CH329208A - Verfahren zur Herstellung von Estern von (-)-3-Hydroxy-morphinanen - Google Patents

Description

  Verfahren     zur    Herstellung von Estern von     (-)-3-Hydroxy-morphinanen       Die Erfindung betrifft. ein Verfahren zur       lIer;stelhing    von Estern des     (-)-3-Hyclroxy-          morphinans,    welche am Stickstoff einen gesät  tigten oder     ungesättigten        Alkyl-Substituenten     von     mindestens    3     Fohlenstoffatomen    tragen.  Diese Verbindungen besitzen wertvolle biolo  gische     Eigenschaften;    sie vermögen in kleinen  Dosen die     uner ,ünschten    Nebenwirkungen,  z.

   B. die     atemlähmende    und     diuresehemmende     Wirkung des Morphins und ähnlich wirkender  Pharmaka rasch     aufzuheben    und sind daher  als Arzneimittel von     Interesse.     



  Nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren  erhält man. die neuen Verbindungen, indem  man ein am     qtiel-:stoffatoinidurch    einen     eesättig-          ten    oder     ungesättigten,        mindestens    3     Kohlen-          stoffatome    enthaltenden     Alkvlrest    substituier  tes     (-)-3-IIyclroxy-morphinan        verestert.    Das  am Stickstoffatom substituierte     (-)-3-Hydr-          oxy-morpliinan,    z.

   B.     (-)-3-II@#droxy-N-allyl-,          -N-propargyl-,    -N     metlial.lyl-,        -N-erotyl-,    -N  propyl-, oder     .\-isohtttyl-morphinan    kann mit.  einem     Säureanhydrid    oder     Säurehalogenid,     wie z. B.     Essigsäure-,        Propionsäure-anhyd-rid     oder     Penzo:#1-ehlorid,    behandelt werden.

   Auf  diese Weise erhält man die     Aeetyl-,        Propionyl-          bzw.        Benzoyl-Verbindungen    der     (-)-3-Hydr-          oxv-N-allyl-,        -propargv'l-,        -metha:llyl-,        -erotyl-,          -propy    l- bzw.     -isobuty        l-morphinane.     



  Die     Ausgangsmaterialien    sind teils bekannt.  (für     (-)-3-IIydros.        -N-allyl-morphinan    s.       Hel        v.    34, 2217     [1.951])    oder können in ana  loger Weise wie die bekannte Verbindung     aufs            (-)-3-Hydroxy-morphinan    durch     Erwärmen     mit dein entsprechenden     gesättigten    oder un  gesättigten     Alkyl-halogenid        :dargestellt.    wer  den;

   die     N-Propyl-    und     N-Isobtityl-Verbin-          dungen    können auch .aus der     N-Allyl-    bzw.     N-          3Tethally1-Verbindrzng    durch     katalytische    Hy  drierung gewonnen werden.  



       Beispiel   <I>1</I>  30 g     (-)-3-Hydroxy-N-allyl-morphinan     werden mit 150     cm3        Essigsäure-anhydrid    4  Stunden auf 80  C erwärmt. Die Reaktions  lösung wird im Vakuum eingedampft, der,  Rückstand in Benzol gelöst und mit eiskalter       n-Sodalösung    und Eiswasser gewaschen.

   Die  mit.     Natriumsulfat    getrocknete     Benzollösung     wird im     Vakuum    eingedampft und das     (-)-          3-Acetoxy-N-a.llyl-morphinan    im     Hochvakuum          destilliert..    Siedepunkt bei 0,001 mm     Hg156     C.  Das     Hydrobromid,    aus     Butwlaeetat    kristalli  siert, schmilzt bei 212-214  C und zeigt eine  Drehung von     [a]D    = -41,4  (c = 3 in Fein  sprit).  



       Beispiel   <I>2</I>  50 g     (-)-3-Hydroxy-N-allyl-morphinan     werden in 500     cma    Aceton suspendiert und  unter Rühren bei 25-30  C mit. 30     cm3        Ben-          zoylchl.orid        versetzt.    Das     (-)-3-Hydroxy-N-          allyl-morphinan    geht rasch in     Lösung    und  nach kurzer Zeit     kristallisiert    das     (-)-3-Ben-          zoyloxy-N-allyl-morphinän-hydrochlorid    aus.

    Nach Absaugen, Waschen mit     Essigester    und  Umlösung aus     Butylacetat        schmilzt    die Ver-    
EMI0002.0001     
  
    bindung <SEP> bei <SEP> 1.49-15011 <SEP> C <SEP> und <SEP> zeit <SEP> eine <SEP> Dre  hung <SEP> von <SEP> [a]D <SEP> = <SEP> -47,7  <SEP> (c <SEP> = <SEP> 3,0 <SEP> in <SEP> Fein  sprit) <SEP> .
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 3</I>
<tb>  30 <SEP> g <SEP> (-)-3-Hydro#-N-proparg@#1-morp@i  nan <SEP> (Schmelzpunkt <SEP> 198-200  <SEP> C; <SEP> Schmelz  punkt <SEP> des <SEP> Hy <SEP> drobromids <SEP> <B>160-1611)</B> <SEP> C) <SEP> wer  den, <SEP> wie <SEP> in <SEP> Beisspiel <SEP> 1, <SEP> aeetyliert. <SEP> Das <SEP> (-)-3  -Acetoxy-N-pro@pa.rgyl-morphina.n <SEP> siedet <SEP> bei
<tb>  l72  <SEP> C/0,002 <SEP> mm <SEP> Hg <SEP> und <SEP> zeigt <SEP> eine <SEP> Drehung
<tb>  von <SEP> [a]D <SEP> =-84,3  <SEP> (c <SEP> = <SEP> 2,305 <SEP> in <SEP> Feinsprit.).

       
EMI0002.0002     
  
    <I>Beispiel <SEP> 4</I>
<tb>  30 <SEP> g <SEP> (-)-3-Hydi#o#-,y-N-propyl-inorphinan
<tb>  (Schmelzpunkt <SEP> 165-167  <SEP> C; <SEP> Schmelzpunkt <SEP> des
<tb>  Hydrobromids <SEP> 195-196  <SEP> C) <SEP> werden, <SEP> wie <SEP> in
<tb>  Beispiel <SEP> 1, <SEP> acetyliert. <SEP> Siedepunkt <SEP> bei <SEP> 0,005 <SEP> mm
<tb>  H- <SEP> 170  <SEP> C; <SEP> Schmelzpunkt <SEP> des <SEP> Hi-di-obroinicls
<tb>  265-267  <SEP> C, <SEP> [a] <SEP> 20 <SEP> = <SEP> -31,6% <SEP> (e <SEP> = <SEP> 2,23 <SEP> in
<tb>  Feinsprit).

Claims (1)

1. EMI0002.0003 <B>PATENTANSPRUCH</B> <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> H <SEP> ei;stellung <SEP> von <SEP> Estern <SEP> von <tb> (-)-3-Hydroy-morphinanen, <SEP> dadurch <SEP> ge kennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> am <SEP> Stichstoffatoin <tb> du.reh <SEP> einen <SEP> gesättigten <SEP> oder <SEP> ungesättigten, <tb> mindestens <SEP> 3 <SEP> Iiohlenstoffatome <SEP> enthaltenden <tb> Alkylrest <SEP> substituiertes <SEP> (-)-3-Flydro@y-mor phinan <SEP> verestert. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentansprueli, da- dureh gekennzeichnet, class man als V ereste- rungsmittel ein Säureanhydrid oder ein Säure- ha:logenid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und. Unteransprueli 1, dadurch. gekennzeichnet, dass man als Veresterungsmittel E@sigsä ure- anhydrid, verwendet.