CH342580A - Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der Schleimsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der SchleimsäureInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der Schleimsäure Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der Schleimsäure mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. Es wurde nämlich überraschenderweise gefunden, dass man Verbindungen mit starker antiphlogistischer Wirksamkeit erhält, wenn man ein Mol Tetraacetylschleimsäuredichlorid oder -dibromid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit zwei Mol eines Monoalkylesters oder Dialkylesters einer aliphatischen Aminomonocarbonsäure oder Aminodicarbonsäure mit primärer oder sekundärer Aminogruppe, insbesondere einer a-Amino-alkancarbonsäure oder einer andern, als Proteinbestandteil vorkommenden Aminosäure, zum entsprechenden N,N'-Tetraacetyl-mucyl bis-aminomonocarbonsäure-dialkylester oder -amino- dicarbonsäure-tetraalkylester umsetzt. Die antiphlogistische Wirkung der erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen lässt sich im Tierversuch beispielsweise anhand der Schwellungsverminderung beim Formalinoedem an Rattenpfoten nachweisen. Die Umsetzung des Tetraacetylschleimsäuredichlorids mit definitionsgemässen Aminosäureestern kann z. B. in einem inerten organischen Lösungsoder Verdünnungsmittel in Gegenwart einer tertiären organischen Base als säurebindendem Mittel durchgeführt werden. Anstelle der Aminosäureester kann man auch deren mineralsaure Salze verwenden und die Aminosäureester durch einen Überschuss an säurebindendem Mittel in Freiheit setzen. Als Aminosäureester kommen z. B. die Alkylester, insbesondere Methyl- und Athylester, von Glycin, Sarkosin, Alanin, a-Aminobuttersäure, Valin, Norvalin, Leucin, Norleucin und Methionin sowie die Dialkylester, insbesondere Di äthylester der Asparaginsäure und Glutaminsäure in Frage. Tetraacetylschleimsäuredichlorid kann aus Tetraacetylschleimsäure (Skraup, M. 14, 488), z. B. mittels Phosphorpentachlorid [Diels, Löflund, B. 47, 2352 (1914)] oder mittels Thionylchlorid (J. Müller, B. 47, 2655) erhalten werden. Im folgenden Beispiel angeführte Teile bedeuten Gewichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Centigraden angegeben. Beispiel 21 Teile Tetraacetylschleimsäuredichlorid, gelöst in 500 Volumteilen Chloroform, werden mit 14 Teilen Glycinäthylester-hydrochlorid versetzt und dann unter Rühren und Kühlen 22 Teile Triäthylamin in 75 Volumteilen Chloroform bei 0-5 zutropfen gelassen. Nach beendigtem Zutropfen wird noch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Chloroformlösung wird nun mit verdünnter Salzsäure, Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels verbleibt ein Rückstand, der aus Methanol umkristallisiert wird. Der so erhaltene N,N'- Tetraacetyl-mucyl-bis-glycin-diäthylester schmilzt bei 216218C. In analoger Weise können ausgehend von l-Glutaminsäurediäthylester, l-Asparaginsäure-diäthylester, 1 - Methionin - äthylester, Sarkosin- äthylester bzw. l-Alanin-äthylester die Tetraacetylschleimsäurederivate der Formel EMI1.1 worin Ac als Abkürzung für den Acetylrest CH3-CO- steht und R die in der Tabelle angegebene Bedeutung hat, hergestellt werden. EMI2.1 <tb> <SEP> R <SEP> | <SEP> umkristallisiert <SEP> aus <SEP> | <SEP> Smp. <tb> H5C200 <SEP> C-CH2-CH2-CH-COO <SEP> C2H5 <SEP> (laevo) <SEP> Methanol <SEP> 147-148" <tb> <SEP> NH <tb> H5C2O <SEP> 0 <SEP> C-CH2-CH-C <SEP> OO <SEP> C2H5 <SEP> (laevo) <SEP> Essigester <SEP> 140141 <tb> <SEP> NH <tb> H5C20 <SEP> 0 <SEP> C-CH-CH2-CH2-S-C <SEP> H3 <SEP> (laevo) <SEP> Essigester <SEP> 191-192" <tb> <SEP> NH <tb> H5C2OOC-CH2-N-CH3 <SEP> Athanol <SEP> 78790 <tb> H5C2OOC-CH-CH5 <SEP> (laevo) <SEP> Äthanol <SEP> 192-195" <tb> <SEP> NH
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der Schleimsäure, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Mol Tetraacetylschleimsäure-dichlorid oder -dibromid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit zwei Mol eines Monoalkylesters oder Dialkylesters einer aliphatischen Aminomonocarbonsäure oder Aminodicarbonsäure mit primärer oder sekundärer Aminogruppe zu einem aliphatischen N,N'-Tetraacetyl mucyl-bis-aminomonocarbonsäure-dialkylester oder N, N'-Tetraacetylmucyl-bis-amino-dicarbonsäure-tetra- alkylester umsetzt.
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