CH335515A - Procédé pour préparer des 2-acyl-tétralones - Google Patents

Description

  Procédé pour préparer des     2-acyl-tétralones       L'invention est relative à un procédé pour pré  parer des     2-acyl-tétralones-(1)    comprenant une  fonction hydroxyle, ester ou éther en position 8.  



  Divers acides     hydroxylés,    polyols,     polycétones,     cétones     hydroxylées    ou     polyhydroxylées    ont été  proposés comme agents de     chélation    ou agents  formateurs de complexes pour des ions métalliques  polyvalents. Toutefois, on recherche encore des  matières de ce genre ayant des propriétés améliorées,  et plus particulièrement des composés ayant sous la  forme de complexes métalliques une solubilité appré  ciable dans les solvants organiques.  



  On a découvert maintenant que certains nouveaux  composés, qui sont des     2-acyl-tétralones-(1)    possé  dant une fonction hydroxyle, ester ou éther en posi  tion 8 sont     particulièrement    efficaces     comme     agents de     chélation,    comme formateurs de complexes  ou comme agents     séquestrateurs.    Les complexes for  més par ces composés avec des ions métalliques  polyvalents sont particulièrement stables et sont  généralement très solubles dans divers solvants orga  niques. Pour cette raison, ces composés peuvent  servir à divers usages, par exemple pour des expéri  mentations biologiques pour lesquelles l'enlèvement  de traces d'ions métalliques polyvalents est d'une  grande importance.

   Ils sont également utiles pour des  analyses d'ions métalliques polyvalents qui peuvent  former des complexes et être extraits à l'aide de  ces composés.     D'autres    usages connus des agents  de séquestration sont également envisagés pour ces  composés.  



  Le procédé selon l'invention pour la préparation  de     2-acyl-tétralones-(1)    comprenant une fonction  hydroxyle, ester ou éther en position 8, est caractérisé  en ce qu'on fait réagir une     tétralone-(1)    non substi  tuée en position 2 et comprenant une fonction    hydroxyle, ester ou éther en position 8 avec un agent  d'acylation dans des conditions     anhydres    et en pré  sence d'un agent de condensation.  



  Parmi les produits obtenus par ce procédé figu  rent notamment ceux qui correspondent à la formule  suivante  
EMI0001.0017     
    dans laquelle R et R' sont chacun de l'hydrogène ou  un groupe alcoyle ayant jusqu'à environ six atomes  de carbone, R" est de l'hydrogène, un groupe alcoyle  ayant jusqu'à six atomes de carbone, un radical  hydroxyle ou un groupement aisément hydrolysable  ou réductible en un radical hydroxyle, tel qu'un  groupement ester ou éther et R' est de l'hydrogène,  un groupement alcoyle,     aralcoyle,    ou alcoyle substitué  ou encore un groupement acyle.  



  Un groupement     alcoylène    ou     alcoylène    substitué  peut prendre la place des groupements R et R', par  exemple dans les composés de formule  
EMI0001.0021     
      L'utilisation de composés     comportant    en posi  tion 8 une fonction éther ou ester permet parfois  d'obtenir des rendements plus élevés pendant la  préparation des     tétralones    substituées. Des fonctions  éther particulièrement utiles sont les fonctions éther       benzylique,        méthoxy-méthylique,    méthylique ou éthy  lique. Les éthers     benzyliques    peuvent être réduits  d'une manière particulièrement aisée en radicaux  hydroxyle.

   Les fonctions ester qui peuvent être uti  lisées comprennent les fonctions acétate, benzoate,       succinate,        phtalate,    etc.  



  La présence d'une fonction comprenant de  l'oxygène, particulièrement d'un radical hydroxyle  dans la position adjacente ou groupe     céto    du reste  acyle (voir R" dans la formule I ci-dessus) rend  même les composés plus     efficaces    comme agents de       chélation.     



  Les composés     acylés    peuvent être préparés, selon  un mode d'exécution préféré, par acylation de       8-hydroxy-tétralones    avec un ester en présence d'un  agent de condensation fortement alcalin ou avec un  anhydride d'acide en présence de     trifluorure    de bore.  La     tétralone    peut être substituée de diverses manières.  Le noyau aromatique de la     tétralone    peut être substi  tué par un ou plusieurs atomes d'halogène en plus  du groupe     8-hydroxyle    libre, estérifié ou éthérifié,  par exemple aux positions 7 et/ou 5 du noyau.

    En plus de cette substitution par des halogènes, la  position 4 de la     tétralone    peut être substituée par  un radical hydroxyle et/ou méthyle. Des composés  de ce genre peuvent être obtenus par l'action sélective  d'un composé     méthylant,    par exemple un réactif  de Grignard     méthylé    sur une     8-hydroxy-dihydro-          naphtoquinone    appropriée.

   La réaction d'acylation  avec un composé de ce genre peut se faire comme  indiqué dans l'équation suivante, R, R' et R" ayant  la même signification que dans la formule I  
EMI0002.0022     
    Le noyau aromatique d'une telle     4,8-dihydroxy-          4-méthyl-tétralone    peut évidemment être substitué  par d'autres groupements tels que des atomes d'halo  gène. L'acylation peut se faire à l'aide d'un ester  d'acide     cycloalcane-carboxylique.    Les dérivés     acylés     correspondent alors, par exemple, à la formule Il.

    Particulièrement utiles sont les acides     cyclohexane-          et        cyclohexène-carboxyliques,    ainsi que les acides         cyclohexanone-carboxyliques.    Les     tétralones    utilisées  pour cette acylation peuvent, évidemment, être substi  tuées en position 4 du noyau     hydroaromatique    par  un reste méthyle et/ou hydroxyle.  



  La réaction d'acylation a lieu dans des conditions  anhydres et en présence d'un agent de condensation  de préférence fortement alcalin, tel que du sodium  métallique, un     alcoolate    de sodium ou la     sodamide.     L'usage d'un ester comportant le groupement acyle  désiré est particulièrement utile pour cette conden  sation. Plutôt que de se servir d'un solvant inerte  tel qu'un hydrocarbure aromatique ou un éther, on  peut utiliser un excès d'un tel ester comme solvant.  



  Si l'on utilise l'acétate de phényle comme agent       acylant,    un groupement acétyle est introduit à la  position 2 du noyau     tétralone.    D'autres esters ou  composés     acylants    peuvent être utilisés à la place  des esters de phényle, comme indiqué plus haut.  Dans les composés obtenus, un groupement     8-éther     ou ester peut être converti en groupement hydroxyle  par des procédés connus.  



  Une méthode d'acylation qui peut être adoptée  comme variante consiste à utiliser un anhydride  d'acide, par exemple l'anhydride acétique, et du     tri-          fluorure    de bore comme agent de condensation. Cette  méthode peut être réalisée en dissolvant la     tétralone     de départ dans l'anhydride d'acide désiré et en satu  rant la solution avec du     trifluorure    de bore. Le pro  duit     acylé    peut ensuite être isolé de la manière  usuelle. Toutefois, cette méthode est nettement limi  tée par la difficulté d'obtenir les anhydrides d'acides  de composition désirée, ce qui contraste avec l'aisance  avec laquelle on obtient les esters de l'acide carboxy  lique convenable.  



  Les     tétralones        acylées,    obtenues selon l'invention,  peuvent aisément être transformées en leurs com  plexes salins par mise en contact de la     tétralone     avec le sel métallique dans un solvant approprié.  Les complexes peuvent être formés dans des milieux  aqueux. Des solvants organiques, tels que des alcools  inférieurs, sont également très utiles.  



  <I>Exemple 1</I>    <I>Préparation de la</I>     2-acétyl-8-hydroxy-tétr-alone       Un mélange de 13 g de     8-hydroxy-tétralone.     35 ml d'acétate d'éthyle et 4,2 g de sodium finement  divisé est introduit dans un récipient à fond sphérique.  On chauffe ce mélange pendant cinq heures avec       reflux.    Pendant le chauffage, on protège le mélange  contre l'humidité et le bioxyde de carbone de l'air.

    Le mélange, obtenu par la réaction, est ensuite versé  dans un mélange de glace et d'une solution aqueuse  à 5     %        d'acide        acétique,        utilisée        en        quantité        suffi-          sante    pour que la réaction soit devenue acide quand  tout le mélange est refroidi. Le produit est extrait  hors du mélange avec de l'éther. L'éther est lavé  avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de  sodium, il est séché et évaporé.  



  La matière résiduelle peut ensuite être traitée  avec une solution saturée d'acétate de cuivre dans      du méthanol. Il se produit alors la séparation du  chélate de cuivre cristallisé de la     2-acétyl-8-hydroxy-          tétralone.    Ce produit peut être filtré et séché. Il pèse  7,8 g. Le chélate est soluble dans le     dioxane,    le  chloroforme et d'autres hydrocarbures halogénés infé  rieurs. Un échantillon de la matière peut être converti  en     2-acétyl-8-hydroxy-tétralone    libre par traitement  avec un mélange d'acide sulfurique dilué et d'éther.  La couche d'éther est séparée, lavée à l'eau et séchée  et l'éther est enlevé sous vide.

   Le liquide résiduel  peut être distillé pour obtenir la     2-acétyl-8-hydroxy-          tétralone.    Ce composé permet d'inhiber complète  ment la croissance des micro-organismes K.     pneumo-          niae    avec une concentration de 1 mg par ml de  solution. Quand la     tétralone    est dissoute dans du  méthanol contenant<B>0,01</B> mol par litre d'acide chlor  hydrique, son spectre d'absorption dans l'ultra-violet  présente des pointes à 229, 271 et 352 mu. Quand  elle est dissoute dans du méthanol contenant 0,01 mol  par litre d'hydroxyde de sodium, une pointe se pré  sente à 364 mu et la courbe a un gradin à 260 mu.

    Quand elle est dissoute dans du méthanol contenant  0,01 mol par litre de chlorure de nickel     hexahydraté,     le spectre d'absorption dans l'ultra-violet a des  maxima à 260 et 366 mu. Le décalage du spectre  d'absorption dans l'ultra-violet, en présence de chlo  rure de nickel dans du méthanol, est attribué à la  formation du chélate de nickel de la     2-acétyl-8-          hydroxy-tétralone.     



  <I>Exemple 2:</I>  <I>Préparation de la</I>     2-acétyl-8-benzyloxy-tétralone     Ce composé est préparé par le procédé indiqué  dans l'exemple 1, mais en utilisant la     8-benzyloxy-          tétralone    et l'acétate de phényle comme réactifs.  Quand la réaction est terminée, le mélange est versé  dans de l'acide acétique glacial. Le produit est  extrait avec de l'éther et la solution dans l'éther est  lavée avec une solution diluée de bicarbonate de  sodium avant de la sécher et d'évaporer. Le produit  obtenu est une huile visqueuse jaune pâle. Le spectre  d'absorption de ce produit dans l'ultra-violet a des  maxima à 260 et 343 mu, quand ce produit est  dissous dans du méthanol contenant 0,01 mol d'acide  chlorhydrique.

   Quand le produit est dissous dans  du méthanol contenant 0,01 mol par litre d'hydroxyde  de sodium, on observe des maxima dans l'ultra-violet  à 257 et 355 mu.  



  <I>Exemple 3:</I>  <I>Préparation de la</I>       2-propiotiyl-4-hydroxy-8-tnéthoxy-4-tnéthyl-tétralone     La     4-hydroxy-8-méthoxy-4-méthyl-tétralone    est  condensée dans des conditions similaires à celles    utilisées dans l'exemple 1 avec du     propionate    de  phényle en utilisant du sodium métallique finement  divisé. Après avoir remué le mélange de réaction  pendant plusieurs heures, il est versé dans un mélange .  de glace et d'eau qui contient suffisamment d'acide  acétique pour former un mélange légèrement acide.  Le produit est isolé par extraction et distillation du  solvant. La matière résiduelle forme des chélates  avec des métaux polyvalents tels que le cuivre.

      <I>Exemple 4:</I>    <I>Préparation de la</I>       2-cyclohexane-carbohyl-8-éthoxy-tétralone       La     8-éthoxy-tétralone    est condensée dans des  conditions semblables à celles utilisées pour l'exem  ple 1 ci-dessus avec un excès par rapport à la  proportion moléculaire de     cyclohexane-carboxylate     d'éthyle. La condensation est faite à l'aide de sodium  métallique finement divisé. Le produit est isolé et  purifié. II forme des chélates avec des ions métalliques  polyvalents.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de 2-acyl-tétra- lone-(1) comprenant une fonction hydroxyle, ester ou éther en position 8, caractérisé en ce qu'on fait réagir une tétralone-(1) non substituée en position 2 et comprenant une fonction hydroxyle, ester ou éther en position 8 avec un agent d'acylation dans des conditions anhydres et en présence d'un agent de condensation. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent de condensation est alcalin. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'acylation est effectuée avec un anhydride d'acide en présence d'un halogénure de bore. 3.

   Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la tétralone initiale est substituée en position 4 par un groupe méthyle et par un groupe hydroxyle. 4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le noyau aryle de la tétralone initiale est halogéné. 5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la tétralone initiale est acylée avec un ester d'un acide cycloalcane-carboxylique. 6.

   Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on traite la 8-hydroxy-tétralone avec de l'acétate d'éthyle en présence de sodium métallique pour pré parer la 2-acétyl-8-hydroxy-tétralone.