CH331062A - Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer PiperidineInfo
- Publication number
- CH331062A CH331062A CH331062DA CH331062A CH 331062 A CH331062 A CH 331062A CH 331062D A CH331062D A CH 331062DA CH 331062 A CH331062 A CH 331062A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- piperidines
- acid
- lower alkyl
- production
- new
- Prior art date
Links
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- -1 tri-substituted methyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZBGAFLIWJLXSHO-UHFFFAOYSA-N 2-(1-phenylpropyl)piperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC)C1CCCCN1 ZBGAFLIWJLXSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N rhodanine Chemical compound O=C1CSC(=S)N1 KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine Gegenstand vorliegender Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine der Formel
EMI1.7
worin Ph einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest, R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und R' einen niederen Alkylrest bedeutet.. Die Phenylreste können unsubsti- tuiert sein oder eine oder mehrere niedere Alkyl- oder Alkox-ygruppen oder Halogenr atolne_ enthalten.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Herstellung von Piperid@inen der obigen Formel, in welcher R für Wasserstoff steht, vorzugsweise das 2-(1'-Phenyl=propyl)- piperidiii der Formel
EMI1.25
Die neuen Piperidine und ihre Salze haben eine stimulierende Wirkung auf das zentrale Nervensystem und zeigen eine Motilit:ätssteige- rung. Sie können als Heilmittel mit stimulierender Wirkung verwendet -werden.
Die neuen Pipehidine werden erfindungsgemäss erhalten, wenn man Piper idine, .die in 2-Stellun2 eine trisubstituierte Methyl2ruppe
EMI1.38
der Formel Ph-CX aufweisen, worin X eine Carboxylgruppe darstellt, decarboxyliert. Erhaltene sekundäre Piperidine können am Ringsiiclistoffdurch einen niederen Allcylrest substituiert und von erhaltenen Piperidinen ihre Salze hergestellt werden. Die Substitution eines Niederalkyl- restes am Stickstoff erfolgt in bekannter Weise.
Sofern die Ausgangsstoffe nicht bekannt sind, lassen sie sich so herstellen, dass man Pyridinverbindungen hydmiert, .die gemäss den obigen Ausgangsstoffen in 2-Stellung substi- tuiert sind. Die Ausgangsstoffe können auch im Laufe der Reaktion gebildet werden. Als vorteilhaft erweist es sich insbesondere, von entsprechend substituierten Pyridinverbin- dungen auszugehen, die statt der freien eine funktionell abgewandelte Carboxylgruppe, wie z.
B. eilte Ester-, Carbamid,- oder Nitril- gruppe aufweisen, und. die genannte Gruppe nach der Reduktion des Py r idinrestes durch Hydrolyse in eine freie Carboxylgruppe über- zuführen. Das Hydrolyseproduld kann direkt. decarbox5#liel-t werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können in an sich
<Desc/Clms Page number 2>
bekannter NNreise die freien Piperidine gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z.
B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasser- stoffsäure, Essigsäure, Prapionsäure, Oxal- säure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, llethansulfonsäure, Äthansulfonsäure, 0zy äthaiisulfonsäure, Benzol- oder Toluol- sulfonsäure oder von therapeutisch wirksamen Säuren.
Entsteht. bei den obigen Umsetzungen ein weiteres asymmetrisches Kohlenstoffatom, so werden die Verfahrensprodukte in Form von Racematgemisclien erhalten. Diese lassen sieh durch übliche Methoden, wie Kristallisation, trennen.
Zwischen Gewiehtsteil und Volumteil besteht in dem nachfolgenden Beispiel die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel. 8 Gewichtsteile 2-(Phenyl-äthyl-carbamyl- methyl)-piperidin werden mit 50 Gewichtsteilen. 75 /oiger Schwefelsäure während -t Stunden auf 150 bis 160 erhitzt. Dann wird auf Eis gegossen, mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gemacht, das abgeschiedene Öl aus- geäthert, die Ätherlösung neutral gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand siedet bei 136 bis 138 / 12 mm und besteht. aus 2-(1'-Phenyl-propyl)-piper- idin und bildet. ein Hydrochlorid vom F. 180 bis 189 .
Der oben erwähnte Ausgangsstoff wird hergestellt durch partielle Verseifung von 50 Gewichtsteilen 2-(Phenyl-äthyl-eyanme- thyl)-pyridin, gelöst in 100 Volumteilen Eis- essig, mit 80 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure und 20 Valumteilen Wasser und nachfolgender Hydrierung des Versei- fungsproduktes in Eisessig mit 0,5 Gewichtsteilen Platinoxyd als Katalysator.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Piper- idine der Formel EMI2.68 worin Ph einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest, R Wasserstoff oder einen niederen A1kyIrest und R' einen niederen Alk ylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Piperidine, die in 2-Stellung eine t.risubsti- tuierte Methylgruppe der Formel EMI2.80 aufweisen, worin K eine Carboxylgruppe darstellt, decarboxyliert. UNTER-ANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch,dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene sekundäre Piperidine am Ringstickstoff durch einen niederen Alkyh Test substituiert.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH331062T | 1954-09-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH331062A true CH331062A (de) | 1958-06-30 |
Family
ID=4501928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH331062D CH331062A (de) | 1954-09-22 | 1954-09-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH331062A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2962500A (en) * | 1957-08-12 | 1960-11-29 | Ciba Pharm Prod Inc | New alkyl-piperidines |
-
1954
- 1954-09-22 CH CH331062D patent/CH331062A/de unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2962500A (en) * | 1957-08-12 | 1960-11-29 | Ciba Pharm Prod Inc | New alkyl-piperidines |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1227026B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Benzocycloheptanderivate | |
| CH331062A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine | |
| CH369759A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkylpiperidin-a-carbonsäureaniliden | |
| DE950550C (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenylcycloalkenylpropanolen | |
| AT281808B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Alkoxy- oder 2-Alkenyloxy-4,5-azimidobenzamiden und ihren Salzen | |
| CH334152A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine | |
| AT236962B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Homopiperazin-Verbindungen | |
| AT216525B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Coffeino-(8)-alkylendiamine | |
| AT200582B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Guanidinverbindungen | |
| DE828550C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen quartaeren Salzen der vom Anilin abgeleiteten AEther | |
| AT204033B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazols | |
| AT204554B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-α-piperidincarbonsäureaniliden | |
| AT204041B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| AT203015B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(p-Butoxyphenyl)-3-(p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffen | |
| AT250957B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylcyclopropan-Verbindungen | |
| AT233552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien-Derivaten und ihren Salzen | |
| DE1445648C (de) | Homopiperazindenvate | |
| AT202940B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, racemischen oder optisch aktiven Morpholinderivaten und deren Salzen | |
| DE859892C (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Piperidinoessigsaeureestern | |
| AT200137B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen der Tetrahydrofuranreihe | |
| AT265259B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen rechtsdrehenden und linksdrehenden Formen von 1-(β-Hydroxy- oder -Halogen-äthyl)-diphenylmethyl-piperidinen und ihren Salzen | |
| AT225176B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinderivaten | |
| AT205038B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 10-Stellung substituierter 11-Oxo-dibenzo-[b, f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6]-Verbindungen | |
| AT205031B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch substituierten Derivaten von 4-Aza-phenthiazinen bzw. ihren Salzen | |
| AT210891B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Methylpiperidylpentanol-estern |