CH426781A - Procédé pour la conversion de composés 1,2,3,4-tétrahydro-anthracènes en des composés 1,2,3,4,4a,5,12,12a-octahydronaphtacènes - Google Patents

Description

  
 



  Procédé pour la conversion de composés   1,Z,3,44étrahydro-anthracènes   
 en des composés   1,2,3,4,4a,5,12,12a-octahydronaphtacènes   
 La présente invention a pour objet un procédé pour la conversion des composés 1,2,3,4-tétrahydroanthracènes en des composés   1 ,2,3,4,4a,5,12,12a-    octahydronaphtacènes. Ces derniers composés répondent à la formule:
EMI1.1     
 dans laquelle R est de l'hydrogène, de l'halogène, un groupe hydroxy, alkyle, alcoxy, aralcoxy ou acyloxy, et   Rl    est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou aralkyle.



   Suivant la présente invention, on obtient les nouveaux composés par la mise en réaction, en présence d'un agent de condensation, d'un acide (4-oxo  1,2,3,4-tétrahydroanthracène-2)-acétique    substitué de formule générale:
EMI1.2     
 dans laquelle R et   R1    ont la définition ci-dessus, avec du chloroformiate d'éthyle et du diéthylmagnésioéthoxymalonate, afin de former un dérivé intermédiaire de formule   générale   
EMI1.3     
 dans laquelle R et Ra ont la définition ci-dessus, qui est cyclisé en présence d'un agent de condensation, en octahydronaphtacène substitué.



   Suivant un mode d'exécution préfér de l'invention, on soumet le produit intermédiaire, après l'avoir isolé, à une condensation provoquant la fermeture du noyau, à l'aide d'un agent de condensation qui peut être un métal alcalin, un hydrure alcalin, un amide alcalin, un hydroxyde métallique, un alcoxyde métallique ou un autre agent de condensation du type Claisen.



   Les composés nouveaux sont utiles dans la synthèse des composés cycliques polyoxygénés tels que certains esters tétracycliques. En outre, ces composés sont particulièrement efficaces comme agents de chélation, de complexation ou de séquestration des ions métalliques polyvalents. Les complexes formés avec des ions métalliques polyvalents sont particulièrement stables et habituellement très solubles dans divers solvants organiques. Cela les rend évidemment utiles à des usages variés, par exemple dans l'expérimentation biologique où il est parfois très important d'éliminer des traces d'ions métalliques polyvalents. Ils sont utiles aussi dans les analyses  d'ions métalliques polyvalents que   l'on    peut complexer et extraire au moyen de ces réactifs.

   D'autres usages communs aux agents de séquestration appa  raîtront    également pour ces composés.



   Les matières premières utilisées pour la préparation des nouvelles substances qu'on obtient selon le nouveau procédé peuvent être préparées comme décrit dans la littérature (voir par exemple (a Total Synthesis of Tetracyclines. V. The Stereo
 specific Elaboration of the Tetracycline Ring
 System by Fields, Zende and Boothe J.   Am.   



   Chem. Soc. 83, 439 (1961) et (b Total Synthesis of Tetracyclines.   IV.    Synthesis   
 of an Anhydrotetracycline Derivative by I Zende,
 Fields, Boothe and I (usiner J. Am. Chem. Soc.   



   83, 439 (1961).



   La publication (b), à la page 448, colonne 1, décrit la préparation de l'acide 5-benzyloxy-10méthoxy-8-chloro-1,   2,3      ,4-tétrahydro-4-oxo-2-anthra-    cène-acétique, qui constitue la matière première utilisée dans l'exemple du texte suivant.



   Préparation du   10-benzyloxy-7-chloro-11-mé-    thoxy -2,   4J    12 -trioxo -1,2,3,   44a,5,12,12a-octahydro-    naphtacène-3-carboxylate d'éthyle.



   On agite à la température ambiante, sous atmosphère d'azote sec, une suspension de   1, 01 g    (2,3 millimoles) de l'acide   5-benzyloxy- 1 0-méthoxy- 8-chloro-      1, 2, 3, 4-tétrahydro-4-oxo-2-anthracène    acétique dans 50 cm3 de toluène anhydre. Quand on ajoute 0,38 cm3 (2,75 millimoles) de triéthylamine, l'acide se dissout. On refroidit le mélange à 100 et on ajoute 0,26 cm3 (2,75 millimoles) de chloroformiate d'éthyle. On continue d'agiter   à -100    sous azote pendant 15 minutes, et on ajoute alors 5,5 cm3 de magnésioéthoxymalonate de diéthyle 0,45 M dans le toluène. On laisse reposer le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 18 heures ; on le verse alors dans un excès d'acide sulfurique 2N froid.

   On extrait l'acylmalonate dans le benzène, on lave les extraits avec du bicarbonate de sodium et de l'eau, on sèche sur du sulfate de magnésium et on évapore; il reste 1,39 g de produit. L'acylmalonate brut est une gomme jaune qui a des maxima dans l'infrarouge à   5,75-5,80    microns et à 5,94 microns, et un spectre ultraviolet identique à celui de l'acide initial.



   On dissout l'acylmalonate (1,39 g) dans 20 cm3 de toluène et on évapore jusqu'à siccité sous vide puis on maintient pendant 1 heure à 950 sous un vide de 1 mm. On dissout l'acylmalonate séché dans 35 cm3 de toluène pur séché sur du sodium. A la solution on ajoute de l'hydrure de sodium dans l'huile (1,20 g d'une suspension de solide contenant environ 52   o/o    de   NaH    en poids) et on chauffe le mélange agité au reflux sous atmosphère d'azote pendant 20 minutes.



   Le mélange réactionnel passe du jaune très pâle initial à une couleur brun doré prononcée, on le refroidit à la température ambiante puis on le refroidit encore dans l'eau glacée. On détruit l'hydrure de sodium restant en ajoutant prudemment goutte à goutte de l'acide acétique glacial (3 cm3) puis on ajoute très lentement de l'éthanol absolu. On verse la solution obtenue dans l'acide sulfurique dilué froid, on extrait les constituants organiques dans l'acétate d'éthyle, et on lave les extraits avec du bicarbonate de sodium et de l'eau. Après avoir séché sur du sulfate de magnésium, on évapore le solvant et il reste une huile (qui contient environ 0,6 g d'huile minérale venant de la suspension de   NaH).    On reprend l'huile dans 35 cm3 d'éther sec et on gratte la solution jusqu'à ce que la cristallisation commence.



  En laissant reposer la solution une nuit en glacière on obtient 415 mg (35    /o)    de cristaux jaune d'or, point de fusion   170-1710.   



   On recristallise l'échantillon analytique par l'acétate d'éthyle, et on sèche à 1000 pendant quatre heures sous vide ; on obtient des aiguilles dorées, point de fusion   169-171".   



  Analyse calculée pour   C2DHoÏO7Cl :   
 C   66,88;    H   4,84;    OCH3   11,90.   



  Analyse   effective:   
 C   66,85 ;      H 5,08 ;      OCH ;      11,11.   
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la conversion de composés 1,2,3,4- tétrahydroanthracènes en de nouveaux composés 1,2,3,4,4a, 5,12,1 2a-octahydronaphtacènes de formule EMI2.1 dans laquelle R est de l'hydrogène, de l'halogène, un groupe hydroxy, alkyle, alcoxy, aralcoxy ou acyloxy, et R, est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou aralkyle, caractérisé en ce qu'on met en réaction un acide (4 - oxo - 1,2,3,4 - tétrahydroanthracène - 2)-acétique substitué de formule générale: EMI2.2 dans laquelle R et R, ont la définition ci-dessus, avec du chloroformiate d'éthyle et du diéthyl-magnésioéthoxymalonate, afin de former un dérivé intermédiaire de formule générale;

   EMI3.1 dans laquelle R et R, ont la définition ci-dessus, qui est cyclisé en présence d'un agent de condensation, en octahydronaphtacène substitué.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on soumet le produit intermédiaire, après l'avoir isolé, à une condensation provoquant la fermeture du noyau, à l'aide d'un agent de condensation, qui est un métal alcalin, un hydrure de métal alcalin, un amide alcalin, un hydroxyde métallique ou un alcoxyde métallique.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que les groupes alkyle et alcoxy contiennent de 1 à 6 atomes de carbone,