CH324078A - Verfahren zur Herstellung einer neuen herzaktiven Verbindung mit digitalis-ähnlicher Wirksamkeit - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer neuen herzaktiven Verbindung mit digitalis-ähnlicher WirksamkeitInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung einer neuen herzaktiven Verbindung mit digitalis-Ïhnlicher Wirksamkeit Ans den Zwiebeln der Pflanze Bowiea solubilis Harvey ist ein herzaktives Glvkosid isoliert worden, nÏmlich das 3-¯-[1-Thevetoxy] 14¯-oxy-19-oxo-5α-bufadienolid, dem der Name Bovosid A gegeben wurde und das in 19 Stel- lung eine Aldehydgruppe aufweist (siehe A. Katz, Helv. Chim. Acta 33, 1420 [1950]). Werden L¯sungen dieses Glvkosids, das eine digitalis-Ïhnliche Wirkung auf das Herz aus bt, an der Luft stehengelassen, so unterliegt die Aldehvdgruppe der Autoxydation. Es entsteht dabei ein Produkt, dessen Kristallisation bisher nicht gelang. Dieser Mangel an Be ständigkeit in Losungen wirkt sieh auf die Verwendung des Bovosids A für therapeu tische Zwecke sehr nachteilig aus. Es wurde nun gefunden, dass man durch Reduktion des Bovosids A an der Aldehyd- gruppe zu einer neuen beständigen Verbin- dung gelant, die ebenfalls eine digitalis ähnliehe Wirkung auf das Herz ausübt. Die neue Verbindung, die im folgenden Bovosidol A genannt wird, besitzt eine herzaktive Wirkung. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung einer neuen herzaktiven Verbindung mit digitalis- ähnlicher Wirksamkeit der Bruttoformel C31H46O9, welches dadurch kennzeichnet ist. da¯ man Bovosid A mit einem selektiv auf die Aldehydgruppe wirkenden Reduktions- mittel zur Reaktion bringt, um die Aldehyd- gruppe des Bovosids A zu einer alkoholischen Hydroxylgruppe zu reduzieren. Das neue Glykosid Bovosidol A, das einen Smp. von 220-238¯ C und eine spezifische Drehung [a] 22/D=- 86,6¯ ¯ 2¯ (c = 1, 046 in Methanol) aufweist, ist als herzwirksames Arzneirnittel verwendbar. Die Reduktion wird zweckmϯig in einem Losungsmittel durchgeführt. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Dioxan, Alko hole, z. B. Methanol, Wasser oder Gemische davon. Als Reduktionsmittel kann man beispielsweise Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, usw. verwenden. Die Temperatur, bei welcher die Reduktion durchgeführt wird, hängt weitgehend von dem im besonderen verwendeten Reduktionsmittel ab. Beispiel In eine Lösung von 115 mg Bovosid A in 3, 5 cm3 75%igem Dioxan wird langsam eine Lösung von 22 mg NABI4 in 2, 5 em3 75%igem Dioxan eingetropft. Die erhaltene Losung wird während 12 Stunden bei Raumtempe.. ratur stehengelassen. Die Lösung wird dann mit 2n Schwefelsäure versetzt, bis eine deutlich kongosaure Reaktion feststellbar ist, und anschliessend mit 20 em3 Wasser verdünnt. Die erhaltene tr be Lösung wird viermal mit je 30 cm3 Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformextrakte werden vereinigt, mit Wasser, 2n Sodalosung und wieder mit Was ser gewaschen, dann über wasserfreiem Na- triumsulfat getrocknet und eingedampft. Auf diese Weise wird rohes Bovosidol A (3-fol- [@-Thevetoxy]-14¯-oxy-19-oxy-5α-bufadienolid) erhalten. Das Rohprodukt wird dureh Umkristallisierung aus einem Gemisch von Methanol und Äther gereinigt. Das umkristalli- sierte Produkt besitzt einen Smp. von 220 bis 238¯ C und eine spezifische Drehung [a] 22/D=-86,6¯ ¯ 2¯ (e = 1, 046 in Methanol). Die Ausbeute be- trägt mindestens 70 /o der theoretischen Menge.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung einer neuen herzaktiven Verbindung mit digitalis-ähnlicher Wirksamkeit, dadurch gekennzeichnet, daB man das Glykosid Bovosid A mit einem selektiv auf die Aldellydgruppe wirkenden Peduktionsmittel zur Reaktion bringt, um die Aldehydgruppe des Bovosids A zu einer alkoholischen Hydroxylgruppe zu reduzieren.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren naeli Patentanspruch, da- durci gekennzeichnet, dass die Reduktion in einem Lösungsmittel, wie z. B. Dioxan, Wasser, einem Alkohol, z. B. Methanol, oder in einem Gemisch davon durehgeführt wird.2. Verfahren naeh Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadureh gekennzeichnet, da¯ als Reduktionsmittel Natriumborhydrid verwendet wird.
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| CH324078D CH324078A (de) | 1953-10-13 | 1953-10-13 | Verfahren zur Herstellung einer neuen herzaktiven Verbindung mit digitalis-ähnlicher Wirksamkeit |
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