CH340823A - Verfahren zur Herstellung eines Benzamido-phenyl-piperidino-propans - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Benzamido-phenyl-piperidino-propans

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CH340823A
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piperidino
phenyl
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propane
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Pohland Albert
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Lilly Co Eli
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 Verfahren zur Herstellung eines    Benzamido-phenyl-piperidino-propans   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Verbindung, nämlich des    1-Benzamido-1-phenyl-2-methyl-3-piperidino-      propans,   der Formel:

   
 EMI1.4 
 welche dadurch erhalten wird, dass man    a-Methyl-ss-      piperidino-propiophenon   mit    Hydroxylamin   umsetzt, das erhaltene    a-Methyl-,B-piperidino-propiophenon-      oxim   unter Bildung von    1-Phenyl-2-methyl-3-piperi-      dino-propylamin   hydriert, das erhaltene Amin mit    Benzoylehlorid   umsetzt und das anfallende    Hydro-      chlorid   in das    1-Benzamido-l-phenyl-2-methyl-3-pi-      peridino-propan   überführt. 



  Die neue Verbindung stellt eine kristalline Substanz vom Schmelzpunkt von 115-116  C dar, ist in Wasser verhältnismässig unlöslich, jedoch in den üblichen polaren organischen Lösungsmitteln löslich. 



  Die neue Verbindung ist ein lokales Anästhetikum, das sich durch Beständigkeit, Abwesenheit von irgendwelchen Reizerscheinungen bei dessen Applikation und durch langanhaltende Wirkung auszeichnet. Für therapeutische Zwecke wird man die neue Verbindung    vorteilhafterweise   als    wässrige   Lösung ihres sauren Additionssalzes anwenden, oder die freie Base kann in verschiedene    pharmazeutische   Streckmedien, wie z. B. Salben, Gele, Öle, Lotionen, suspendierenden Medien und dergleichen, einverleibt werden. 



  Beispiel    v-Methyl-,ss-piperidino-propionphenon,   erhalten nach der Methode von    Ruddy,   Z. A. C. B. 72, 718 (1950), wird mit    Hydroxylamin   unter Bildung von    a-Methyl-ss-piperidino-propiophenonoxim   kondensiert. Das    Oxim   wird dann nach den im Beispiel des Hauptpatentes gemachten Angaben mittels    Raney-      Nickel   zum    1-Phenyl-2-methyl-3-piperidino-propyl-      amin   reduziert. Diese letztere Verbindung siedet bei einem Druck von 0,5 mm    Hg   bei 128-129  C. Der    Refraktionsindex   bei 25  C beträgt 1,5250. 



  Analyse: Berechnet für    C15Hz4Nz0:   N 12,06 Gefunden: N 12,18 Ein Gemisch von 9,7 g    1-Phenyl-2-methyl-3-piperi-      dino-propylamin,   9,7    cm3      Benzoylchlorid,   20    cm3   trockenem    Pyridin   und 100    cm3   Benzol wird während etwa 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Hierauf versetzt man das Reaktionsgemisch mit einer genügenden Menge an    Äthyläther,   um    eine   vollständige Ausfällung des während der Umsetzung entstandenen    1-Benzamido-1-phenyl-2-methyl-3-pi-      peridino-propan-hydrochlorids   zu bewirken. Der Niederschlag wird abgetrennt.

   Nach dem    Umkristallisie-      ren   aus einem Gemisch von    Äthylacetat   und Methanol    schmilzt   das erhaltene    1-Benzamido-l-phenyl-2-      methyl-3-piperidino-propan-hydrochlorid   bei 262 bis 263  C. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Analyse: Berechnet für    C22HzsN20C1:   N 7,51 Cl 9,51 Gefunden: N 7,46 Cl 9,40 50 g des    1-Benzamido-l-phenyl-2-methyl-3-pi-      peridino-propan-hydrochlorids   werden mit 200    cm3   Äther und 200    cm3   verdünntem,    wässrigem      Ammo-      niumhydroxyd   geschüttelt.

   Die die freie Base enthaltende Ätherschicht wird über    wasserfreiem      Magne-      siumsulfat   getrocknet und der Äther durch Destillation    entfernt.   Der Rückstand wird in ungefähr 100 cm?- heissem    Äthylacetat   gelöst und so lange mit    Petroläther   versetzt, bis Kristallisation eintritt. Der kristalline Niederschlag, bestehend aus    1-Benzamido-      1-phenyl-2-methyl-3-piperidino-propan   schmilzt nach dem    Umkristallisieren   aus einem Gemisch aus    Athyl-      acetat   und    Petroläther   bei etwa 115-116  C.

   Analyse: Berechnet für    C2A.N20:   N 8,33 %    Gefunden:      N      8,30      %  

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Benzamido-l- phenyl-2-methyl-3-piperidino-propan der Formel: EMI2.29 dadurch gekennzeichnet, dass man a-Methyl-l-pi- peridino-propiophenon mit Hydroxylamin umsetzt, das erhaltene a-Methyl-f-piperidino-propiophenon- oxim unter Bildung von 1-Phenyl-2-methyl-3-piperi- dino-propylamin hydriert, das erhaltene Amin mit Benzoylehlorid umsetzt und das anfallende Hydro- chlorid in das 1-Benzamido-l-phenyl-2-methyl-3- piperidino-propan überführt.
CH340823D 1952-11-10 1953-10-13 Verfahren zur Herstellung eines Benzamido-phenyl-piperidino-propans CH340823A (de)

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