CH344419A - Process for the preparation of tertiary amines - Google Patents

Process for the preparation of tertiary amines

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CH344419A
CH344419A CH344419DA CH344419A CH 344419 A CH344419 A CH 344419A CH 344419D A CH344419D A CH 344419DA CH 344419 A CH344419 A CH 344419A
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CH
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sep
phenyl
chz
methyl
formula
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Ernst Dr Seeger
August Dr Kottler
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Thomae Gmbh Dr K
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Description

  

  



  Verfahren zur   Herstellung tertiärer Amine   
Es wurde gefunden, dass man Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 erhalten kann, wenn man tertiäre Aralkylaminonitrile der Formel
EMI1.2     
 mit Organomagnesiumhalogeniden der Formel    Y-Mg-Halogen    umsetzt und die erhaltenen Reaktionsprodukte hydrolytisch zersetzt.



   In diesen Formeln bedeuten   R,    und   R2    gleiche oder verschiedene Alkyl-, Oxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppen oder auch zusammen mit dem N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring, z. B. den Pyrrolidin-, Piperidinoder Morpholinring, Y einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylrest, R Wasserstoff, eine Alkyl-oder Alkoxygruppe und Z einen geraden oder verzweigten Alkylenrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen.



   Die Umsetzung kann in der gleichen Weise und unter den gleichen Bedingungen wie in der Hauptpatentschrift angegeben durchgeführt werden.



   Die tertiären Aralkylaminonitrile lassen sich nach bekannten Methoden (vgl. Houben-Weyl, Methoden der organ. Chemie, 4. Aufl., 8. Bd., S.   279 ff.)    herstellen.



   Umsetzungen von tertiären Aralkylaminonitrilen der obigen Formel sind aus der Literatur noch nicht bekannt.



   Das erfindungsgemässe Verfahren bietet besondere Vorteile, wenn man von Nitrilen ausgeht, die aus technisch zugänglichen Aldehyden erhältlich sind und wenn die Grignard-Verbindungen ebenfalls leicht zu  gänglich    sind.



   So ist das 1- (p-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-3-dimethylamino-3-phenyl-propan der Formel
EMI1.3     
 leicht aus Cyclamenaldehyd über das entsprechende 3- (p-Isopropylphenyl)-2-methyl-1-dimethylaminobutyronitril durch Umsetzung mit Phenylmagnesiumhalogenid zu gewinnen, während die Herstellung derselben Verbindung aus Phenyldimethyl-aminoacetonitril und 2-   (p-Isopropyl-phenyl)-l-methyl-äthylma-    gnesiumhalogenid der Formel
EMI1.4     
 infolge der schlechten Zugänglichkeit der letzteren Substanz ausserordentlich erschwert wäre. 



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen wirken stark spasmolytisch, insbesondere auch am Uterus, coronar-und vasodilatorisch ; sie beeinflussen ausserdem den Blutdruck.



   Beispiel   1    1,   5-Diphenyl-l-methyl-2-dimethylaminopentan   
EMI2.1     
 a)   2-Phenyl-2-methyl-1-dimethylamino-propionitril   
Zu 73 g (0,5 Mol) Hydratropaaldehyd gibt man unter Schütteln 52 g (0,5 Mol) Natriumbisulfit als 40% ige wässrige Lösung, wobei sich eine feste Substanz abscheidet, die mit 74 g (0,5 Mol) Dimethylamin (40% ig) und 36 g Kaliumcyanid (0,55 Mol), in wenig Wasser gelöst, etwa 20 Std. geschüttelt wird.



  Das entstandene feste Nitril wird abgesaugt und aus   Petroläther    umkristallisiert. F. =   130 .    Ausbeute   87%    d. Th. b)   1,    5-Diphenyl-l-methyl-2-dimethylaminopentan
Zu der in üblicher Weise aus 2,3 g Magnesiumspänen und 19,9 g y-Phenyl-propylbromid in 50 cm3 abs. Ather bereiteten Grignardverbindung gibt man portionsweise unter Rühren 9,4 g 2-Phenyl-2-methyl  1-dimethylamino-propionitril    in 70   cm3    abs. Äther zu und erwärmt nach beendeter Zugabe noch   ll/2    Std. unter Rückfluss. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch durch verdünnte Salzsäure in Eis zersetzt. Man trennt die ätherische Schicht, die verworfen wird, ab und macht die wässrig-saure Lösung durch Zugabe von Ammoniak alkalisch.

   Das abgeschiedene   61    wird mit   Ather    extrahiert und nach dem Verjagen des Lösungsmittels im Vakuum destilliert. Man erhält ein fast farbloses   01    vom   Kpo,      =    119  in einer Ausbeute von 64% d. Th.



   Das durch Lösen des Amins in   Ather,    Versetzen mit ätherischer Salzsäure und Kristallisieren aus Äthanol/Äther erhältliche farblose Hydrochlorid schmilzt bei   130-131 .   



   Beispiel 2    l-Phenyl-3-piperidino-3- (4methoxy-phenyl)-propan   
EMI2.2     
 a)   3-Phenyl-l-piperidino-butyronitril   
Zu 42,5 g (0,5 Mol) Piperidin, das mit Salzsäure neutralisiert wird, gibt man 73 g (0,5 Mol) Hydrozimtaldehyd und 36 g (0,55 Mol) Kaliumcyanid in konzentrierter wässriger Lösung und schüttelt das Gemisch über Nacht. Das entstandene   01    wird mit Äther extrahiert und nach dem Verjagen des Lösungsmittels im Vakuum destilliert. Das Nitril wird als gelbliches   01    vom   Kpo. g    =   134-135  in    einer Ausbeute von 65% d. Th. erhalten.



  4)   1-Phenyl-3-piperidino-3- (4-methoxy-phenyl)-propan   
Zu einer Grignardverbindung aus 2,3 g Magnesiumspänen und 18,7 g p-Brom-anisol in 50 cm3 abs.



  Benzol fügt man unter Rühren langsam 11,4 g 3  Phenyl-1-piperidino-butyronitril    in 100 cm3 abs. Benzol und erwärmt noch   11/2    Std. auf   50-70 .    Nach dieser Zeit zersetzt man durch Zugabe von Eis und verdünnter Salzsäure, trennt von der Benzolschicht ab, die verworfen wird, und fügt Ammoniak bis zur alkalischen Lösung zu. Das abgeschiedene   01    nimmt man in Benzol auf und destilliert es nach dem Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum. Man erhält das Amin als schwach gelbliches   01    vom Kpo,   os    = 146  in einer Ausbeute von 84% d. Th. Durch Behandlung mit ätherischer Salzsäure entsteht das Hydrochlorid als kristalline, farblose Substanz vom F. =   203-204 .   



   Beispiel 3    1- (4-Isopropyl-phenyt)-2-methyl-3-dimethylamino-    butan
EMI2.3     
 a)   3- (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-l-dimethylamino-    butyronitril
Die aus 95 g (0,5 Mol) Cyclamenaldehyd und 52   :    (0,5 Mol) Natriumbisulfit als 40% ige wässrige Lösung erhaltene Anlagerungsverbindung wird mit 56 g (0,5 Mol) Dimethylamin als 40% ige wässrige Lösung und einer Lösung von 35 g (0,55 Mol) Kaliumcyanid in wenig Wasser versetzt und einen Tag gerührt.   :    entstandene Reaktionsprodukt wird in Äther aufgenommen und nach der Entfernung des Lösungsmittels i.   V.    destilliert. Das Nitril ist eine fast farblose Flüssigkeit vom   Kplo = 165 .    Die Ausbeute beträgt 80% d.

   Th.   b)    1-   (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-3-dimethylamino-    butan.



   Die aus 2,3 g Magnesium und 14,2 g Methyljodid erhaltene Grignardverbindung wird unter Rühren tropfenweise mit 12,2 g 3- (4-Isopropyl-phenyl)-2-me  thyl-1-dimethylamino-butyronitril    in Äther versetzt und noch eine Stunde unter Rückfluss erhitzt. Nach dieser Zeit wird wie unter Beispiel   2b    beschrieben aufgearbeitet. Das Amin ist eine farblose Flüssigkeit vom   Kpols = 96 .    Ausbeute 8,0 g. Das farblose Hydrochlorid schmilzt bei   107 .   



   Beispiel 4
I-Phenyl-3-piperidino-dodecan
EMI3.1     
 Zu der in üblicher Weise aus 2,3 g Magnesium und 20,7 g n-Nonylbromid hergestellten Grignardverbindung fügt man unter Rühren portionsweise 11,4g   3-Phenyl-1-piperidino-butyronitril    in 70 cm3 abs. Äther zu und arbeitet wie in Beispiel lb beschrieben auf.



  Das in einer Ausbeute von 69% d. Th. erhaltene gelbliche Amin hat einen   Kpo, 03 = 151-152 .    Das Hydrochlorid ist kristallin und farblos und schmilzt bei   159-160 .   



   Beispiel S 1,   4-Diphenyl-l-methyl-2-morpholino-butan   
EMI3.2     
 a)   2-Phenyl-2-methyl-1-morpholino-propionitril   
Die Herstellung des Nitrils erfolgt wie in Beispiel la angegeben aus 36,5 g Hydratropaaldehyd, 26 g Natriumbisulfit, 21,8 g Morpholin und 18 g Kaliumcyanid. Das abgeschiedene feste Nitril wird abgesaugt, mit   Ather    gewaschen und mit Benzin ausgekocht. Man erhält farblose Kristalle vom F. = 125  in einer Ausbeute von 79% d. Th. b)   1,      4-Diphenvl-1-methyl-2-morpholino-butan   
Zu der aus 2,3 g Magnesium und 18,5 g   ss-Phenyl-      äthylbromid    in   Xther    bereiteten Grignardverbindung werden nach dem Verjagen des Äthers 50   cm3    abs.



  Benzol und dann unter Rühren   11,      5g    des obigen Nitrils in 70 cm3 abs. Benzol gegeben. Man erhitzt dann noch 2 Std. unter Rückfluss und arbeitet wie in Beispiel   2b    beschrieben auf. Das Amin hat einen Kpo,   07      = 155-156  und bildet    ein farbloses Hydrochlorid vom F. =   157 .    Die Ausbeute beträgt 47% d. Th.



   Beispiel 6   1- (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-3-pyrrolidino-4-phenyl-butan   
EMI3.3     
   a) 3- (4-Isopropyl-phenylJ-2-methyl-1-pyrrolidino-    butyronitril
Das Nitril wird, wie in Beispiel la angegeben, aus 47,5 g Cyclamenaldehyd, 26 g Natriumbisulfit, 17,8 g Pyrrolidin und   18 g Kaliumcyanid    als feste Substanz erhalten, welche, aus Äthanol umkristallisiert, bei   99     schmilzt. Die Ausbeute beträgt 66% d.

   Th. b) 1- (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-3-pyrrolidino-4  phenyl-butan   
13,5 g des Nitrils in 70   cm    abs. Äther lässt man in die Grignardverbindung aus 2,3 g Magnesium und 12,6 g Benzylchlorid unter Rühren eintropfen und arbeitet wie in Beispiel lb beschrieben weiter auf Das Amin ist ein farbloses   01    vom   Kpo, o4 = 153 .    Die Ausbeute beträgt 73% d. Th. Das farblose Hydrochlorid schmilzt bei   172 .    Ferner kann man als Ausgangsstoffe   u.    a. die in der folgenden Tabelle aufgeführten Aralkylaminonitrile der Formel
EMI3.4     
 verwenden. 



   Tabelle 1   
K Ausbeute
Chemische Bezeichnung F  C % der      C mm Theorie 2-Phenyl-2-methyl-1-diäthylamino-propionitril 81-82--64 aus   C2H6OH    2-Phenyl-2-methyl-1-di-n-butylamino-propionitril-142 1,0 72 2-Phenyl-2-methyl-1-piperidino-propionitril 103-104--70 aus Petroläther 2-Phenyl-2-methyl-1-pyrrolidino-propionitril 105-106--67 aus   C2HsOH      3-Phenyl-l-dimethylamino-butyronitril-136-138    10 69 3-Phenyl-l-diäthylamino-butyronitril-115 0,5 64   3-Phenyl-l-di-n-butylamino-butyronitril-148-149    0,5 62 3-Phenyl-l-pyrrolidino-butyronitril-126 0,5 62   3-Phenyl-l-morpholino-butyronitril-146    0,6 84   3- (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-l-diäthylamino-butyronitril-134-135    0,8 76 3-   (4-Isopropyl-phenyl)

  -2-methyl-1-di-n-butylamino-butyronitril-138    0,15 75 3- (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-1-piperidino-butyronitril 84--68 aus   C2HsOH       3- (4-Isopropyl-phenyl)-2-methyl-1-morpholino-butyronitril 142--50    aus Benzin In den folgenden Tabellen sind die Bedeutungen von R,   Ri,    R2, Z und Y (siehe eingangs angegebene Formel) für weitere nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellte Verbindungen, ihre physikalischen Daten, Ausbeuten und Hinweise auf die Art ihrer Herstellung aufgeführt. 
EMI5.1     





  Base <SEP> Hydrochl. <SEP> Ausbeute <SEP> Herst.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> R8 <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> der <SEP> Base <SEP> % <SEP> der <SEP> nach
<tb>  C <SEP> mm <SEP> Fp <SEP> C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> H-CH-CH3-CH3--CH3 <SEP> 68-70 <SEP> 0,3 <SEP> 174-175 <SEP> 60 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CH3-CH3-- <SEP> (CH$-CH3 <SEP> 128 <SEP> 0,04-97 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> i=s
<tb> H-CH-CH3-CH3--/98-99 <SEP> 0, <SEP> 04 <SEP> 214 <SEP> 71 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CH3-CH3--/-OCH3 <SEP> 123 <SEP> 0,25-74 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CZHS-C2H5--CH2- <SEP> 116 <SEP> 0,09 <SEP> 210 <SEP> 69 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CZHS-C2H5--CH2-CH2-CHZ-/130 <SEP> 0,04-75 <SEP> lb
<tb> I
<tb> CHg
<tb> H-CH-CZHS-C2H5--CH2-CH-/127 <SEP> 0,1-65 <SEP> lb
<tb> CH3 <SEP> CHg
<tb> H-CH-C4H-C4H9-- <SEP> (CH2) <SEP> a-CH3 <SEP> 153 <SEP> 0,2-62 <SEP> 2b
<tb> CH3
<tb> H-CH--CH2-CH2-CH2-CH2--CHZ-/136-137 <SEP> 0,

  15 <SEP> 196-197 <SEP> 70 <SEP> lb
<tb> Cilg
<tb>  
EMI6.1     

 Base <SEP> Hydrochl. <SEP> Ausbeute <SEP> Herst.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> Ra <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> der <SEP> Base/der <SEP> nach
<tb>  C <SEP> mm <SEP> FP <SEP>  C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> H-CH--CHZ-CHZ-CHZ-CH2--CH2-CH- < \, <SEP>  >  <SEP> 144 <SEP> 0,25 <SEP> 135 <SEP> 72 <SEP> lb
<tb> .
<tb>



  CH3 <SEP> CHs
<tb> H-CH--CH2-CHZ-CHZ-CH2-CHZ--/108 <SEP> 0,1 <SEP> 198-199 <SEP> 79 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH--CH2-CH2-CH2-CH2-CH2--/-OCH3 <SEP> 158-160 <SEP> 0,5 <SEP> 199 <SEP> 65 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH--CH2-CH2-CH2-CH2-CH2--/-CH3 <SEP> 139 <SEP> 0,1 <SEP> 198 <SEP> 75 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CHZ-CH2-CH3-CH3--/109 <SEP> 0,3 <SEP> 189 <SEP> 84 <SEP> 4
<tb> H-CH2-CH2-CH3-CH3--CHZ-CH2 <SEP> /131-133 <SEP> 0,4 <SEP> 131 <SEP> 69 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CHZ-CH3-CH3--\ <SEP> -OCH3 <SEP> 163 <SEP> 0,5 <SEP> 160 <SEP> 67 <SEP> 4
<tb> w
<tb> H-CH2-CH2-CH3-CH3-//-CH3 <SEP> 134 <SEP> 0,15 <SEP> 178 <SEP> 64 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CH2-CH3-CH3-- <SEP> 142-143 <SEP> 0,65 <SEP> 169-170 <SEP> 71 <SEP> 4
<tb> H-CH2-CH2-C2H5-C2H5--CH2- <SEP> 119-120 <SEP> 0,04-82 <SEP> 4
<tb> H-CH2-CH2-C2H5-CZHS-- <SEP> j-OCH3 <SEP> 137 <SEP> 0,06 <SEP> 108 <SEP> 61 <SEP> 4
<tb>  
EMI7.1     

 Base <SEP> Hydrochl.

   <SEP> Ausbeute <SEP> Herst.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> Ra <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> der <SEP> Base <SEP> % <SEP> der <SEP> nach
<tb> C <SEP> mm <SEP> Fp <SEP>  C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> g-CHZ-CHZ-C4H9 <SEP> C4Ha--CHZ-/159-160 <SEP> 0,25 <SEP> 133 <SEP> 60 <SEP> 4
<tb> -CH2-CH2--CH2-CH2-CH2-CHZ--/133-134 <SEP> 0,15 <SEP> 159 <SEP> 68 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CHZ--CH2-CH2-CHz-CHz--CHZ-/142 <SEP> 0, <SEP> 15-79 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CH2--CHZ-CH2-CHZ-CH2-CHZ--CH3 <SEP> 106 <SEP> 0,6 <SEP> 164-165 <SEP> 76 <SEP> 4
<tb> g-CHZ-CH2--CH2-CH2-CH2-CH2-CHZ--/145 <SEP> 0,2 <SEP> 159-160 <SEP> 68 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CH2--CHZ-CH2-O-CHZ-CH2--CH2-CHz-CH2-/176-177 <SEP> 0,09 <SEP> 120 <SEP> 71 <SEP> 4
<tb> -CH2-CH-CH3-CI-T3-/CH3 <SEP> 118-120 <SEP> 0,5-61 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3-CH
<tb> 'Ltis <SEP> \
<tb> CH3/\CHs
<tb> CH-CH2-CH-CH3-CH3-- <SEP> (CHe-CH3 <SEP> 146-147 <SEP> 0,

  1-76 <SEP> 6b
<tb> CH
<tb> CH-CH3
<tb> CH <SEP> 
<tb> CHs
<tb> CH-CH2-CH-CH3 <SEP> CH3--/135 <SEP> 0,15-68 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CH3/
<tb> -CH2-CH-CH3-CH3--/-CH3 <SEP> 144 <SEP> 0,03 <SEP> 105-107 <SEP> 68 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CHs/
<tb>  
EMI8.1     

 Base <SEP> Hydrochl. <SEP> Ausbeute <SEP> Herst.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> Ra <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> der <SEP> Base <SEP> % <SEP> der <SEP> nach
<tb>  C <SEP> mm <SEP> Fp <SEP> C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> CH-CH2-CH-C2H5-C2H,,--/143 <SEP> 0,15-71 <SEP> 6b
<tb> CH-CHa
<tb> CH3
<tb> CHs
<tb> CH-CH-CH-C2H5-CgilS--CH2-/144-1450,1-68 <SEP> 6b
<tb> CH <SEP> CH3
<tb> CH3
<tb> CHg
<tb> CH-CHZ-CH-C4H9-C4Hg--/175 <SEP> 0,45-60 <SEP> 26
<tb> CH <SEP> CH3
<tb> CH3
<tb> CH-CH2-CH--CH2-CH2-CH2-CH2--CH2-CH2-/163 <SEP> 0,04-75 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CH3
<tb> /CHg
<tb> CHs
<tb> CH-CH2-CH--CH2-CH2-CH2-CH2-CH2---OCH3 <SEP> 186 <SEP> 0,05 <SEP> 166 <SEP> 63 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CH3/
<tb> CHg
<tb> CH-CH2-CH--CH2-CH2-O-CH2-CH2--CH2-/180 <SEP> 0, <SEP> 08-69 <SEP> 2b
<tb> CH3
<tb> CH3
<tb> CHg
<tb>



  



  Process for the preparation of tertiary amines
It has been found that compounds of the formula
EMI1.1
 can be obtained if one tertiary aralkylaminonitriles of the formula
EMI1.2
 with organomagnesium halides of the formula Y-Mg-halogen and the reaction products obtained are hydrolytically decomposed.



   In these formulas, R 1 and R 2 denote identical or different alkyl, oxyalkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl groups or, together with the N, a heterocyclic ring optionally containing a further hetero atom, e.g. B. the pyrrolidine, piperidine or morpholine ring, Y an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl radical, R hydrogen, an alkyl or alkoxy group and Z a straight or branched alkylene radical with 2 or 3 carbon atoms.



   The reaction can be carried out in the same way and under the same conditions as indicated in the main patent specification.



   The tertiary aralkylaminonitriles can be prepared by known methods (cf. Houben-Weyl, Methods of Organ. Chemistry, 4th edition, 8th volume, p. 279 ff.).



   Conversions of tertiary aralkylaminonitriles of the above formula are not yet known from the literature.



   The process according to the invention offers particular advantages when starting from nitriles which are obtainable from industrially available aldehydes and when the Grignard compounds are also easily accessible.



   This is the 1- (p-isopropyl-phenyl) -2-methyl-3-dimethylamino-3-phenyl-propane of the formula
EMI1.3
 easily obtained from cyclamenaldehyde via the corresponding 3- (p-isopropylphenyl) -2-methyl-1-dimethylaminobutyronitrile by reaction with phenylmagnesium halide, while the preparation of the same compound from phenyldimethylaminoacetonitrile and 2- (p-isopropylphenyl) -l methyl-ethyl-magnesium halide of the formula
EMI1.4
 would be extremely difficult due to the poor accessibility of the latter substance.



   The compounds obtained by the process according to the invention have a strong spasmolytic effect, in particular also on the uterus, coronary and vasodilatory; they also affect blood pressure.



   Example 1 1,5-Diphenyl-1-methyl-2-dimethylaminopentane
EMI2.1
 a) 2-phenyl-2-methyl-1-dimethylamino-propionitrile
To 73 g (0.5 mol) of hydratropaaldehyde, 52 g (0.5 mol) of sodium bisulfite as a 40% aqueous solution are added with shaking, a solid substance separating out with 74 g (0.5 mol) of dimethylamine (40%) %) and 36 g of potassium cyanide (0.55 mol), dissolved in a little water, is shaken for about 20 hours.



  The solid nitrile formed is filtered off with suction and recrystallized from petroleum ether. F. = 130. Yield 87% of theory Th. B) 1,5-Diphenyl-1-methyl-2-dimethylaminopentane
To the in the usual way of 2.3 g of magnesium turnings and 19.9 g of y-phenyl-propyl bromide in 50 cm3 abs. Ether-prepared Grignard compound is added in portions with stirring, 9.4 g of 2-phenyl-2-methyl-1-dimethylamino-propionitrile in 70 cm3 of abs. Add ether and, after the addition is complete, reflux for a further 11/2 hours. After cooling, the reaction mixture is decomposed by dilute hydrochloric acid in ice. The ethereal layer, which is discarded, is separated off and the aqueous-acidic solution is made alkaline by adding ammonia.

   The deposited 61 is extracted with ether and, after the solvent has been driven off, distilled in vacuo. An almost colorless oil from Kpo = 119 is obtained in a yield of 64% of theory. Th.



   The colorless hydrochloride, which can be obtained by dissolving the amine in ether, adding ethereal hydrochloric acid and crystallizing from ethanol / ether, melts at 130-131.



   Example 2 1-Phenyl-3-piperidino-3- (4methoxy-phenyl) -propane
EMI2.2
 a) 3-Phenyl-1-piperidino-butyronitrile
To 42.5 g (0.5 mol) of piperidine, which is neutralized with hydrochloric acid, are added 73 g (0.5 mol) of hydrocinnamaldehyde and 36 g (0.55 mol) of potassium cyanide in concentrated aqueous solution, and the mixture is shaken overnight . The resulting oil is extracted with ether and, after the solvent has been driven off, distilled in vacuo. The nitrile is called yellowish 01 from the Kpo. g = 134-135 in a yield of 65% of theory. Th. Received.



  4) 1-phenyl-3-piperidino-3- (4-methoxyphenyl) propane
To a Grignard compound of 2.3 g of magnesium turnings and 18.7 g of p-bromo-anisole in 50 cm3 abs.



  Benzene is slowly added, with stirring, to 11.4 g of 3-phenyl-1-piperidino-butyronitrile in 100 cm3 of abs. Benzene and heated for another 11/2 hours to 50-70. After this time, it is decomposed by adding ice and dilute hydrochloric acid, separating from the benzene layer, which is discarded, and adding ammonia until the solution is alkaline. The deposited oil is taken up in benzene and, after the solvent has evaporated, it is distilled in vacuo. The amine is obtained as a pale yellowish oil from the Kpo, os = 146 in a yield of 84% of theory. Th. Treatment with ethereal hydrochloric acid produces the hydrochloride as a crystalline, colorless substance of F. = 203-204.



   Example 3 1- (4-Isopropyl-phenyte) -2-methyl-3-dimethylamino-butane
EMI2.3
 a) 3- (4-Isopropyl-phenyl) -2-methyl-1-dimethylaminobutyronitrile
The addition compound obtained from 95 g (0.5 mol) of cyclamenaldehyde and 52: (0.5 mol) of sodium bisulfite as a 40% aqueous solution is mixed with 56 g (0.5 mol) of dimethylamine as a 40% aqueous solution and a solution of 35 g (0.55 mol) of potassium cyanide are added to a little water and the mixture is stirred for one day. : Resulting reaction product is taken up in ether and after removal of the solvent i. V. distilled. The nitrile is an almost colorless liquid of Kplo = 165. The yield is 80% of theory.

   Th. B) 1- (4-Isopropyl-phenyl) -2-methyl-3-dimethylamino-butane.



   The Grignard compound obtained from 2.3 g of magnesium and 14.2 g of methyl iodide is added dropwise while stirring with 12.2 g of 3- (4-isopropylphenyl) -2-methyl-1-dimethylamino-butyronitrile in ether and another Heated under reflux for an hour. After this time it is worked up as described under Example 2b. The amine is a colorless liquid with a Kpols = 96. Yield 8.0g. The colorless hydrochloride melts at 107.



   Example 4
I-phenyl-3-piperidino-dodecane
EMI3.1
 To the Grignard compound prepared in the usual way from 2.3 g of magnesium and 20.7 g of n-nonyl bromide, 11.4 g of 3-phenyl-1-piperidino-butyronitrile in 70 cm3 of abs are added in portions with stirring. Ether closed and works up as described in example lb.



  That in a yield of 69% d. The yellowish amine obtained has a Kpo, 03 = 151-152. The hydrochloride is crystalline and colorless and melts at 159-160.



   Example S 1, 4-Diphenyl-1-methyl-2-morpholino-butane
EMI3.2
 a) 2-Phenyl-2-methyl-1-morpholino-propionitrile
The nitrile is prepared as indicated in Example 1a from 36.5 g of hydratropaaldehyde, 26 g of sodium bisulfite, 21.8 g of morpholine and 18 g of potassium cyanide. The deposited solid nitrile is filtered off with suction, washed with ether and boiled with gasoline. Colorless crystals with a melting point of 125 are obtained in a yield of 79% of theory. Th. B) 1,4-Diphenvl-1-methyl-2-morpholino-butane
To the Grignard compound prepared from 2.3 g of magnesium and 18.5 g of β-phenyl ethyl bromide in Xther, 50 cm3 of abs.



  Benzene and then, with stirring, 11.5g of the above nitrile in 70 cm3 abs. Given benzene. The mixture is then refluxed for a further 2 hours and worked up as described in Example 2b. The amine has a Kpo, 07 = 155-156 and forms a colorless hydrochloride of F. = 157. The yield is 47% of theory. Th.



   Example 6 1- (4-Isopropyl-phenyl) -2-methyl-3-pyrrolidino-4-phenyl-butane
EMI3.3
   a) 3- (4-Isopropyl-phenyl-2-methyl-1-pyrrolidino-butyronitrile
The nitrile is obtained as a solid substance from 47.5 g of cyclamen aldehyde, 26 g of sodium bisulfite, 17.8 g of pyrrolidine and 18 g of potassium cyanide, which, recrystallized from ethanol, melts at 99, as indicated in Example 1a. The yield is 66% of theory.

   Th. B) 1- (4-Isopropyl-phenyl) -2-methyl-3-pyrrolidino-4-phenyl-butane
13.5 g of the nitrile in 70 cm abs. Ether is allowed to drip into the Grignard compound of 2.3 g of magnesium and 12.6 g of benzyl chloride with stirring and the process is continued as described in Example 1b. The amine is a colorless oil from Kpo, o4 = 153. The yield is 73% of theory. Th. The colorless hydrochloride melts at 172. Furthermore, you can u as starting materials. a. the aralkylaminonitriles of the formula listed in the table below
EMI3.4
 use.



   Table 1
K yield
Chemical name FC% of the C mm theory 2-phenyl-2-methyl-1-diethylamino-propionitrile 81-82-64 from C2H6OH 2-phenyl-2-methyl-1-di-n-butylamino-propionitrile-142 1, 0 72 2-phenyl-2-methyl-1-piperidino-propionitrile 103-104--70 from petroleum ether 2-phenyl-2-methyl-1-pyrrolidino-propionitrile 105-106--67 from C2HsOH 3-phenyl-1- dimethylamino-butyronitrile-136-138 10 69 3-phenyl-1-diethylamino-butyronitrile-115 0.5 64 3-phenyl-1-di-n-butylamino-butyronitrile-148-149 0.5 62 3-phenyl-l -pyrrolidino-butyronitrile-126 0.5 62 3-phenyl-l-morpholino-butyronitrile-146 0.6 84 3- (4-isopropyl-phenyl) -2-methyl-l-diethylamino-butyronitrile-134-135 0, 8 76 3- (4-isopropyl-phenyl)

  -2-methyl-1-di-n-butylamino-butyronitrile-138 0.15 75 3- (4-isopropyl-phenyl) -2-methyl-1-piperidino-butyronitrile 84--68 from C2HsOH 3- (4- Isopropyl-phenyl) -2-methyl-1-morpholino-butyronitrile 142-50 from gasoline In the tables below, the meanings of R, Ri, R2, Z and Y (see formula given at the beginning) for others prepared by the process according to the invention are Compounds, their physical data, yields and indications of the method of their preparation are listed.
EMI5.1





  Base <SEP> hydrochloride <SEP> yield <SEP> manuf.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> R8 <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> after the <SEP> base <SEP>% <SEP> after the <SEP>
<tb> C <SEP> mm <SEP> Fp <SEP> C <SEP> theory <SEP> example
<tb> H-CH-CH3-CH3 - CH3 <SEP> 68-70 <SEP> 0.3 <SEP> 174-175 <SEP> 60 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CH3-CH3-- <SEP> (CH $ -CH3 <SEP> 128 <SEP> 0.04-97 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> i = s
<tb> H-CH-CH3-CH3 - / 98-99 <SEP> 0, <SEP> 04 <SEP> 214 <SEP> 71 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CH3-CH3 - / - OCH3 <SEP> 123 <SEP> 0.25-74 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CZHS-C2H5 - CH2- <SEP> 116 <SEP> 0.09 <SEP> 210 <SEP> 69 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH-CZHS-C2H5 - CH2-CH2-CHZ- / 130 <SEP> 0.04-75 <SEP> lb
<tb> I.
<tb> CHg
<tb> H-CH-CZHS-C2H5 - CH2-CH- / 127 <SEP> 0.1-65 <SEP> lb
<tb> CH3 <SEP> CHg
<tb> H-CH-C4H-C4H9-- <SEP> (CH2) <SEP> a-CH3 <SEP> 153 <SEP> 0.2-62 <SEP> 2b
<tb> CH3
<tb> H-CH - CH2-CH2-CH2-CH2 - CHZ- / 136-137 <SEP> 0,

  15 <SEP> 196-197 <SEP> 70 <SEP> lb
<tb> Cilg
<tb>
EMI6.1

 Base <SEP> hydrochloride <SEP> yield <SEP> manuf.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> Ra <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> after the <SEP> base / the <SEP>
<tb> C <SEP> mm <SEP> FP <SEP> C <SEP> Theory <SEP> example
<tb> H-CH - CHZ-CHZ-CHZ-CH2 - CH2-CH- <\, <SEP>> <SEP> 144 <SEP> 0.25 <SEP> 135 <SEP> 72 <SEP> lb
<tb>.
<tb>



  CH3 <SEP> CHs
<tb> H-CH - CH2-CHZ-CHZ-CH2-CHZ - / 108 <SEP> 0.1 <SEP> 198-199 <SEP> 79 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH - CH2-CH2-CH2-CH2-CH2 - / - OCH3 <SEP> 158-160 <SEP> 0.5 <SEP> 199 <SEP> 65 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CH - CH2-CH2-CH2-CH2-CH2 - / - CH3 <SEP> 139 <SEP> 0.1 <SEP> 198 <SEP> 75 <SEP> lb
<tb> CH3
<tb> H-CHZ-CH2-CH3-CH3 - / 109 <SEP> 0.3 <SEP> 189 <SEP> 84 <SEP> 4
<tb> H-CH2-CH2-CH3-CH3 - CHZ-CH2 <SEP> / 131-133 <SEP> 0.4 <SEP> 131 <SEP> 69 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CHZ-CH3-CH3 - \ <SEP> -OCH3 <SEP> 163 <SEP> 0.5 <SEP> 160 <SEP> 67 <SEP> 4
<tb> w
<tb> H-CH2-CH2-CH3-CH3 - // - CH3 <SEP> 134 <SEP> 0.15 <SEP> 178 <SEP> 64 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CH2-CH3-CH3-- <SEP> 142-143 <SEP> 0.65 <SEP> 169-170 <SEP> 71 <SEP> 4
<tb> H-CH2-CH2-C2H5-C2H5 - CH2- <SEP> 119-120 <SEP> 0.04-82 <SEP> 4
<tb> H-CH2-CH2-C2H5-CZHS-- <SEP> j-OCH3 <SEP> 137 <SEP> 0.06 <SEP> 108 <SEP> 61 <SEP> 4
<tb>
EMI7.1

 Base <SEP> hydrochloride

   <SEP> yield <SEP> manuf.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> Ra <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> after the <SEP> base <SEP>% <SEP> after the <SEP>
<tb> C <SEP> mm <SEP> Fp <SEP> C <SEP> theory <SEP> example
<tb> g-CHZ-CHZ-C4H9 <SEP> C4Ha - CHZ- / 159-160 <SEP> 0.25 <SEP> 133 <SEP> 60 <SEP> 4
<tb> -CH2-CH2 - CH2-CH2-CH2-CHZ - / 133-134 <SEP> 0.15 <SEP> 159 <SEP> 68 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CHZ - CH2-CH2-CHz-CHz - CHZ- / 142 <SEP> 0, <SEP> 15-79 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CH2 - CHZ-CH2-CHZ-CH2-CHZ - CH3 <SEP> 106 <SEP> 0.6 <SEP> 164-165 <SEP> 76 <SEP> 4
<tb> g-CHZ-CH2 - CH2-CH2-CH2-CH2-CHZ - / 145 <SEP> 0.2 <SEP> 159-160 <SEP> 68 <SEP> 4
<tb> g-CH2-CH2 - CHZ-CH2-O-CHZ-CH2 - CH2-CHz-CH2- / 176-177 <SEP> 0.09 <SEP> 120 <SEP> 71 <SEP> 4
<tb> -CH2-CH-CH3-CI-T3- / CH3 <SEP> 118-120 <SEP> 0.5-61 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3-CH
<tb> 'Ltis <SEP> \
<tb> CH3 / \ CHs
<tb> CH-CH2-CH-CH3-CH3-- <SEP> (CHe-CH3 <SEP> 146-147 <SEP> 0,

  1-76 <SEP> 6b
<tb> CH
<tb> CH-CH3
<tb> CH <SEP>
<tb> CHs
<tb> CH-CH2-CH-CH3 <SEP> CH3 - / 135 <SEP> 0.15-68 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CH3 /
<tb> -CH2-CH-CH3-CH3 - / - CH3 <SEP> 144 <SEP> 0.03 <SEP> 105-107 <SEP> 68 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CHs /
<tb>
EMI8.1

 Base <SEP> hydrochloride <SEP> yield <SEP> manuf.
<tb>



  R <SEP> Z <SEP> Rl <SEP> Ra <SEP> Y <SEP> Kp <SEP> after the <SEP> base <SEP>% <SEP> after the <SEP>
<tb> C <SEP> mm <SEP> Fp <SEP> C <SEP> theory <SEP> example
<tb> CH-CH2-CH-C2H5-C2H ,, - / 143 <SEP> 0.15-71 <SEP> 6b
<tb> CH-CHa
<tb> CH3
<tb> CHs
<tb> CH-CH-CH-C2H5-CgilS - CH2- / 144-1450,1-68 <SEP> 6b
<tb> CH <SEP> CH3
<tb> CH3
<tb> CHg
<tb> CH-CHZ-CH-C4H9-C4Hg - / 175 <SEP> 0.45-60 <SEP> 26
<tb> CH <SEP> CH3
<tb> CH3
<tb> CH-CH2-CH - CH2-CH2-CH2-CH2 - CH2-CH2- / 163 <SEP> 0.04-75 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CH3
<tb> / CHg
<tb> CHs
<tb> CH-CH2-CH - CH2-CH2-CH2-CH2-CH2 --- OCH3 <SEP> 186 <SEP> 0.05 <SEP> 166 <SEP> 63 <SEP> 6b
<tb> CH-CH3
<tb> CH3 /
<tb> CHg
<tb> CH-CH2-CH - CH2-CH2-O-CH2-CH2 - CH2- / 180 <SEP> 0, <SEP> 08-69 <SEP> 2b
<tb> CH3
<tb> CH3
<tb> CHg
<tb>

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen der Formel EMI9.1 worin Ri und R2 gleiche oder verschiedene Alkyl-, Oxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppen oder auch zusammen mit dem N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring, R Wasserstoff, eine Alkyl-oder Alkoxygruppe, Z einen geraden oder verzweigten Alkylenrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen und Y einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man tertiäre Aralkylaminonitrile der Formel EMI9.2 mit Organomagnesiumhalogeniden der Formel Y-Mg-Hal, in Gegenwart von Lösungsmitteln umsetzt und die erhaltenen Reaktionsprodukte hydrolytisch zersetzt. PATENT CLAIM Process for the preparation of tertiary amines of the formula EMI9.1 where Ri and R2 are identical or different alkyl, oxyalkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl groups or, together with the N, a heterocyclic ring optionally containing a further heteroatom, R is hydrogen, an alkyl or alkoxy group, Z is a straight or branched alkylene radical having 2 or 3 carbon atoms and Y is an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl radical, characterized in that tertiary aralkylaminonitriles of the formula EMI9.2 with organomagnesium halides of the formula Y-Mg-Hal, in the presence of solvents, and the reaction products obtained are hydrolytically decomposed. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Ather, Benzol, Benzol/Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dibutyläther verwendet werden. SUBClaims 1. The method according to claim, characterized in that ether, benzene, benzene / tetrahydrofuran, dioxane or dibutyl ether are used as solvents. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei oder unter der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird. 2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized in that the reaction is carried out at or below the boiling point of the solvent used.
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