CH331056A - Verfahren zur Herstellung von Pyridinaldehyd-thiosemicarbazonen - Google Patents

Description

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 Verfahren zur Herstellung von    Pyridinaldehyd-thiosemicarbazonen   Verfahren zur Herstellung von    Pyridin-      aldehyd-tliiosemicai-bazonen   aus    Trihalogen-      metliyl-pyridinen   und    Thiosemicarbazidwaren   bisher nicht bekannt. Vielmehr ging man entweder von den schwer erhältlichen    Pyridin-      aldehyden   aus oder aber man verwendete    Benzolsulfonsätirederivate   des wertvollen    Iso-      nieotinsäureliydrazids,   die man in Gegenwart von    Tliioseiniearbazid   zersetzte und in die    Thiosemiearbazone   verwandelte.

   Diesen Verfahren haftet der Nachteil an, dass man von relativ schlecht zugänglichen    Pyridinverbin-      dungen   ausgehen muss. 



  Es wurde nun gefunden, dass man in    ein-      faclierer   Weise zu    Pyridinaldehyd-thiosemi-      carbazonen   gelangt, wenn man    Trihalogen-      methyl-pyridine,   beispielsweise    y-Trichlor-      methyl-   oder    y-Tribroinm.etht,l-pyridin   mit    Thiosemicarbazid      zweckmässigerweise   in einem Verdünnungsmittel mit sauren, neutralen oder    basisehen      Eigensehaften   bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur zur Umsetzung bringt; wobei ein Teil des angewandten    Thiosemi-      earbazids   offenbar als Reduktionsmittel wirkt. 



  Die als Ausgangsmaterial verwendeten    Trilialonenmeth,#-1-      pyridine,   besonders das    y-Triehlormethylpyr      idin,   sind durch    Haloge-      nierung   von.    Picolinen   beispielsweise mit elementarem Halogen zugänglich. Bei Verwendung neutraler Verdünnungsmittel kann man    halogenwasserstoffbindende   Zusätze, beispielsweise    Calciumcarbonat,   verwenden. Verdünnungsmittel, in denen die    Pyridin-aldehyd-      thiosemicarbazone   verhältnismässig schwer löslich und die Ausgangsstoffe der    Umsetzung   leicht. löslich sind, beispielsweise    Pyridin,   erwiesen sich als besonders geeignet. 



  Die Verbindungen sollen als Chemotherapeutika zur Bekämpfung der Tuberkulose benutzt werden. Sie zeichnen sich gegenüber    Thiosemicarbazonen   substituierter    Benza.lde-      hy   de durch ihre besonders gute Verträglichkeit aus. 



  Beispiel Die Mischung von 19,6 Gewichtsteilen    y-Trichlormethylpyridin,   9,1 Gewichtsteilen    Thiosemicarbazid   und 100    Volumteilen   lnSalzsäure wurde 6 Stunden gekocht, 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, der dann ausgefallene Niederschlag (Niederschlag 1) abgesaugt, die Mutterlauge mit 10    I/oiger   Natronlauge auf    p$   5-6 gebracht, das dabei ausfallende braune Öl nach Abgiessen der überstehenden Lösung zweimal mit Äther gewaschen, dann mit Alkohol angerieben und die festen Bestandteile abgesaugt (Niederschlag 2).

   Beide Niederschläge (1 und 2) wurden vereinigt, in 60    em3   kalter verdünnter Natronlauge gelöst, unter Zusatz von etwas Kohle vom Ungelösten filtriert, das Filtrat mit verdünnter Salzsäure 

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 auf etwa    pH   5 gebracht, der ausgefallene    Niederschlag   abgesaugt und aus siedendem Methanol umkristallisiert.    Schmp   :    Zers.   ab etwa 240     (Koflerbank).   



  Beispiel 2 Die Mischung von 19,6 Gewichtsteilen    y-Tri-      chlor      methy      lpyridin,   18 Gewichtsteilen    Thio-      semiearbazid   und 100    Volumteilen      Pyridin      wurde   6 Stunden unter    Rückfluss      gekoeht,   dann in Eis abgekühlt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen, in verdünnter    Natronlauge   gelöst, vom Ungelösten filtriert, das Filtrat mit verdünnter Salzsäure etwa auf PH 5,5 gebracht, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute : 10,7 g =    6011/o   der Theorie.

   Zur Reinigung wurde aus siedendem Methanol umkristallisiert.    Schmp.:      Zers.   ab etwa 240     (Koflerbank).      Beispiel.   3 Zur der auf 115  erhitzten Mischung von 50 g    Thiosemicarbazid   und 120    em3      N,N-Di-      methylanilin   lässt man unter Rühren innerhalb von 2 Stunden die Mischung von 50 g    4-Trichlormethylpyridin      (undestilliertes   Rohprodukt) und 60    cm3      Dimethylanilin   zutrop-    fen.   Danach wird noch 6 Stunden unter Rühren auf 115  erhitzt.

   Nach dem Erkalten lässt man noch etwa 10 Stunden bei Raumtemperatur stehen, saugt    dann   den ausgefallenen Niederschlag ab, löst. ihn wieder in der eben    ausreichenden      Menge      7,5%iger      wässriger      Na-      tronlauge,   filtriert unter Zusatz von Kohle, bringt das Filtrat mit verdünnter Salzsäure auf etwa    pH   6, kühlt in Eiswasser,    saugt   dann nach einigem    Stehen   den ausgefallenen Niederschlag ab und    wäseht   mit.    Wasser.   Ausbeute:

      21,6      g      (47%      der      Theorie),      Schmp.:      Zers.      ab   etwa 230     (Koflerbank).   



  Die Analyse des nicht weiter gereinigten Produktes ergab folgende Werte:    C@H8N4S   (180,2) 
 EMI2.54 
 
<tb> gef. <SEP> C <SEP> 45,88 <SEP> H <SEP> 4,65 <SEP> N <SEP> 29,65 <SEP> S <SEP> 17,56
<tb> ber.: <SEP> C <SEP> 46,65 <SEP> H <SEP> 4,48 <SEP> N <SEP> 31,09 <SEP> S <SEP> 17,79 
 Die Verwendung von    N,N-Dimethy      1-p-      toluidin   an Stelle von    N,N-Dimethy      lanilin   ergab keine wesentlichen Vorteile.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Pyr idin.- aldehyd-thiosemiearbazonen,dadurch gekennzeichnet, dass man Trihalogenmethyl-pyridine mit Thiosemicarbazid bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur zur Umsetzung bringt.