und anschlie ssende hydrolytische Zersetzung der Reaktions- produkte, dadurch gekennzeichnet, dass man als Grignardierungsmittel Lithiummethy 1 ver wendet.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DE323776X | 1953-05-15 |
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|---|---|---|---|
| CH323776D CH323776A (de) | 1953-05-15 | 1954-04-24 | Verfahren zur Herstellung von 17-Methyl-östradiol |
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1954
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