CH329566A

CH329566A - Verfahren zur Herstellung von 7,11-Diketo-cyclopentanopolyhydrophenanthrenen

Info

Publication number: CH329566A
Authority: CH
Inventors: M Chemerda John
Original assignee: Merck & Co Inc
Priority date: 1951-08-03
Filing date: 1952-08-04
Publication date: 1958-04-30

Description


  



  Verfahren zur Herstellung   von 7 DiketoScyclopentanopolyhydrophenanthrenen   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung-von 7, 11-Diketo  syclopentanopolyhydrophenanthrenen aus    den entsprechenden   z18 (9)-7-Keto-ll-aeyloxy-eyelo-      pentanopolyhydrophenanthrenen.    Die erfin  dungsgemäss hergestellten Verbindungen    sind wertvolle   Zwisehenprodukte    für die Herstel  hng    von   Steroidhormonen,    welehe ein sauerstofftragendes C-Atom in 11=Stellung besitzen, zum Beispiel von Adrenalhormonen, wie   Corticosteron,    Cortison und Verbindung   F.   



   Die erfindungsgemäss erhältlichen 7, 11-Di   keto-eyelopentanopolyhydrophenanthrene be-    sitzen in den Ringen B und   C    die folgende Struktur :
EMI1.1     

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man einerseits die   @8(9)-Doppelbindung eines @8(9)-7-Keto-ll-acyloxy-pyelopentanopolyhydrophenanthrens hy-    driert und anderseits die Acyloxygruppe hy  drolysiert,    worauf man das gebildete 7-Keto11 - oxy - eyelopentanopolyhydrophenanthren   dnich    Behandeln mit einem   Oxydationsm. it-    tel in die 7, 11 - Diketo - Verbindung  berführt.



   In der Regel erfolgt die Hydrierung vor der Hydrolyse, man kann aber die letztere auch   vorausnehmen.   



   Die genannten Reaktionen können für die Ringe B und C   durci    das folgende Schema dargestellt werden : 
EMI2.1     


<tb> RO <SEP> RO
<tb> RO <SEP> RO
<tb>  <SEP> Reduktion
<tb>  <SEP> 0 <SEP> \/\
<tb>  <SEP> Verbindung <SEP> 1 <SEP> Verbindung <SEP> 2
<tb>  <SEP> Hydrolyse <SEP> Hydrolyse
<tb> HO <SEP> HO
<tb>  <SEP> Reduktion
<tb>  <SEP> r
<tb>  <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>  <SEP> o <SEP> o
<tb>  <SEP> Verbindung <SEP> 3 <SEP> Verbindung <SEP> 4
<tb>  <SEP> Oxydation <SEP> j
<tb> o
<tb>  <SEP> \
<tb>  <SEP> 0
<tb>  <SEP> a
<tb>  <SEP> 0
<tb>  Verbindung 5 Darin bedeutet R ein Acylradikal.



   Zu den als Ausgangsmaterial f r das er  findungsgemässe    Verfahren in Frage kommen  den ds (9)-7-Keto-11-acyloxy-cyclopentanopoly-    hydrophenanthrenen gehören solche, welche am   C-Atom    in 17-Stellung eine Sterinseitenkette aufweisen, wie etwa   @8(9) ,22-3,11-Diacyl-      oxy-7-keto-ergostadien, @8(9)-3,11-DiaeyIoxy-7-      keto-cholesten    und   @8(9),22-3,11-Diacyloxy-7-    keto-stigmastadien, solche, die eine Gallensäureseitenkette am   C-17-Atom      auf-    weisen, wie   @8(9) - 3,11 - Diacyloxy - 7 - keto-      cholsäuren,    solche mit einer abgebauten Gal  lesÏuresertenkette, wie @8(9)-3,

  11-Diaeyloxy-      7-keto-bisnoreholsäuren,    solche mit einer   Car})-      oxylgruppe,    wie   z18    Diacyloxy-7-keto  äthiocholsäure,    solche mit einer Acylgruppe in 17-Stellung, wie   A8 (9)-3, 11-Diacyloxy-7-keto-    pregnen, solche mit einer   Sapogeninseiten-      kette, wie @(9)-7-Keto -11 - aeyioxy - dehydrotigogeninaeylat und dergleichen.   



   Die Hydrierung der   @8(9)-7-Keto-11-acyl-    oxy-cyclopentanopolyhydrophenanthrene wird gewöhnlieh durchgeführt, indem die Verbindungen mit Zinkstaub und Essigsäure oder auch mit Wasserstoff in Gegenwart eines Platinkatalysators zusammengebracht werden.



   Zur Hydrolyse der gebildeten   7-Keto-11-    acyloxy-cyclopentanopolyhydrophenanthrene zu den entspreehenden   7-Keto-11-oxy-eyelo-    pentanopolyhydrophenanthrenen wird mit Vorteil die alkoholische Lösung eines   Alkali-      hvdroxydes verwendet, etwa    eine Lösung von Natrium oder Kaliumhydroxyd in Methanol oder Äthanol.



   Die 7-Keto-11-oxy-Verbindung wird dann zum Beispiel mit Chromsäure oxydiert, wobei das entsprechende 7,   11-Diketo-eyelopentano-      polyhydrophenanthren    entsteht. Diese Oxy  dation kann    unter Verwendung von Chromsäure als Oxydationsmittel etwa so ausgeführt werden, dass man die 7-Keto-11-oxy-Verbindung in einem. gegen   Chromsaure    praktisch inerten organischen Losungsmittel l¯st, eine Lösung von Chromsäure in wässeriger   Schwe-      felsäure zusetzt    und die Mischung etwa bei Zimmertemperatur ungefähr eine Stunde reagieren lÏ¯t.



   Beispiel
0, 100 g ?8(9),22-3,11-Diacetoxy-7-keto-ergostadien wurden in 5   em3    Essigsäure gelost, 0, 1 g Zinkstaub zugefügt und die Mischung   wahrend    etwa dreier Stunden auf 100  C er  hitzt.    Dann wurde die   Reaktionsmisehung    filtriert, das Filtrat mit Wasser verdünnt und das sich   ausseheidende,    gummiartige Material mit Benzol extrahiert, wodurch 22-3,   11-Di-      acetoxy-7-keto-ergosten    in fester, amorpher Form erhalten wurde.



   Das so   hergestellte @22-3,11-Diacetoxy-7-      keto-ergosten    wurde in 5   cm3 Sprozentiger,    methanolischer Natriumhydroxydl¯sung aufgelost und die Lösung etwa eine Stunde am R ckflu¯ gekoeht. Die Reaktionslösung wurde dann mit Wasser verdünnt und das sich aus  seheidende,    gummiartige Material durch Dekantation abgetrennt, gewaschen und   getrock-    net. Die amorphe, feste Masse war   @22-3,   11 Dioxy-7-keto-ergosten.



   Nun wurde dieses in 5   em3    Aceton gelöst und der Lösung eine L¯sung von 7 mg Chromsäure in 1   cm3'2n-Schwefelsäure zugefügt.   



  Die erhaltene Mischung blieb etwa 20 Minuten bei Zimmertemperatur stehen, dann wurde im Vakuum eingedampft und der Rüekstand mit   Ather    extrahiert. Der   Ätherextrakt    wurde an sauer gewaschenem Aluminiumoxyd   chro-       matographiert, wodurch praktiseh reines @22-      3-Oxy-7,      11-diketo-ergosten    mit einem   Schmelz-    punkt von 199 bis   200     C erhalten wurde.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 7, 11-Di keto-cyclopentanopolyhydrophenanthrenen, dadurch gekennzeichnet, dass man einerseits die @8(9)-Doppelbindung eines @8(9)-7-Keto-11- acyloxy-cyclopentanopolyhydrophenanthrens hydriert und anderseits die Aeyloxygruppe hydrolysiert, worauf man das gebidete 7-Keto11 - oxy - cyclopentanopolyhydrophenanthren durch Behandeln mit einem Oxydationsmittel in die 7, 11-Diketo-Verbindung berf hrt.

UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zunächst die Hydrierung und anschliessend die Hydrolyse vornimmt.