CH336060A - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, in Wasser leicht löslichen Salzen von Biguaniden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, in Wasser leicht löslichen Salzen von BiguanidenInfo
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Description
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Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, in Wasser leicht löslichen Salzen von Biguaniden Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, in Wasser leicht löslichen Salzen der Biguanide vom Typus
EMI1.5
wobei Ni Glied eines gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ringes ist, der noch mindestens ein weiteres Heteroatom enthält, dadurch gekennzeichnet, dass ein Biguanid der genannten Formel mit einer dem gewünschten Salz entsprechenden Säure umgesetzt wird.
Man kann dabei auch so verfahren, dass das Biguanid ohne Isolierung aus dem Reaktionsgemisch, in welchem es entstanden ist, in das Salz übergeführt wird. Es hat sich gezeigt, dass solche leichtlöslichen Salze eine spezifische Wirkung gegen Viren besitzen. Verbindungen, die nach diesem Verfahren hergestellt sind, speziell Salze von Ni,Ni-Anhydrobis(ss-oxy- äthyl)-biguanid, sind wirksam gegen eine grosse Anzahl Viren von ganz verschiedenem Typus wie Influenza, Herpes Zoster, Blattern, Newcastle-Krank- heit und Hundstaupe mit einer auffallend geringen Toxizität, was eine gute Sicherheit bei klinischem Gebrauch mit sich bringt.
Beispiel 1 43,5g Morpholin, 41,7 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure, 40 ml Wasser und 42g Dicyandi- amid werden am Rückflusskühler 48 Stunden gekocht. Die Reaktionsmischung wird dann auf +5aC abgekühlt und filtriert, das Filtrat zur Trockene eingedunstet und mit kochendem Äthanol extrahiert. Ausbeute: 50 g. Das gebildete Ni,Ni-Anhydrobis- (ss-Oxyäthyl)-biguanid-HCi wird durch Umkristalli- sation aus Äthanol gereinigt.
Beispiel 2 17,1g Ni,Ni-Anhydrobis-(ss-oxyäthyl)-biguanid, erhalten durch Umsetzung von Morpholin und Gua- nyl-S-äthylisothioharnstoff, werden in 1000 ml Ätha- nol gelöst. Hierzu werden unter Rührung 25 ml Äthanol, welches 3,65 g Chlorwasserstoff enthält, zugesetzt, wobei das Hydrochlorid des Ni,Ni-Anhy- drobis-(ss-oxyäthyl)-biguanid ausfällt.
Beispiel 3 8,5g Ni,Ni-Anhydrobis-(ss-oxyäthyl)-biguanid, erhalten aus Morpholin, Guanylharnstoff und schwefelfällendem Metall, werden in 50 ml Methanol gelöst, worauf unter Kühlung und Umrührung 2,5 g Schwefelsäure in 25 ml Methanol zugesetzt werden, wobei Ni,Ni-Anhydrobis-(ss-oxyäthyl)-biguanidsulfat ausfällt und direkt aus der Lösung isoliert wird. Beispiel 4 8,4 g N-Phenylpiperazin, 4,4 g Dicyandiamid und 17 ml Chlorwasserstoffsäure werden am Rück- tlusskühler während 48 Stunden gekocht. Die Reaktionsmischung wird warm filtriert und zu einem kleinen Volumen eingedampft.
Die gebildeten Kristalle werden aus einer Äthanol-Wassermischung umkristallisiert. Ausbeute 2,5g Ni,Ni-(ss-Phenylimino- diäthyl)-biguanid-HCl. Beispiel 5 10,5g Thiomorpholin, 8,6 g Dicyandiamid und 35 ml Chlorwasserstoffsäure werden im Rückfluss-
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kühler während 28 Stunden gekocht, worauf die Reaktionsmischung eingedampft und aus Äthanol umkristallisiert wird. Ausbeute 10g Ni,N1-Thiodi- äthyl-biguanid-HCI.
Nach den in genannten Beispielen beschriebenen Methoden können auch Salze der nachgenannten, substituierten Biguanide hergestellt werden, wobei der heterocyclische Rest ein Imidazol, Triazol, Tetra- zol, Dioxazol, Isoxazin, Benzpyrozol, Benzimidazol, Benzisotriazol, Benzisoxazin oder Phenthiazin sein kann.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, in Wasser leichtlöslichen Salzen der Biguanide vom Typus EMI2.22 wobei Ni Glied eines gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ringes ist, der noch mindestens ein weiteres Heteroatom enthält, dadurch gekennzeichnet, dass ein Biguanid der genannten Formel mit einer dem gewünschten Salz entsprechenden Säure umgesetzt wird. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Biguanid ohne Isolierung aus dem Reaktionsgemisch, in welchem es entstanden ist, in das Salz übergeführt wird.
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| CH336060D CH336060A (de) | 1953-09-15 | 1954-09-14 | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren, in Wasser leicht löslichen Salzen von Biguaniden |
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