CH322062A - Verfahren zur Herstellung eines Benzamido-phenyl-piperidinopropans - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Benzamido-phenyl-piperidinopropans       Die vorliegende Erfindung betrifft ein       Verfahren    zur Herstellung einer neuen Ver-         bindung,    nämlich des     1-Benzamido-l-phenyl-          3-piperidiriopropans,    der Formel:

    
EMI0001.0006     
    welche dadurch erhalten wird, dass man       r-Piperidino-propiophenon-hydrochlorid    mit       llydroxylamin-hydrochlorid    umsetzt, das er  haltene     3-Piperidino-propiophenon-oxim    unter  Bildung von     1=Phenyl-3-piperidinopropylamin          hydriert,    das erhaltene Amin mit     Benzoylchlo-          rid    umsetzt und das anfallende Hydrochlorid  in das     1-Benzamido-l-phenyl-3-piperidinopro-          pan    überführt.  



  Die neue Verbindung stellt eine kristalline       Substanz    dar, die zwischen 111 bis 112  C  schmilzt und in Wasser verhältnismässig     un-          1' < islich,    jedoch in den üblichen polaren organi  schen Lösungsmitteln löslich ist.  



  Die neue Verbindung ist ein lokales  Anästhetikum, das sich durch Beständigkeit,  Abwesenheit von irgendwelchen Reizerschei  nungen bei dessen Applikation und durch  langanhaltende Wirkung auszeichnet. Für  therapeutische Zwecke wird man die neue  Verbindung     vorteilhafterweise    als     wässrige     Lösung ihres sauren Additionssalzes anwen  den oder die freie Base kann in verschiedene  pharmazeutische Streckmedien, wie z. B. Sal-         ben,    Gele, Öle, Lotionen, suspendierenden Me  dien und dergleichen, einverleibt werden.  



  <I>Beispiel</I>  Bin Gemisch von 101,5 g     ss-Piperidino-pro-          piophenon-hydrochlorid,    erhalten nach der  Methode von Adams,     Organic        Reactions    1, 329  (194'2), 31,4 g     IIydroxylamin-hydrochlorid;     33,6 g     Natriumbicarbonat    und 200     em3    Wasser  wird über Nacht bei Zimmertemperatur ste  liengelassen. Dann wird diesem Reaktionsge  misch eine Lösung von 43g     Natriumhydroxyd     in 43 cm- Wasser hinzugesetzt und, nach dem  Kühlen, das ausgefällte     3-Piperidino-propio-          phenon-oxim    durch Filtrieren isoliert.

   Nach       dein        Umkristallisieren    aus Methanol schmilzt  das so erhaltene     3-Piperidino-propiophenon-          oxim    zwischen     152-153     C.  



  Analyse  
EMI0001.0037     
  
    Berechnet <SEP> für <SEP> C14H20N20: <SEP> N <SEP> 12,07
<tb>  Gefunden: <SEP> N <SEP> 11,75       Das     3-Piperidino-propiophenon-oxim-hy-          droehlorid    schmilzt nach     Umkristallisierung         aus einem aus Methanol und     Äthylacetat    be  stehenden Gemisch zwischen 190-l91  C.

    Analyse  
EMI0002.0002     
  
    Berechnet <SEP> für <SEP> C14H21N20C1:
<tb>  N <SEP> 10,40, <SEP> Cl <SEP> 13,19
<tb>  Gefunden: <SEP> N <SEP> 10,00, <SEP> Cl <SEP> 1.3,13       Ein Gemisch von 10g     Raney-Nickel-Kata-          lysator,    81,5 g     3-Piperidinopropiophenon-oxim,     200     cm3        Äthanol    und 75     cm3    flüssigen Ammo  niaks wird in einen     Autoklaven    eingetragen  und unter einem Druck von 635 kg während  1. Stunde bei     "r0-110     C mittels Wasserstoff  reduziert.

   Das Reaktionsgemisch wird hierauf  filtriert und unter vermindertem Druck frak  tioniert destilliert, worauf das     1-Phenyl-3-          piperidino-propylamin,    welches bei einem  Druck von 1 nun     Hg    zwischen 133-134  C  destilliert, erhalten wird. Der     Refraktionsin-          dex    bei     25     C beträgt 1,5231.  



  Analyse  
EMI0002.0017     
  
    Berechnet <SEP> für <SEP> C14H22N2: <SEP> N <SEP> 12,83
<tb>  Gefunden: <SEP> N <SEP> 12,32       Das     Maleatsalz    von     1-Phenyl-:3-piperidino-          propylamin    schmilzt zwischen 150-151  C.

    Analyse  
EMI0002.0021     
  
    Berechnet <SEP> für <SEP> C22H30N20s
<tb>  C <SEP> 58,65, <SEP> H <SEP> 6,71, <SEP> N <SEP> 6,22
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 58,88, <SEP> H <SEP> 6,78, <SEP> N <SEP> 6,48       Ein Gemisch von 24,0 g     1-Phenyl-3-pi-          peridino-propylamin,    24     cm3        Benzoylchlorid,     300     cms    Benzol und 500     cm3    trockenes     Pyri-          din    wird während etwa 16 Stunden bei Zim  mertemperatur stehengelassen.

   Hierauf ver  setzt man mit genügend Äther, um eine voll-    ständige Ausfällung des während der Umset  zung gebildeten     1-Benzamido-l-phenyl-3-pipe-          ridino-propan-hy        drochlorids    zu bewirken. Der  Niederschlag wird durch Filtrieren entfernt  und aus einem Gemisch von     Isopropanol    und  Äther umkristallisiert. Das so erhaltene 1  Benzamido-1-     plieny    1-     3-piperidino-propan-hy        -          droehlorid    schmilzt zwischen 188-189  C.

    Analyse  
EMI0002.0038     
  
    Berechnet <SEP> für <SEP> C21H27N20C1:
<tb>  N <SEP> 7,8l, <SEP> Cl <SEP> 9,88
<tb>  Gefunden: <SEP> N <SEP> 7,90, <SEP> Cl <SEP> 9,92       90 g des kristallinen     1-Benzamido-l-phe-          nyl-3-piperidino-propan-hydrochlorids    werden  mit 200 ein-' Äther und 200     em3    verdünntem,       wässrigem        Ammoniumhydroxyd    geschüttelt.  Die die freie Base enthaltende Ätherschicht  wird über wasserfreiem     Magnesiumsulfat    ge  trocknet und der Äther durch Destillation ent  fernt.

   Der Rückstand wird in ungefähr  100     cm3    heissem     Äthylacetat    gelöst und so  lange mit     Petroläther    versetzt, bis Kristallisa  tion eintritt. Der kristalline Niederschlag, be  stehend aus     1-Benzamido-l-phenyl-3-piperi-          dino-propan    schmilzt nach dem     Umkristalli-          sieren    aus einem Gemisch aus     Äthylacetat    und       Petroläther    zwischen l11-112  C.  



  Analyse  
EMI0002.0054     
  
    Berechnet <SEP> für <SEP> C21H20: <SEP> N <SEP> 8,09
<tb>  Gefunden: <SEP> N <SEP> 8,25

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Benz- amido-l-phenyl=3-piperidinopropan der For mel EMI0002.0057 dadurch gekennzeichnet, dass man ss-Piperi- dino-propiophenon-hydrochlorid mit Hy droxyl- ainin-hydrochlorid umsetzt, das erhaltene 3- Piperidino-propiophenon-oxim unter Bildung von 1- Phenyl- 3 -piperidino - propylamin hy driert,

   das erhaltene Amin mit Benzoylchlorid umsetzt und das anfallende Hydrochlorid in das 1-Benza.mido-l-phenyl-3-piperidino-pro- pan überführt.