CH345897A - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen PyrimidinenInfo
- Publication number
- CH345897A CH345897A CH345897DA CH345897A CH 345897 A CH345897 A CH 345897A CH 345897D A CH345897D A CH 345897DA CH 345897 A CH345897 A CH 345897A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- preparation
- dimercapto
- pyrimidines
- thiazolo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 3
- GAOXXCQGXVGDDU-UHFFFAOYSA-N 5-amino-4-sulfanyl-1h-pyrimidine-6-thione Chemical class NC1=C(S)N=CN=C1S GAOXXCQGXVGDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVSRUKORIXVEJK-UHFFFAOYSA-N 4h-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-dithione Chemical compound S=C1NC(=S)NC2=C1N=CS2 VVSRUKORIXVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKPUMCRZCVIHLU-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-sulfanyl-1h-pyrimidine-2,4-dithione Chemical compound NC1=C(S)NC(=S)NC1=S PKPUMCRZCVIHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YECTYBAHWAFJGO-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6h-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine-7-thione Chemical compound S=C1NC(N)=NC2=C1N=CS2 YECTYBAHWAFJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDGFEINVQHEUQV-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2SC=NC2=C1 CDGFEINVQHEUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 7-Mercapto-thiazolo [5,4-dipyrimidinen der Formel EMI1.1 worin R für Wasserstoff, eine Amino- oder eine Mercaptogruppe steht. Die neuen Verbindungen, in erster Linie das 5,7 Dimercapto-thiazolo[5 4-d] pyrimidin, sind Antimeta- boliten bzw. Purinantagonisten. Sie besitzen eine besondere Wirkung auf den Zellstoffwechsel, sind z. B. tumorhemmend und können daher als Heilmittel Verwendung finden. Die neuen Verbindungen, besonders die beiden oben erwähnten, besitzen jedoch auch stark gärungssteigernde Wirkung und können so bei der Verarbeitung von Backmehl oder alkoholischen Gärungen Verwendung finden. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 4,6-Dimercapto-5-amino- pyrimidine der Formel EMI1.2 worin R für Wasserstoff, eine Amino- oder eine Mercaptogruppe steht, durch Behandlung mit Ameisensäure oder ihren reaktionsfähigen Derivaten in die Thiazolo[5,4-d]pyrimidine überführt. Je nach der Ausführungsform des Verfahrens erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Aus den Salzen lassen sich in üblicher Weise die Basen gewinnen; freie Basen können nach bekannten Methoden in ihre Salze abgewandelt werden. Dabei eignen sich zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen solche mit anorganischen Säuren, wie z. B. mit Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Salpetersäure, Phosphorsäuren, Rhodanwasserstoffsäure oder mit organischen Säuren, wie z. B. mit Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure. Die neuen Verbindungen können als Heilmittel oder Gärungshilfsmittel z. B. in Form von Präparaten Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem geeigneten organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten. In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 1 4 g 4, 4,6-Dimercapto-5-amino-pyrimidin (herge- stellt nach Patent Nr. 343405) werden in 150 cm3 980/0 iger Ameisensäure 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Die Lösung wird nach 10 Minuten klar und nach etwa 1/2 Stunde beginnen sich blassbraune Kristalle von 7-Mercapto-thiazolo[5 ,4-djpyrimidin abzuscheiden. Zur Reinigung werden diese in wenig verdünntem Ammoniak gelöst, mit Tierkohle behandelt und das Filtrat mit verdünnter Schwefelsäure stark angesäuert. Man erhält so 4 g blassbeige, feine in Wasser und organischen Lösungsmitteln unlösliche Kristalle, die sich oberhalb 2300 zersetzen. Beispiel 2 Die Lösung von 5 g 2,4,6-Trimercapto-5-aminopyrimidin (hergestellt nach Patent Nr. 343405) in 100 cm3 über Kaliumhydroxyd getrocknetem Pyridin wird mit 100 cm3 98 0/obiger Ameisensäure versetzt und 4 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die tiefrote Lösung bleibt hierbei klar. Sodann verdünnt man mit etwa 200 cm3 Wasser und macht mit Schwefelsäure stark sauer. Der sofort auftretende flockige Niederschlag wird filtriert, gewaschen und getrocknet. Man engt die hellgelbe Mutterlauge bis zur beginnenden Kristallisation im Vakuum ein. Nach mehrstündigem Stehen bei 0" werden die Kristalle abfiltriert und mit der ersten Fraktion vereinigt. Man erhält so 3,7 g 5,7-Dimercapto-thiazolo[5,4-d]pyri- midin, das zur weiteren Reinigung in Ammoniaklösung mit Tierkohle behandelt und das heisse, hellgelbe Filtrat mit verdünnter Schwefelsäure stark angesäuert wird. Man erhält so feine, hellgelbe Nadeln, die sich oberhalb 2800 langsam verfärben. Beispiel 3 5 g 4, 6-Dimercapto-2, 5-diamino-pyrimid, in-sulfat (hergestellt nach Patent Nr. 343405) werden in 200 cm3 980/obiger Ameisensäure 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt, wobei sich die Substanz sehr leicht mit gelber Farbe löst. Nach etwa 3 Stunden beginnen sich wenig blassgelbe Kristalle abzuscheiden. Man kühlt auf 0 ab und filtriert. Die Mutterlauge wird am Vakuum stark eingeengt und wiederum auf 0" gekühlt. Man filtriert das ausgefallene Material ab und vereinigt es mit der ersten Fraktion. Man erhält so 3 g 5-Amino-7-mercapto-thiazolo[5,4-d]pyrimidin als feine, blassgelbe Stäbchen, die sich bei 300O noch nicht zersetzen. Zur weiteren Reinigung kann aus verdünnter Natronlauge in der Hitze umgefällt werden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidine der Formel EMI2.1 worin R für Wasserstoff, eine Amino- oder eine Mercaptogruppe steht, dadurch gekennzeichnet, dass man 4,6-Dimercapto-5-amino-pyrimidine der Formel EMI2.2 mit Ameisensäure oder ihren funktionellen reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH345897T | 1956-02-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH345897A true CH345897A (de) | 1960-04-30 |
Family
ID=4507432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH345897D CH345897A (de) | 1956-02-17 | 1956-02-17 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH345897A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3706311A (en) * | 1970-11-27 | 1972-12-19 | Procter & Gamble | Self-spreading catamenial tampon |
-
1956
- 1956-02-17 CH CH345897D patent/CH345897A/de unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3706311A (en) * | 1970-11-27 | 1972-12-19 | Procter & Gamble | Self-spreading catamenial tampon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1122541B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren | |
| CH345897A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen | |
| CH408945A (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen | |
| DE1088967B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Mercapto-thiazolo [4, 5-d] pyrimidinen | |
| DE1081880B (de) | Verfahren zur Herstellung von Titan(III)-acetylacetonat | |
| DE3135728C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern | |
| CH407096A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Diisothiocyanaten | |
| DE401109C (de) | Verfahren zur Darstellung von Salzen des Ergotamins | |
| DE679284C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-methylschwefligsauren bzw. N-methansulfinsauren Salzen von 1-Aryl-2, 3-dialkyl-4-alkylaminopyrazolonen | |
| DE574452C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aluminiumformiat oder Aluminiumacetat in wasserloeslicher kristallisierter Form | |
| DE812670C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen der Salicylsaeure mit Morpholin oder dessen Homologen | |
| DE901056C (de) | Verfahren zur Isolierung von Aminosaeuren | |
| DE1251613C2 (de) | Verwendung von kondensationsprodukten als zusatz fuer saure galvanische zinnbaeder | |
| AT274249B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Scilliglaucosidin-19-ol-α-L-rhamnosids | |
| AT166929B (de) | Verfahren zur Reinigung von Penicillinsalzen | |
| DE1803167C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5 Chlor 3,6 dialkyl uracilen | |
| DE353221C (de) | Verfahren zur Darstellung eines gruenen Pigmentfarbstoffes | |
| CH343405A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen | |
| DE749305C (de) | Verfahren zur Darstellung von ªÏ-Methylsulfonsaeuren von Tetrahydrochinolinbasen | |
| DE2758397A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chinizarin (1,4-dihydroxyanthrachinon) | |
| DE1944585C (de) | Verfahren zur Herstellung von festem, weißem Natriumstannat aus technischen Natriumstann atlaugen | |
| DE644157C (de) | Verfahren zur Herstellung von Bz2-Bz2'-Bz3-Trioxydibenzanthronen oder ihrer Chinone | |
| DE844895C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen aus Cyanamid- und Guanidinabkoemmlingen | |
| DE488605C (de) | Verfahren zur Darstellung von Tetranitrodianthron | |
| DE925349C (de) | Verfahren zum Umkristallisieren von Melamin |