CH324082A - Process for the preparation of N-acyl derivatives of 3,5-diamino-2,4,6-triiodo-benzoic acid - Google Patents

Process for the preparation of N-acyl derivatives of 3,5-diamino-2,4,6-triiodo-benzoic acid

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CH324082A
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Schering Ag
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Description

       

  



  Verfahren zur Herstellung von   N-Acylderivaten    der 3, 5-Diamino-2, 4,   6. trijod. benzoesäure   
Die Darstellung der 3, 5-Diamino-2,   4,    6-tri  jod-benzoesäure    ist bereits   besehrieben      (vgl.   



  Berichte der   Deutsehen    Chem. Ges., Band 29, S.   2835).    Diese SÏure ist nach den Angaben der erwähnten Literaturstelle wenig beständig und zersetzt sieh bereits beim Aufbewahren in Substanz oder in Losung unter Bildung schwarzer, schmieriger Produkte, was eine direkte technische oder pharmazeutische Verwendung aussichtslos erscheinen lassen mu¯te.



   Es   wurde nun gelfunden, dass diese Säure    sieh durch Anwendung üblicher Acylierungs   methoden trotz ihrer Unstabilität überraschend    glatt in ihre N-Acyl-,   inshesondere N, N'-Di-      acylderivate überführen lässt, die sich    als sehr stabile ungefärbte Verbindungen erweisen.   biser    bisher nicht bekannten Verbindungen besitzen ausser ihrer Stabilität auch sonst noeh eine Reihe technise wertvoller Eigenschaften, wie gute   Wasserloslichkeit    ihrer Salze und hohen Gehalt an Jod in relativ sehr fester Bindung, die Möglichkeiten einer technischen oder pharmazeutischen Verwendung eröffnen.



   Die Acylierung erfolgt beispielsweise durch Umsetzung der zweckmϯig frisch hergestell   ten 3. 5-Diamino-2, 4, 6-trijodbenzoesäure mit    den Anhydride oder Halogeniden offenkettiger, zyklischer oder gemischt   offenkettig-    zyklischer   mono-odeur      Polykarbonsäuren    nach den zur Acylierung freier Aminogruppen ge  läufigen    Methoden. Je nach den angewandten   
Acylierungsbedingungen k¯nnen hierbei ne@en    den   diacylierten    auch   tetraaeylierte Verbin-      dungen    oder Anhydride entstehen, die in an sich bekannter Weise jedoch leicht in die Diacylverbindungen der freien Säure überführbar sind.



   Beispiel 1
53   g 3,    5-Diamino-2,   4,    6-trijod-benzoesÏure werden mit   400    cm3 Acetanhydrid kurze Zeit   ruz    Sieden erhitzt und die abgekühlte Losung in einen Liter Wasser eingerührt. Die Acet. ylierungsprodukte scheiden sich alsbald in fester Form ab. Die   Fällung wird vervoll-      ständigt    durch Zusatz von 100 em3 20%iger Salzsäure. Zur Reinigung wird die genannte Fällung in 250 cm3 5%iger Kalilauge bei gewohnlicher Temperatur in Lösung gebracht und naeh Behandlung mit   Tierkohle    das Filtrat   mit Mineralsäure angesäuert.

   Nach eini-    gen Stunden wird die abgeschiedene   3,    5-Di  acetylamino-2,      4,    6-trijodbenzoesÏure isoliert und mit stark verdünnter Salzsäure ausgewaschen. Die auf diese Weise erhaltene   farb-    lose SÏure ist bereits rein. Sie zersetzt sich beim Erhitzen unter Braunfärbung und Jodabspaltung von 260¯ ab. Die SÏure ist   löslieh    in Alkohol und Aceton, weniger in Wasser, unlöslieh   in Äther, Benzol und Chloroform.   



  Ihre Alkalisalze und die Salze organischer Basen besitzen eine hohe   Loslichkeit    in Wasser. Die Ausbeute des Verfahrens beträgt etwa 90 % der Theorie. 



   Beispiel 2    53    g 3, 5-Diamino-2,   4,    6-trijodbenzoesÏure werden mit   400    em3   Propionsäureanhydrid    kurze Zeit zum Sieden erhitzt. Nach dem   Ab-    kühlen wird in 2 Liter   Wassereingerührt.    unter weiterem Rühren bis auf   50     erwärmt und   24    Stunden stehengelassen. Die   entstan-    dene Fällung wird abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und Wasser ausgewaschen.



  Die erhaltene   Tetrapropionylverbindung    vom F.   =      129     wird zur Reinigung und ¯berf hrung in die   Dipropionylverbindung    in der eben ausreichenden Menge verdünnter Kalilauge unter Zusatz von Tierkohle gelost, filtriert und das Filtrat mit Mineralsäure gefällt.



  Die auf diese Weise erhaltene 3, 5-Dipropionylamino-2,   4,    6-trijodbenzoesÏure ist rein. Sie zersetzt sich beim Erhitzen nach vorhergehender   Jodabspaltung    bei   238 .    Die Ausbeute betrÏgt   50 g = etwa 78"/o    der Theorie.



   Beispiel 3    53 g 3,    5-Diamino-2,   4,    6-trijod-benzoesÏure    werden mit 275 em3 n-Buttersäureanhydrid    mit einigen Tropfen konzentrierter   Schwefel-    sÏure unter Rühren erst eine Stunde auf   130 ,    dann 30 Minuten auf   150     erhitzt. Buttersäure und Buttersäureanhydrid wird im Vakuum abdestilliert, der Rüekstand mit wässrigem Ammoniak bei etwa   60     in Losung gebracht und mit Kohle filtriert. Ansäuern des Filtrats mit MineralsÏure liefert die reine   3, 5-Di-      butyrylamino-2, 4, 6-trijod-benzoesäure    als flok  kigen,    farblosen Niedersehlag mit 75%iger Ausbeute. Die Substanz zersetzt sieh beim Erhitzen bei 267¯ unter Jodabspaltung.



   Beispiel 4
53 g 3, 5-Diamino-2, 4,   6-trijod-benzoesäure    und 300   em3      Önanthsäureanhydrid    werden naeh Zusatz einiger Tropfen konzentrierter   Sehwefelsäure unter Rühren auf 135     erhitzt und bei dieser Temperatur 30 Minuten gehalten. Naeh Abkühlung wurde die abgeschiedene Substanz abgesaugt und mit Ather ausgewaschen. Die erhaltene 3, 5-Di¯nanthoylamino  2,      4,    6-trijod-benzoesÏure ist rein. Beim   Er-    hitzen verfärbt sie   sieh    von   245       an, um sieh      bei 258  unter Jodabspaltung zu    zersetzen.



   Die Ausbeute beträgt 80% der Theorie.



   Beispiel   5       3-Acetylamino-5-amino-2,    4, 6-trijod benzoesÏure
10, 6 g 3, 5-Diamino-2,4,6-trijod-benzoesÏure (2/100 Mol) werden in 25 cm3 Dioxan warm gelöst, unter Abkühlung der   Losung    auf 10 bis   15     4/100 Mol Pyridin und 4/100 Mol   Acetylehlorid    hinzugefügt und einige Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Die Fällung wird isoliert und mit Wasser ausgewaschen.



  Die vorliegende 3-Aeetylamino-5-amino-2, 4, 6trijod-benzoesäure schmilzt bei   162 .  



  



  Process for the preparation of N-acyl derivatives of 3, 5-diamino-2, 4, 6th triiodine. benzoic acid
The representation of the 3, 5-diamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid has already been described (cf.



  Reports from Deutsehen Chem. Ges., Volume 29, p. 2835). According to the information in the cited literature, this acid is not very stable and decomposes even when stored in substance or in solution to form black, greasy products, which should make direct technical or pharmaceutical use seem futile.



   It has now been found that this acid can be converted surprisingly smoothly into its N-acyl, in particular N, N'-diacyl derivatives, which are very stable uncolored compounds, by using conventional acylation methods, despite its instability. In addition to their stability, the previously unknown compounds also have a number of technically valuable properties, such as good water solubility of their salts and high iodine content in a relatively very strong bond, which open up possibilities for technical or pharmaceutical use.



   The acylation is carried out, for example, by reacting the expediently freshly prepared 3. 5-diamino-2, 4, 6-triiodobenzoic acid with the anhydrides or halides of open-chain, cyclic or mixed open-chain-cyclic mono-odeur polycarboxylic acids after the amino groups free for acylation common methods. Depending on the applied
Acylation conditions can result from the diacylated as well as tetraaeylated compounds or anhydrides, which, however, can easily be converted into the diacyl compounds of the free acid in a manner known per se.



   example 1
53 g of 3, 5-diamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid are briefly heated to the boil with 400 cm3 of acetic anhydride and the cooled solution is stirred into one liter of water. The acet. ylation products are soon deposited in solid form. The precipitation is completed by adding 100 cubic meters of 20% hydrochloric acid. For purification, the above-mentioned precipitation is dissolved in 250 cm3 of 5% potassium hydroxide solution at normal temperature and, after treatment with animal charcoal, the filtrate is acidified with mineral acid.

   After a few hours, the 3, 5-diacetylamino-2, 4, 6-triiodobenzoic acid which has separated out is isolated and washed out with very dilute hydrochloric acid. The colorless acid obtained in this way is already pure. It decomposes when heated, turning brown and splitting off iodine of 260¯. The acid is soluble in alcohol and acetone, less in water, and insoluble in ether, benzene and chloroform.



  Their alkali salts and the salts of organic bases have a high solubility in water. The yield of the process is about 90% of theory.



   Example 2 53 g of 3,5-diamino-2, 4, 6-triiodobenzoic acid are heated to the boil for a short time with 400 cubic meters of propionic anhydride. After cooling, it is stirred into 2 liters of water. heated to 50 with further stirring and left to stand for 24 hours. The resulting precipitate is filtered off with suction and washed out with dilute hydrochloric acid and water.



  The obtained tetrapropionyl compound of F. = 129 is for purification and conversion into the dipropionyl compound in the just sufficient amount of dilute potassium hydroxide solution with the addition of animal charcoal, filtered and the filtrate is precipitated with mineral acid.



  The 3, 5-dipropionylamino-2, 4, 6-triiodobenzoic acid obtained in this way is pure. It decomposes on heating after previous iodine elimination at 238. The yield is 50 g = about 78 "/ o of theory.



   EXAMPLE 3 53 g of 3,5-diamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid are heated with 275 cubic meters of n-butyric anhydride with a few drops of concentrated sulfuric acid with stirring, first to 130 for one hour and then to 150 for 30 minutes. Butyric acid and butyric anhydride are distilled off in vacuo, the residue is dissolved with aqueous ammonia at about 60 ° and filtered with charcoal. Acidification of the filtrate with mineral acid gives the pure 3, 5-di-butyrylamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid as a flaky, colorless precipitate with 75% yield. The substance decomposes when heated at 267¯ with elimination of iodine.



   Example 4
53 g of 3, 5-diamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid and 300 em3 of enanthic anhydride are heated to 135 with stirring after adding a few drops of concentrated sulfuric acid and kept at this temperature for 30 minutes. After cooling, the deposited substance was suctioned off and washed out with ether. The 3, 5-Dīnanthoylamino 2, 4, 6-triiodo-benzoic acid obtained is pure. On heating it changes color from 245 to 258 to decompose with elimination of iodine.



   The yield is 80% of theory.



   Example 5 3-Acetylamino-5-amino-2, 4, 6-triiodobenzoic acid
10.6 g of 3,5-diamino-2,4,6-triiodo-benzoic acid (2/100 mol) are dissolved warm in 25 cm3 of dioxane, while cooling the solution to 10 to 15 4/100 mol of pyridine and 4/100 Mol acetyl chloride added and kept at this temperature for a few hours. The precipitate is isolated and washed out with water.



  The present 3-ethylamino-5-amino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid melts at 162.


    

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-Acyl- derivaten der 3, 5-Diamino-2, 4, 6-trijod-benzoesÏure, dadurch gekennzeichnet, dass man die genannte Säure aeyliert. PATENT CLAIM Process for the preparation of N-acyl derivatives of 3, 5-diamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acid, characterized in that the acid mentioned is aylated. UNTERANSPRtTCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aeylierungsmittel Anhydride oder Säurehalogenide offenkettiger, zyklischer oder gemiseht offenkettig-zyklischer Mono- oder PolycarbonsÏuren verwendet. SUB-CLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that anhydrides or acid halides of open-chain, cyclic or mixed open-chain-cyclic mono- or polycarboxylic acids are used as aeylating agent. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet. dass man zuerst Tetra-oder Pentaacylverbin dungen (Anhydride) herstellt und diese nachträglich zu Diacylverbindungen verseift. 2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized. that one first produces tetra or pentaacyl compounds (anhydrides) and then saponifies them to give diacyl compounds.
CH324082D 1953-02-05 1954-02-01 Process for the preparation of N-acyl derivatives of 3,5-diamino-2,4,6-triiodo-benzoic acid CH324082A (en)

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