CH331054A - Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyrazolidine - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung neuer     1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyrazolidine       Die     antipyretische    und     a.nalgetische    Wir  kung der in     4-Stellung    durch einen primären  oder sekundären     Alkylrest    substituierten     1,2-          Diaryl    - 3,5 -     dioxo    -     py        razolidine    ist bekannt.

    Von diesen     alkylierten    Abkömmlingen hat  vor allem das     4-n-Butyl-1,2-diphenyl-,3,5-di-          oxo-pyrazolidin    eine grössere Bedeutung, ge  winnen und eine breitere therapeutische An  wendung finden können.  



       Überräsehenderweise    wurde festgestellt,  dass man Verbindungen mit noch günstigeren  therapeutischen Eigenschaften als das vor  erwähnte     4-n-Butylderivat    erhält, wenn man  an Stelle eines primären oder sekundären Al  kylrestes einen tertiären     Alkylrest,    und zwar  insbesondere den tertiären     Butylrest,    in die       4-Stellung    der     1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyrazoli-          dine    einführt.

   Die durch tertiäre     Alkylreste     und vornehmlich durch den tertiären     Butyl-          rest    substituierten Abkömmlinge der     1,2-Di-          aryl-3,5-dioxo-pyrazolidine    zeichnen sich bei  vergleichbarem     a.ntipyretischen    und     analge-          tischen    Wirkungsgrad durch eine wesentlich  geringere Toxizität aus, so dass die therapeu  tische Breite der vorgeschlagenen neuen Mit  tel bedeutend     günstiger    liegt als die der be  kannten Verbindungen ähnlicher Konstitu  tion.

   Dieser Effekt     tritt    besonders in Er  scheinung bei Kombination der     Natriumsalze       der vorgeschlagenen     Pyrazolidinkörper    mit       1-Phenyl    -     2,3-dimethyl-        4,dimethyla.mino-pyr-          azolon,    für das die neuen Verbindungen aus  gezeichnete Lösungsvermittler sind.  



  Die     1,2-Diaryl-3,5-dioxo-tert.        alkyl-pyrazo-          lidine    bilden mit organischen und anorgani  schen Basen     wohldefinierte    Salze, die als  solche oder in Mischung mit andern geeigne  ten Verbindungen auf Grund ihrer     analgeti-          schen,        antipyretischen,        antiphlogistischen    und  sedativen Wirkung therapeutisch wertvoll  sind.

   Der     gute    therapeutische Effekt der nach  dem vorgeschlagenen     Verfahren    erhaltenen,  bisher noch nicht bekannten Verbindungen  konnte nicht     vorausgesehen    werden, da im  Schrifttum nur die     primären    und sekundä  ren 4     Alkyl-1,2-diaryl3,5,dioxo-pyrazolidine     beschrieben und von diesen     wiederum    nur  wenige     als    für therapeutische Zwecke geeignet  befunden wurden.  



  Gegenstand vorliegender     Erfindung    ist  ein     Verfahren    zur Herstellung neuer, thera  peutisch     wertvoller        1,2-Diaryd-3,5-dioxo-pyr-          azolidine,    dadurch     gekennzeichnet,    dass man  eine durch einen tertiären     Alkylrest    substi  tuierte     Malonsäure    oder deren zur Bildung  des 3,5 -     Dioxo    -     pyrazolidinringes    geeignete  funktionelle Abkömmlinge mit einer den 1,2-           Diaryl-hydrazinylrest    abgebenden Verbin  dung     kondensiert.     



  Als erfindungsgemäss     verwendbare    funk  tionelle Abkömmlinge der freien     Malonsäur        e;     werden mit Vorteil Ester, Chloride,     Amide     verwendet. Die Kondensation     wird    zweck  mässig in     Gegenwart    eines Kondensationsmit  tels durchgeführt.  



       Beispiel     25,3g Natrium werden in 700     cm3    abso  lutem     Äthylalkohol    gelöst und mit 216 g     tert.          Butylmalonsäurediäthylester    und 184 g     Hy-          drazobenzol        versetzt.    Der Alkohol wird lang  sam     abdestilliert        und    der Rückstand 6 Stun  den lang auf 150-160  .erhitzt. Man löst in  Wasser, behandelt die Lösung mit Tierkohle       und    schüttelt nach Klärung zweimal mit  Äther aus.

   Beim     Ansäuern    mit     10 /oiger     Salzsäure: fällt das     1,2-Diphenyl-3,5-,dioxo-4-          tert.        butyl-pyrazolidin    aus. Nach     Umkristalli-          sieren        aus    Alkohol erhält man in guter Aus  beute feine, farblose Nadeln vom Schmelz  punkt 175 . Durch Umsetzen mit äquivalen  ten Mengen     alkoholischer        Natriumalkoholat-          Lösung,    Abdampfen des grössten     Teils    des  Alkohols und Fällen mit Äther erhält man  das in Wasser leicht lösliche     Natriumsalz.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer, thera peutisch wertvoller 1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyr- azolidine, dadurch gekennzeichnet, dass man eine durch einen tertiären Alkylrest substi tuierte Malonsäure oder deren zur Bildung des 3,5 - Dioxo - py razolidinringes geeignete funktionelle Abkömmlinge mit. einer den 1,2 Diarylhydrazinylrest abgebenden Verbindung kondensiert. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren gemäss Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff einen durch einen tertiären Alky lrest substituierten Ma.lonsäurediester verwendet. 2. Verfahren gemäss Patentanspraeh und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff einen tertiären Butylmalonsäurediester verwendet. 3.

   Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Ausgangsstoff den ter tiären Butylmalonsäurediäthylester verwen det. 4. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff ein durch einen tertiären Alkylrest sub stituiertes Malonsä.uredihalogenid verwendet..