CH347525A - Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten
Es wurde gefunden, dass man zu neuen Hydrazin Derivaten der Formel I
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 in der   Reine    Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder die
Benzylgruppe und R2 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Acylgruppe bedeutet, gelangen kann, indem man N-substituierte 4-Halogenpiperidine der Formel II
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 in der X Cl oder Br ist, mit Hydrazin-Derivaten der Formel III,    R2NH-NH2    III umsetzt.



   Das Verfahren wird beispielsweise folgendermassen ausgeführt:
Man erhitzt die Mischung eines N-Alkyl-4halogen-piperidins, z. B. N-Methyl-4-brom-piperidin, mit wasserfreiem Hydrazin in einem abs. Alkanol zum Sieden am Rückfluss, dampft das Lösungsmittel sowie gegebenenfalls überschüssiges Hydrazin unter vermindertem Druck ab und setzt aus dem Rückstand durch Behandeln mit methanolischem Kaliumhydroxyd die Base in Freiheit. Das Endprodukt wird nach üblichen Methoden gereinigt, z. B. durch Destillation im Hochvakuum und/oder durch Überführen in ein Salz und Umkristallisieren desselben. In manchen Fällen ist auch direkte Kristallisation möglich. Die verfahrensgemäss hergestellten Piperidyl-4hydrazin-Derivate lassen sich unter vermindertem Druck ohne Zersetzung destillieren.

   Es sind Basen, die mit organischen oder anorganischen Säuren beständige, bei Zimmertemperatur kristallisierte Salze bilden. Sie lassen sich auf äusserst mannigfaltige Art verwenden.



   Hydrazin-Derivate der Formel I, worin R2 ein Wasserstoffatom bedeutet, sind sehr reaktionsfähige Keto-Reagentien. Sie liefern mit Ketonen oder Aldehyden Hydrazone, die durch die basische Piperidinkomponente befähigt sind, mit Säuren Salze zu bilden, was den Nachweis von Ketogruppen ermöglicht in Fällen, wo Phenylhydrazin und seine Substitutionsprodukte keine kristallisierten Hydrazone liefern. Ferner sind sie als Zwischenprodukte für die Herstellung von Medikamenten zu verwenden. Sie liefern bei der Kondensation mit substituierten Dicarbonsäuredihalogeniden heterozyklische Derivate, z. B. mit Malonyldichlorid respektiv seinen Derivaten   3,5-Diketo-    pyrazolidine, von denen insbesondere die in   4-Stellung    mono- oder disubstituierten wertvolle Analgetika und Antirheumatika sind.



   Die neuen Piperidyl-4-hydrazine besitzen aber auch selbst therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften und sollen therapeutisch verwendet werden.



   Beispiel
Man versetzt die Lösung von 25 g N-Methyl-4brom-piperidin in 30   cms    abs. Äthanol bei Zimmertemperatur mit der Lösung von 13,5 g wasserfreiem Hydrazin in 50   cm3    Äthanol und erhitzt das Gemisch 4 Stunden zum Sieden am Rückfluss; dann destilliert man das Lösungsmittel sowie überschüssiges Hydrazin unter vermindertem Druck bei 750 ab. Der dickflüssige Rückstand wird viermal mit je 75   cm3    Äther extrahiert und das dabei festgewordene weisse Reaktionsprodukt in 25   cm8    Methanol aufgeschlämmt.  



  Man behandelt diese Aufschlämmung mit der berechneten Menge methanolischer Kalilauge, filtriert vom ausgefallenen Kaliumbromid ab und dampft das Filtrat unter vermindertem Druck bei   75"    zur Trockne ein. Man extrahiert den Rückstand mit 100   cm3    siedendem Tetrahydrofuran und dampft den Extrakt zur Trockne ein. Der Rückstand liefert bei der Destillation unter 0,3 mm Hg bei einer Badtemperatur von   7580o    (N-Methyl-piperidyl-4)hydrazin als farbloses viscoses   öl,    das in der Kälte kristallin erstarrt.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin Derivaten der Formel I EMI2.1 in der R1 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder die Benzylgruppe und R2 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Acylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man N-substituierte 4-Halogen-piperidine der Formel II EMI2.2 in der X Cl oder Br ist, mit Hydrazin-Derivaten der Formel III, R2NH-NH2 III umsetzt.