CH350280A - Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer N'-substituierter N-Arylsulfonyl-harnstoffe mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. Die neuen Erzeugnisse bewirken eine Senkung des Blutzuckerspiegels schon in wesentlich geringeren Dosen als die bekannten Mittel und zeichnen sich überdies durch eine gleichmässige langanhaltende Wirkung aus.



   Die Verbindungen entsprechen der Formel
EMI1.1     
 worin R einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest und X Fluor, Chlor oder Brom bedeuten.



   Sie werden hergestellt, indem man ein Amin der Formel    R-NH2    II worin R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Arylsulfonylisocyanat der Formel
EMI1.2     
 oder einem Arylsulfonylcarbaminsäurederivat der Formel
EMI1.3     
 worin Y einen reaktionsfähigen, sich bei der Reaktion abspaltenden Rest bedeutet, z. B. in Gegenwart eines Kondensationsmittels, umsetzt. Als Verbindungen der Formel IV kommen insbesondere Ester, z. B. niedermolekulare Alkylester, Halogenide, z. B.



  Chloride, sowie Amide von Verbindungen der Formel
EMI1.4     
 in Frage.



   Als Kondensationsmittel können basische Verbindungen, wie z. B. Alkalialkoholate, Pyridin oder Triäthylamin Verwendung finden; sie kommen insbesondere dann in Betracht, wenn die Reaktion unter Freisetzung einer Säure vor sich geht.



   Zur Anwendung im erfindungsgemässen Verfahren geeignete Amine sind beispielsweise das Methyl-,   Äthyl-,    n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl-, n-Amyl-, Isoamyl-, n-Hexyl-,   jB-Methyl-pentyl-,    n-Octyl-,   B-Athyl-hexyl ;,    n-Dodecyl-, Allyl-, Crotyl-, Methallyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und Endomethylen-cyclohexylmethyl-amin.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der Formel I lassen sich in üblicher Weise in beständige wasserlösliche Alkalisalze überführen.



   In den nachfolgenden Beispielen bedeuten die Teile Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu   cm3.    Die Temperaturen sind in Centigraden angegeben.



   Beispiel 1
Zu einer Lösung von 21,8 Teilen p-Chlor-benzolsulfonylisocyanat in 100 Teilen absolutem Toluol werden unter Rühren und gutem Kühlen bei   10-20"    8 Teile n-Butylamin, gelöst in 10 Teilen Toluol, zugetropft. Nach Abklingen der Reaktion wird das ausgeschiedene Produkt abgenutscht und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Man erhält den N-(p  Chlor-benzolsulfonyl)-N'-butyl-harnstoff    in Form farbloser Kristalle, die bei   106,5-108"    schmelzen.



   Beispiel 2
23,3 Teile N-(p-Fluor-benzolsulfonyl)-carbaminsäure-methylester werden mit 8 Teilen Isobutylamin in 50 Volumteilen Glykolmonomethyläther 4 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend engt man das Reaktionsgemisch im Vakuum ein, löst den Rückstand in verdünntem wässrigem Ammoniak, fil  triert, entfärbt das Filtrat mit Tierkohle und fällt daraus das Reaktionsprodukt durch Ansäuern mit verdünnter Salzsäure.



   Nach Umkristallisieren aus 120 Volumteilen Benzol erhält man den N-(p-Fluor-benzolsulfonyl)  N'-isobutyl-harnstoff    als weisse Nadeln, die bei 152,5 bis   154,5"    schmelzen.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen der Formel EMI2.1 oder einem Carbaminsäurederivat der Formel EMI2.2 EMI2.3 worin Y einen reaktionsfähigen, sich bei der Reaktion abspaltenden Rest bedeutet, umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ester, ein Halogenid oder ein Amid einer Verbindung der Formel worin R einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest und X Fluor, Chlor oder Brom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel R-NH, mit einem Arylsulfonyl-isocyanat der Formel EMI2.4 verwendet.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines Kondensationsmittels arbeitet.