Verfahren zur Herstellung von am Indolstickstoff acylierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe Es wurde gefunden, dass man zu am Indolstick- stoff acylierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe der Formel I
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worin R1 eine Alkoxyl-,
Monoalkylamino- oder Dialkylamino-Gruppe und x y eine CH.-CH < - oder -CH=C < - Gruppe bedeuten, gelangen kann, indem man ein Lysergsäurederi- vat der Formel 1I
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in einem Lösungsmittel mit gasförmigem Keten behandelt. Bisher sind in der Fachliteratur noch keine Acy- lierungsprodukte der Lysergsäure oder von einfachen Lysergsäure-Derivaten beschrieben worden.
Das liegt darin begründet, dass es mit den üblichen Acylie- rungsmethoden nicht gelingt, Acylreste in das Lyserg- säuremolekül einzuführen. Die üblichen Acylierungs- mittel, wie zum Beispiel Essigsäureanhydrid oder Acetylchlorid, reagieren unter milden Bedingungen nicht.
Wird zur Erzwingung der Reaktion die Tem peratur gesteigert, dann finden tiefgreifende Verän derungen am Lysergsäuremolekül statt, und der grösste Teil der bekannterweise sehr empfindlichen Verbindungen wird zerstört. Erhitzt man zum Bei spiel Lysergsäure oder Dihydrolysergsäure mit Essig säureanhydrid, dann findet eine weitgehende Um wandlung des Moleküls statt. Der stickstoffhaltige Ring D wird aufgespalten, und es bildet sich in sekundärer Reaktion ein Lactam [A. Stoll, A.
Hof mann und F. Troxler, Helv. 32, 506 (1949)], aber eine Acetylierung findet auch in diesem Falle nicht statt.
Durch das vorliegende neu aufgefundene Ver fahren sind nun am Indolstickstoff acetylierte Deri vate der Lysergsäure-Reihe zugänglich geworden. Das Verfahren wird beispielsweise so ausgeführt, dass man ein Lysergsäure-Derivat der Formel 1I in einem Lösungsmittel auflöst und durch die Lösung einen Keten-Strom leitet. Das Reaktionsgemisch kann nach bekannten Methoden aufgearbeitet und schliesslich das Reaktionsprodukt chromatographisch gereinigt werden.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Lyserb säure-Derivate der Formel 1I sind zum Beispiel nach A. Stoll und A. Hofmann [Helv. Chim. Acta 26, 944 (1943)] sowie A. Stoll, J. Rutschmann und W. Schlientz [Helv. Chim. Acta 32, 375 (1950)] zu gänglich.
Als Lösungsmittel eignen sich Benzol, Toluol, Aceton und andere organische Verbindungen, die selbst mit Keten nicht reagieren.
In unpolaren Lösungsmitteln, wie zum Beispiel in Benzol, entstehen nur Acetylderivate, in Aceton dagegen bilden sich infolge teilweiser Polymerisation des Ketens neben Acetylderivaten auch Acetoacetyl- verbindungen.
In unpolaren Lösungsmitteln lässt sich ein glatter Verlauf der Acetylierungsreaktion erzielen, wenn man eine geringe Menge einer tertiären Base, zum Beispiel Trimethylamin, zusetzt. In polaren Lösungs mitteln, zum Beispiel in Aceton, genügt die Basizi- tät der zu acylierenden Verbindung für den glatten Verlauf der Reaktion. Die Reaktion kann ohne Wärmezufuhr von aussen durchgeführt werden. Sie verläuft unter geringer Selbsterwärmung.
Bei der Behandlung mit Keten bilden sich stets auch Keten-Polymerisationsprodukte, die sich aber von den gesuchten Acetylierungsprodukten auf Grund des basischen Charakters der letztgenannten Ver bindungen nach den üblichen Methoden leicht ab trennen lassen.
Die neuen 1-Acetyl-Derivate sind grossenteils gut kristallisierte Verbindungen, die kristallisierte Salze bilden. Sie lassen sich von den Ausgangsstoffen mit tels der Kellerschen Farbreaktion leicht unterschei den.
Während bei den nicht acylierten Derivaten der Lysergsäure und der Dihydrolysergsäure mit eisen cWoridhaltigem Eisessig und konzentrierter Schwefel säure beim Durchschütteln momentan die typische blaue Färbung auftritt, geben die neuen 1-Acetyl- derivate vorerst eine farblose Lösung, aus der sich erst im Verlauf von einigen Minuten eine charak teristische Farbe entwickelt.
Die 1-Acetyl-lyserg- säure-Derivate sind durch eine violettblaue Färbung gekennzeichnet, während die 1-Acetyl-dihydrolyserg- säure-Verbindungen eine grünstichig blaue Farbreak- tion geben.
Die neuen Acetylderivate sind gegen verdünnte Säure beständig. Beim Erwärmen mit Sodalösung oder beim Stehenlassen mit Alkali dagegen wird der Acetylrest hydrolytisch abgespalten.
Die neuen, am Indolstickstoff acetylierten Deri vate zeigen im allgemeinen ähnliche pharmakodyna- mische Eigenschaften wie die entsprechenden nicht acetylierten Lysergsäure-Derivate. Immerhin wirkt sich zum Beispiel die Acetylierung aber nicht bloss als Modifizierung sämtlicher Qualitäten nach der selben Richtung aus, sondern führt zu differenzierten Änderungen.
Die Serotoninhemmung durch Lyserg- säure-diäthylamid beispielsweise ist im Falle der 1-Acetylverbindung bis auf das 2,5fache verstärkt, während die Toxizität rund zehnmal geringer ist. Lysergsäure-diäthylamid bewirkt Temperatursteige rung nach Verabreichung in hohen Dosen bei der Ratte. Diese Wirkung fehlt dem 1-Acetyl-lysergsäure- diäthylamid, das, eher wie zum Beispiel Hydergin (eingetragene Marke), nur temperatursenkend wirkt.
Die neuen Verbindungen sollen als Pharmazeutika sowie als Zwischenprodukte zur Herstellung solcher Verwendung finden.
<I>Beispiel 1</I> 1-Acetyl-lysergsäure-methylester Durch die Lösung von 0,65g D-Lysergsäure- methylester in 50 cm3 Aceton wird während 50 Mi nuten ein lebhafter Keten-Strom geleitet. Nach dieser Zeit ist die Reaktion bereits beendet. Man versetzt die Lösung mit 300 cm3 Wasser und schüttelt den Ansatz während 11/2 Stunden. Dann trennt man die nichtbasische Ausscheidung durch Filtration ab, setzt aus der sauren Lösung die Acylierungsprodukte mit Natriumbicarbonat frei und extrahiert dieselben mit Chloroform.
Der Eindampfrückstand des Chloro- formextraktes wird zur Reinigung in Benzollösung durch eine Säule aus 30 g Aluminiumoxyd filtriert. Aus den rascher @ wandernden Fraktionen gewinnt man 0,21 g 1-Acetyl-lysergsäure-methylester. Dieser kristallisiert aus Aceton beim Verdünnen mit Petrol- äther in massiven kurzen Prismen. Smp. 172-173 . [a] ; _ +15 (c = 0,5 in Chloroform).
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C10H.,003N<B>:,</B> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 70,35 <SEP> H <SEP> 6,22 <SEP> N <SEP> 8,64 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> 69,92 <SEP> 6,11 <SEP> 8,35 <SEP> 0/0 Beim Weiterentwickeln des Chromatogramms mit Benzol, das 2 % Alkohol enthält, wird der besser haf- tende 1-Acetoacetyl-lysergsäure-methylester heraus gelöst.
Man kristallisiert die Verbindung um, indem man in Aceton löst und mit Petroläther verdünnt, wobei kurze Spiesse vom Smp. 168-169 erhalten werden. Bei der Kellerschen Farbreaktion gibt die Verbindung eine gelbstichig grüne Färbung.
[a] 20 = -7,5 (c = 0,5 in Chloroform). C211-1.,204N., Ber. C 68,83 H 6,05 N 7,65 % Gef. 68,98 6,18 7,641/0 <I>Beispiel 2</I> 1-Acetyl-dihydrolysergsäure-methylester Man leitet durch die Lösung von 2,
0 g Dihydroly- sergsäure-methylester in 60 cm3 Aceton während 1 Stunde einen lebhaften Keten-Strom. Dann wird mit 500 cm3 Wasser verdünnt, 2 Stunden geschüt telt und hierauf von den ausgeschiedenen nichtbasi schen Nebenprodukten abfiltriert. Aus der sauren Lösung setzt man die Acylierungsprodukte mit Bi- carbonat frei und extrahiert sie mit Chloroform. Der Rückstand der Chloroformlösung wird in Benzol ge löst und an einer Säule aus 90 g Aluminiumoxyd chromatographiert.
Beim Eluieren mit Benzol wird der 1-Acetyl- dihydrolysergsäure-methylester ins Filtrat gewaschen. Als Eindampfrückstand des Filtrats erhält man 0,49 g kristallisierten 1-Acetyl - dihydrolysergsäure - methyl- ester. Beim Umkristallisieren aus Benzol scheidet er sich in massiven Prismen ab, die bei 182-183 schmelzen. Kellersche Farbreaktion: Grünstichig blau.
[a] D = -98 (c = 0,5 in Pyridin).
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<B>C19H2203N2</B> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 69,92 <SEP> H <SEP> 6,79 <SEP> N <SEP> 8,58 <SEP> Acetyl <SEP> 13,19 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> 69,61 <SEP> 6,67 <SEP> 8,78 <SEP> <B>12,280/0</B> Mit Chloroform lässt sich aus dem Chromato- gramm der besser haftende 1-Acetoacetyl-dihydroly- sergsäure-methylester eluieren. Der Eindampfrück- stand (0,61 g) wird aus Benzol umkristallisiert, wobei Kristallplättchen vom Smp. 190-191 er halten werden.
[a]D = -114 (c = 0,5 in Pyridin). Kellersche Farbreaktion: Grün.
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<B>C21H2404N2</B> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 68,46 <SEP> H <SEP> 6,57 <SEP> N <SEP> 7,60 <SEP> %
<tb> Gef. <SEP> 68,51 <SEP> 6,66 <SEP> <B>7,65%</B> <I>Beispiel 3</I> 1-Acetyl-dihydrolysergsäure-methylester 0,55 g Dihydrolysergsäure-methylester werden unter Zusatz von 0,1 cm3 33prozentiger wässeriger Trimethylaminlösung in 30 cm?, Benzol gelöst.
Durch diese Lösung leitet man während 30 Minuten einen lebhaften Keten-Strom. Hierauf dampft man im Va kuum zur Trockne und chromatographiert den Rück stand an 30g Aluminiumoxyd unter Verwendung von Benzol als Lösungsmittel. Als Eindampfrück- stand des Filtrats erhält man 0,45 g kristallisierten 1-Acetyl-dihydrolysergsäure-methylester. Nach dem Umkristallisieren werden aus Benzol 0,30 g analysen reine Verbindung mit den im vorangegangenen Bei spiel beschriebenen Eigenschaften erhalten.
<I>Beispiel 4</I> 1-Acetyl-lysergsäure-diäthylamid Durch die Lösung von 1,0g D-Lysergsäure-di- äthylamid in 30 em3 Benzol wird nach Zugabe von 0,1 em3 Triäthylamin während 30 Minuten ein Keten-Strom geleitet. Man dampft die Lösung zu Sirupkonsistenz ein, verdünnt mit 30 cm3 Aceton und schüttelt nach Zugabe von 500 cm3 Wasser und 1,5 cm3 Eisessig während 1 Stunde.
Die nicht basischen Nebenprodukte, die sich dabei abscheiden, werden hierauf abfiltriert, worauf man aus dem sauren wässerigen Filtrat das Acetylierungsprodukt nach dem Alkalisieren mit Bicarbonat mit Chloro form extrahiert. Der Eindampfrückstand der Chloro- formlösung wird in Benzol gelöst und durch eine Säule aus Aluminiumoxyd filtriert. Aus dem Filtrat gewinnt man 0,47 g 1-Acetyl-lysergsäure-diäthylamid,
das als Base nicht kristallisiert. [a120 = -14 (c = 0,5 Pyridin).
Kellersche Farbreaktion: Violett.
Die Verbindung lässt sich durch das wasserlös liche kristallisierte saure Tartrat charakterisieren. Zu dessen Herstellung gibt man äquimolekulare Mengen 1-Acetyl-lysergsäure-diäthylamid und D-Weinsäure in Aceton zusammen, aus dem sich das Bitartrat sofort in feinen Kristallen abscheidet. Smp. 178 bis 180 [a]D = -6 (c = 0,5 in Pyridin).
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C22<B>,-1</B>2702N3 <SEP> ' <SEP> C4H00s
<tb> Ber.
<SEP> C <SEP> 60,57 <SEP> C <SEP> 6,45 <SEP> N <SEP> 8,15 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> 60,67 <SEP> 6,71 <SEP> 8,27 <SEP> % <I>Beispiel 5</I> 1-Acetyl-lysergsäure-monoäthylamid 0,5g Lysergsäure-monoäthylamid löst man in 40 cm3 abs. Benzol, fügt 0,1 cm3 Triäthylamin hinzu und behandelt während 10 Minuten mit einem lebhaften Keten-Strom. Nach der gleichen Aufar beitung wie in den vorangehenden Beispielen wer den 0,6 g Rohprodukt erhalten,
das man mit etwas abs. Benzol digeriert. Der benzolunlösliche Teil ist praktisch reines 1-Acetyl-lysergsäure-monoäthylamid und kann direkt aus Aceton oder Chloroform um- kristallisiert werden, wobei ein mikrokristallines Produkt vom Fp. 220-223 erhalten wird.
Chro- matographiert man den benzollöslichen Teil an einer Säule von Aluminiumoxyd, so wird eine weitere Portion des gesuchten Acetylierungsproduktes mit Benzol + 1/2 % Alkohol eluiert. Gesamtausbeute: 0,4 g. Kellersche Farbreaktion:
im Laufe einiger Minuten violettblau. [a]20 = -20 (c = 0,4 in Pyridin).
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C2oH2302N3 <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 71,19 <SEP> H <SEP> 6,87 <SEP> O <SEP> 9,48 <SEP> %
<tb> Gef. <SEP> 70,92 <SEP> 7,05 <SEP> 9,971/o
Process for the preparation of derivatives of the lysergic acid series acylated on the indole nitrogen It has been found that derivatives of the lysergic acid series of the formula I acylated on the indole nitrogen
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where R1 is an alkoxyl,
Monoalkylamino or dialkylamino group and x y a CH.-CH <- or -CH = C <- group, can be achieved by using a lysergic acid derivative of the formula 1I
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treated in a solvent with gaseous ketene. So far, no acylation products of lysergic acid or simple lysergic acid derivatives have been described in the specialist literature.
The reason for this is that the usual acylation methods do not succeed in introducing acyl residues into the lysergic acid molecule. The usual acylating agents, such as acetic anhydride or acetyl chloride, do not react under mild conditions.
If the temperature is increased to force the reaction, then profound changes take place in the lysergic acid molecule and most of the known very sensitive compounds are destroyed. If, for example, lysergic acid or dihydrolysergic acid is heated with acetic anhydride, the molecule is largely transformed. The nitrogen-containing ring D is split open, and a lactam is formed in a secondary reaction [A. Stoll, A.
Hofmann and F. Troxler, Helv. 32, 506 (1949)], but acetylation does not take place in this case either.
With the newly discovered process at hand, derivatives of the lysergic acid series acetylated on indole nitrogen are now accessible. The process is carried out, for example, by dissolving a lysergic acid derivative of the formula 1I in a solvent and passing a stream of ketene through the solution. The reaction mixture can be worked up by known methods and finally the reaction product can be purified by chromatography.
The lyserbic acid derivatives of the formula 1I used as starting material are, for example, according to A. Stoll and A. Hofmann [Helv. Chim. Acta 26, 944 (1943)] and A. Stoll, J. Rutschmann and W. Schlientz [Helv. Chim. Acta 32, 375 (1950)].
Benzene, toluene, acetone and other organic compounds that do not even react with ketene are suitable solvents.
In non-polar solvents, such as benzene, only acetyl derivatives are formed, in acetone, on the other hand, as a result of partial polymerization of the ketene, acetoacetyl compounds are formed in addition to acetyl derivatives.
A smooth course of the acetylation reaction can be achieved in non-polar solvents if a small amount of a tertiary base, for example trimethylamine, is added. In polar solvents, for example in acetone, the basicity of the compound to be acylated is sufficient for the reaction to proceed smoothly. The reaction can be carried out without external heat input. It runs with little self-warming.
When treated with ketene, ketene polymerization products are always also formed, but these can easily be separated from the acetylation products sought by the usual methods due to the basic character of the last-mentioned compounds.
The new 1-acetyl derivatives are for the most part well-crystallized compounds that form crystallized salts. They can be easily distinguished from the starting materials by means of Keller's color reaction.
While the non-acylated derivatives of lysergic acid and dihydrolysergic acid with iron-containing glacial acetic acid and concentrated sulfuric acid present the typical blue color when shaken, the new 1-acetyl derivatives initially give a colorless solution, which takes a few minutes to resolve a characteristic color developed.
The 1-acetyl-lysergic acid derivatives are marked by a violet-blue color, while the 1-acetyl-dihydrolysergic acid compounds give a greenish blue color reaction.
The new acetyl derivatives are resistant to dilute acids. On the other hand, when heated with soda solution or left to stand with alkali, the acetyl radical is hydrolytically split off.
The new derivatives acetylated on the indole nitrogen generally show similar pharmacodynamic properties as the corresponding non-acetylated lysergic acid derivatives. After all, acetylation, for example, does not just act as a modification of all qualities in the same direction, but leads to differentiated changes.
The serotonin inhibition by lysergic acid diethylamide, for example, is increased up to 2.5 times in the case of the 1-acetyl compound, while the toxicity is around ten times lower. Lysergic acid diethylamide causes temperature increase after administration in high doses in rats. The 1-acetyl-lysergic acid diethylamide lacks this effect, which, like Hydergin (registered trademark) for example, only has a temperature-lowering effect.
The new compounds are said to be used as pharmaceuticals and as intermediates for the production of such use.
<I> Example 1 </I> 1-Acetyl-lysergic acid methyl ester A vigorous stream of ketene is passed through the solution of 0.65 g of D-lysergic acid methyl ester in 50 cm3 of acetone for 50 minutes. After this time, the reaction has already ended. 300 cm3 of water are added to the solution and the batch is shaken for 11/2 hours. The non-basic precipitate is then separated off by filtration, the acylation products are released from the acidic solution with sodium bicarbonate and these are extracted with chloroform.
The evaporation residue of the chloroform extract is filtered through a column of 30 g of aluminum oxide in benzene solution for purification. 0.21 g of 1-acetyl-lysergic acid methyl ester is obtained from the more rapidly migrating fractions. This crystallizes from acetone when diluted with petroleum ether in massive short prisms. 172-173. [a]; _ +15 (c = 0.5 in chloroform).
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C10H., 003N <B>:, </B> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 70.35 <SEP> H <SEP> 6.22 <SEP> N <SEP> 8.64 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> 69.92 <SEP> 6.11 <SEP> 8.35 <SEP> 0/0 When further developing the chromatogram with benzene, which contains 2% alcohol, the better adhering 1- Acetoacetyl lysergic acid methyl ester dissolved out.
The compound is recrystallized by dissolving in acetone and diluting with petroleum ether, short skewers of mp 168-169 being obtained. In the Keller color reaction, the compound gives a yellowish green color.
[a] 20 = -7.5 (c = 0.5 in chloroform). C211-1., 204N., Ber. C 68.83 H 6.05 N 7.65% Gef. 68.98 6.18 7.641 / 0 <I> Example 2 </I> 1-Acetyl-dihydrolysergic acid methyl ester The solution of 2 is passed through
0 g of methyl dihydrolysis ester in 60 cm3 of acetone for 1 hour in a brisk stream of ketene. It is then diluted with 500 cm3 of water, shaken for 2 hours and then filtered off from the non-basic by-products which have separated out. The acylation products are released from the acidic solution with bicarbonate and extracted with chloroform. The residue of the chloroform solution is dissolved in benzene and chromatographed on a column of 90 g of aluminum oxide.
When eluting with benzene, the 1-acetyldihydrolysergic acid methyl ester is washed into the filtrate. 0.49 g of crystallized 1-acetyl dihydrolysergic acid methyl ester is obtained as the evaporation residue of the filtrate. When recrystallized from benzene, it precipitates in massive prisms that melt at 182-183. Keller's color reaction: greenish blue.
[a] D = -98 (c = 0.5 in pyridine).
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<B> C19H2203N2 </B> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 69.92 <SEP> H <SEP> 6.79 <SEP> N <SEP> 8.58 <SEP> Acetyl <SEP> 13.19 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> 69.61 <SEP> 6.67 <SEP> 8.78 <SEP> <B> 12.280 / 0 </B> With chloroform, the more adhesive 1- Elute acetoacetyl dihydrolysis acid methyl ester. The evaporation residue (0.61 g) is recrystallized from benzene, crystal flakes with a melting point of 190-191 being obtained.
[a] D = -114 (c = 0.5 in pyridine). Keller's color reaction: green.
EMI0003.0013
<B> C21H2404N2 </B> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 68.46 <SEP> H <SEP> 6.57 <SEP> N <SEP> 7.60 <SEP>%
<tb> Gef. <SEP> 68.51 <SEP> 6.66 <SEP> <B> 7.65% </B> <I> Example 3 </I> 1-Acetyl-dihydrolysergic acid methyl ester 0.55 g of methyl dihydrolysis ester are dissolved in 30 cm3 of benzene with the addition of 0.1 cm3 of 33 percent aqueous trimethylamine solution.
A vigorous stream of ketene is passed through this solution for 30 minutes. It is then evaporated to dryness in a vacuum and the residue is chromatographed on 30 g of aluminum oxide using benzene as the solvent. 0.45 g of crystallized 1-acetyl dihydrolysergic acid methyl ester is obtained as the evaporation residue of the filtrate. After recrystallization, 0.30 g of analytically pure compound with the properties described in the previous example are obtained from benzene.
<I> Example 4 </I> 1-Acetyl-lysergic acid diethylamide By dissolving 1.0 g of D-lysergic acid diethylamide in 30 em3 benzene, after adding 0.1 em3 triethylamine for 30 minutes, a ketene stream is generated directed. The solution is evaporated to a syrup consistency, diluted with 30 cm3 of acetone and, after adding 500 cm3 of water and 1.5 cm3 of glacial acetic acid, shaken for 1 hour.
The non-basic by-products that are deposited are then filtered off, whereupon the acetylation product is extracted from the acidic aqueous filtrate after alkalinization with bicarbonate using chloroform. The evaporation residue of the chloroform solution is dissolved in benzene and filtered through an aluminum oxide column. 0.47 g of 1-acetyl-lysergic acid diethylamide is obtained from the filtrate,
that does not crystallize as a base. [a120 = -14 (c = 0.5 pyridine).
Keller's color reaction: violet.
The compound can be characterized by the water-soluble crystallized acid tartrate. To produce it, equimolecular amounts of 1-acetyl-lysergic acid diethylamide and D-tartaric acid are combined in acetone, from which the bitartrate is immediately separated in fine crystals. 178 to 180 [a] D = -6 (c = 0.5 in pyridine).
EMI0003.0062
C22 <B>, -1 </B> 2702N3 <SEP> '<SEP> C4H00s
<tb> Ber.
<SEP> C <SEP> 60.57 <SEP> C <SEP> 6.45 <SEP> N <SEP> 8.15 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> 60.67 <SEP> 6.71 <SEP> 8.27 <SEP>% <I> Example 5 </I> 1-Acetyl-lysergic acid monoethylamide dissolves 0.5 g of lysergic acid monoethylamide one in 40 cm3 abs. Benzene, add 0.1 cm3 of triethylamine and treat with a vigorous stream of ketene for 10 minutes. After the same work-up as in the preceding examples, who obtained 0.6 g of crude product,
that one with some abs. Benzene digests. The benzene-insoluble part is practically pure 1-acetyl-lysergic acid-monoethylamide and can be recrystallized directly from acetone or chloroform, a microcrystalline product of melting point 220-223 being obtained.
If the benzene-soluble part is chromatographed on a column of aluminum oxide, a further portion of the acetylation product sought is eluted with benzene + 1/2% alcohol. Total yield: 0.4 g. Keller's color reaction:
purple-blue over the course of a few minutes. [a] 20 = -20 (c = 0.4 in pyridine).
EMI0003.0093
C2oH2302N3 <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 71.19 <SEP> H <SEP> 6.87 <SEP> O <SEP> 9.48 <SEP>%
<tb> Found <SEP> 70.92 <SEP> 7.05 <SEP> 9.971 / o