CH324082A

CH324082A - Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 3,5-Diamino-2,4,6-trijod-benzoesäure

Info

Publication number: CH324082A
Authority: CH
Inventors: Paul Dr Diedrich
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1953-02-05
Filing date: 1954-02-01
Publication date: 1957-08-31

Description

Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 3, 5-Diamino-2, 4, 6. trijod. benzoesäure
Die Darstellung der 3, 5-Diamino-2, 4, 6-tri jod-benzoesäure ist bereits besehrieben (vgl.

Berichte der Deutsehen Chem. Ges., Band 29, S. 2835). Diese SÏure ist nach den Angaben der erwähnten Literaturstelle wenig beständig und zersetzt sieh bereits beim Aufbewahren in Substanz oder in Losung unter Bildung schwarzer, schmieriger Produkte, was eine direkte technische oder pharmazeutische Verwendung aussichtslos erscheinen lassen mu¯te.

Es wurde nun gelfunden, dass diese Säure sieh durch Anwendung üblicher Acylierungs methoden trotz ihrer Unstabilität überraschend glatt in ihre N-Acyl-, inshesondere N, N'-Di- acylderivate überführen lässt, die sich als sehr stabile ungefärbte Verbindungen erweisen. biser bisher nicht bekannten Verbindungen besitzen ausser ihrer Stabilität auch sonst noeh eine Reihe technise wertvoller Eigenschaften, wie gute Wasserloslichkeit ihrer Salze und hohen Gehalt an Jod in relativ sehr fester Bindung, die Möglichkeiten einer technischen oder pharmazeutischen Verwendung eröffnen.

Die Acylierung erfolgt beispielsweise durch Umsetzung der zweckmÏ¯ig frisch hergestell ten 3. 5-Diamino-2, 4, 6-trijodbenzoesäure mit den Anhydride oder Halogeniden offenkettiger, zyklischer oder gemischt offenkettig- zyklischer mono-odeur Polykarbonsäuren nach den zur Acylierung freier Aminogruppen ge läufigen Methoden. Je nach den angewandten
Acylierungsbedingungen k¯nnen hierbei ne@en den diacylierten auch tetraaeylierte Verbin- dungen oder Anhydride entstehen, die in an sich bekannter Weise jedoch leicht in die Diacylverbindungen der freien Säure überführbar sind.

Beispiel 1
53 g 3, 5-Diamino-2, 4, 6-trijod-benzoesÏure werden mit 400 cm3 Acetanhydrid kurze Zeit ruz Sieden erhitzt und die abgekühlte Losung in einen Liter Wasser eingerührt. Die Acet. ylierungsprodukte scheiden sich alsbald in fester Form ab. Die Fällung wird vervoll- ständigt durch Zusatz von 100 em3 20%iger Salzsäure. Zur Reinigung wird die genannte Fällung in 250 cm3 5%iger Kalilauge bei gewohnlicher Temperatur in Lösung gebracht und naeh Behandlung mit Tierkohle das Filtrat mit Mineralsäure angesäuert.

Nach eini- gen Stunden wird die abgeschiedene 3, 5-Di acetylamino-2, 4, 6-trijodbenzoesÏure isoliert und mit stark verdünnter Salzsäure ausgewaschen. Die auf diese Weise erhaltene farb- lose SÏure ist bereits rein. Sie zersetzt sich beim Erhitzen unter Braunfärbung und Jodabspaltung von 260¯ ab. Die SÏure ist löslieh in Alkohol und Aceton, weniger in Wasser, unlöslieh in Äther, Benzol und Chloroform.

Ihre Alkalisalze und die Salze organischer Basen besitzen eine hohe Loslichkeit in Wasser. Die Ausbeute des Verfahrens beträgt etwa 90 % der Theorie.

Beispiel 2 53 g 3, 5-Diamino-2, 4, 6-trijodbenzoesÏure werden mit 400 em3 Propionsäureanhydrid kurze Zeit zum Sieden erhitzt. Nach dem Ab- kühlen wird in 2 Liter Wassereingerührt. unter weiterem Rühren bis auf 50 erwärmt und 24 Stunden stehengelassen. Die entstan- dene Fällung wird abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und Wasser ausgewaschen.

Die erhaltene Tetrapropionylverbindung vom F. = 129 wird zur Reinigung und ¯berf hrung in die Dipropionylverbindung in der eben ausreichenden Menge verdünnter Kalilauge unter Zusatz von Tierkohle gelost, filtriert und das Filtrat mit Mineralsäure gefällt.

Die auf diese Weise erhaltene 3, 5-Dipropionylamino-2, 4, 6-trijodbenzoesÏure ist rein. Sie zersetzt sich beim Erhitzen nach vorhergehender Jodabspaltung bei 238 . Die Ausbeute betrÏgt 50 g = etwa 78"/o der Theorie.

Beispiel 3 53 g 3, 5-Diamino-2, 4, 6-trijod-benzoesÏure werden mit 275 em3 n-Buttersäureanhydrid mit einigen Tropfen konzentrierter Schwefel- sÏure unter Rühren erst eine Stunde auf 130 , dann 30 Minuten auf 150 erhitzt. Buttersäure und Buttersäureanhydrid wird im Vakuum abdestilliert, der Rüekstand mit wässrigem Ammoniak bei etwa 60 in Losung gebracht und mit Kohle filtriert. Ansäuern des Filtrats mit MineralsÏure liefert die reine 3, 5-Di- butyrylamino-2, 4, 6-trijod-benzoesäure als flok kigen, farblosen Niedersehlag mit 75%iger Ausbeute. Die Substanz zersetzt sieh beim Erhitzen bei 267¯ unter Jodabspaltung.

Beispiel 4
53 g 3, 5-Diamino-2, 4, 6-trijod-benzoesäure und 300 em3 Önanthsäureanhydrid werden naeh Zusatz einiger Tropfen konzentrierter Sehwefelsäure unter Rühren auf 135 erhitzt und bei dieser Temperatur 30 Minuten gehalten. Naeh Abkühlung wurde die abgeschiedene Substanz abgesaugt und mit Ather ausgewaschen. Die erhaltene 3, 5-Di¯nanthoylamino 2, 4, 6-trijod-benzoesÏure ist rein. Beim Er- hitzen verfärbt sie sieh von 245 an, um sieh bei 258 unter Jodabspaltung zu zersetzen.

Die Ausbeute beträgt 80% der Theorie.

Beispiel 5 3-Acetylamino-5-amino-2, 4, 6-trijod benzoesÏure
10, 6 g 3, 5-Diamino-2,4,6-trijod-benzoesÏure (2/100 Mol) werden in 25 cm3 Dioxan warm gelöst, unter Abkühlung der Losung auf 10 bis 15 4/100 Mol Pyridin und 4/100 Mol Acetylehlorid hinzugefügt und einige Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Die Fällung wird isoliert und mit Wasser ausgewaschen.

Die vorliegende 3-Aeetylamino-5-amino-2, 4, 6trijod-benzoesäure schmilzt bei 162 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-Acyl- derivaten der 3, 5-Diamino-2, 4, 6-trijod-benzoesÏure, dadurch gekennzeichnet, dass man die genannte Säure aeyliert.

UNTERANSPRtTCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aeylierungsmittel Anhydride oder Säurehalogenide offenkettiger, zyklischer oder gemiseht offenkettig-zyklischer Mono- oder PolycarbonsÏuren verwendet.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet. dass man zuerst Tetra-oder Pentaacylverbin dungen (Anhydride) herstellt und diese nachträglich zu Diacylverbindungen verseift.