CH350653A - Verfahren zur Herstellung von Piperidinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PiperidinderivatenInfo
- Publication number
- CH350653A CH350653A CH350653DA CH350653A CH 350653 A CH350653 A CH 350653A CH 350653D A CH350653D A CH 350653DA CH 350653 A CH350653 A CH 350653A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- aniline
- piperidyl
- methyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKLFDWGXDPXYFM-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-N-phenylaniline Chemical compound C(SC1=CC=CC(NC2=CC=CC=C2)=C1)C1=CC=CC=C1 GKLFDWGXDPXYFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MILDLALYTVTBLU-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxy-n-phenylaniline Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1NC1=CC=CC=C1 MILDLALYTVTBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- JFDYNLNAMOSAQH-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-3-phenylmethoxyaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 JFDYNLNAMOSAQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- ISVGOYORMPENJM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzylsulfanylanilino)benzoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC=1C=C(C=CC1)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 ISVGOYORMPENJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACFBDJYMPSIKOW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenoxyanilino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ACFBDJYMPSIKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVUKOTZEXLIZIB-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(SCC=2C=CC=CC=2)=C1 XVUKOTZEXLIZIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von PiperidinderivateUQ Es wurde gefunden, dass man zu bisher unbekannten Verbindungen der Formel I EMI1.1 <tb> 0 <tb> v <SEP> /v <tb> <SEP> N <SEP> R <SEP> =-S-Benzyl, <tb> <SEP> -O-Phenyl <SEP> oder <tb> <SEP> CHz/\-0-Benzyl <tb> <SEP> u. <SEP> H2 <tb> <SEP> CH3 <tb> gelangt, indem man ein sekundäres Amin der Formel II EMI1.2 mit 2-(N-Methyl-piperidyl-2')-1-chlor-äthan umsetzt. Die gemäss dem vorliegenden Verfahren hergestellten Piperidinderivate besitzen bei geringer Toxizität eine starke fungizide Wirkung, wie beispielsweise auf den bekannten Hautpilz Candida albicans. Die neuen Verbindungen wirken ferner spasmolytisch und sollen deshalb als Spasmolytika verwendet werden. Ausserdem dienen sie als Zwischenprodukte zur Herstellung von Medikamenten. In den nachfolgenden Beispielen werden alle Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 1 N- enoxy-phenyl]-N-[2-(N'-methyl-piperidyl-2')- äthyl-l]-anilin Man kondensiert m-Amino-diphenyl-äther vom Sdp. 190-191 bei 14 mm Hg, Smp. 37 , mit dem Kaliumsalz der o-Chlorbenzoesäure und decarboxyliert die entstandene N- (m-Phenoxy-phenyl)-anthra- nilsäure (Smp. 131-133 ) durch Erhitzen auf 250 . Anschliessend wird das entstandene N- (m-Phenoxy phenyl)-anilin im Hochvakuum destilliert. Sdp. 165 bei 0,01 mm Hg, Smp. 77-79 . 20,0 g N- (m-Phenoxy-phenyl)-anilin werden in 100 cm3 abs. Xylol gelost, mit 3,58 g feinpulverisiertem Natriumamid versetzt und während zwei Stunden bei einer Badtemperatur von 180 zum Sieden am Rückfluss erhitzt. Darauf lässt man, ohne Erhitzen zu unterbrechen, innerhalb 11/Stunden 14,0 g 2- (N- Methyl-piperidyl-2')-1-chlor-äthan gelöst in 15 cm3 abs. Xylol zutropfen und erhitzt, ohne das Rühren zu unterbrechen, das Gemisch während weiterer drei Stunden zum Sieden. Alsdann wird abgekühlt und das überschüssige Natriumamid durch Zusatz von 10 g Ammoniumchlorid zersetzt. Die dreimal mit je 30 cm3 Wasser gewaschene Xylollösung wird einmal mit 35 cm3, dann dreimal mit je 15 cm3 3-n. Essigsäure ausgezogen. Man schüttelt die vereinigten Essigsäure- auszüge mit 60 cm3 Äther aus und macht sie mit 20 cm3 konz. Natronlauge phenolphthaleinalkalisch. Die Lösung der ausgeschiedenen öligen Base in 125 cm3 Benzol wird mit 30 cm3 Wasser ausgeschüt- telt, über Pottasche getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei die unter 0,003 mm Hg bei 194-196 übergehende Hauptfraktion aufgefangen wird. Das analysenreine N- [m Phenoxy-phenyl]-N- [2- (N'-mehtyl-piperidyl-2')-äthyl- 1]-anilin hat den Sdp. 195 bei 0,003 mm Hg. Das Hydrochlorid wird hergestellt, indem man 14,22 g der Base in 60 cm3 abs. Sithanol löst und mit äthanolischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Das analysenreine Hydrochlorid des N- [m- Phenoxy-phenyl]-N- [2-(N'-methyl-piperidyl-2')-äthyl- 1]-anilins hat den Smp. 169-171 , nach Sintern ab 165 (aus abs. 22ithanol). Beispiel 2 N- [m-Benzyloxy-phenyl]-N-[2- (N'-metSzyl-piperidyl 2'-äthyl-1]-anilin Durch Einwirkung von Benzylchlorid auf das Natriumsalz des 3-Oxy-diphenylamins erhält man das N- (m-Benzyloxy-phenyl)-anilin vom Sdp. 202 bei 0,05 mm Hg, Smp. 52-54 (aus Petroläther). 25,0 g N- (m-Benzyloxy-phenyl)-anilin werden in 100 cm3 abs. Xylol gelost, mit 4,25 g feinpulverisier- tem Natriumamid versetzt und während zwei Stunden bei einer Badtemperatur von 180 zum Sieden am Rückfluss erhitzt. Darauf lässt man, ohne das Erhitzen zu unterbrechen, innerhalb 11/2 Stunden 16,5 g 2- (N-Methyl-piperidyl-2')-1-chlor-äthan, gelöst in 15 cm abs. Xylol, zutropfen und erhitzt, ohne das Rühren zu unterbrechen, das Gemisch während weiterer drei Stunden zum Sieden. Alsdann wird abgekühlt und das überschüssige Natriumamid durch Zusatz von 10 g Ammoniumchlorid zersetzt. Die dreimal mit je 30 cm3 Wasser gewaschene Xylollösung wird einmal mit 60 cm3, dann dreimal mit je 15 cm3 3-n. Essigsäure ausgezogen. Man schüttelt die vereinigten Essigsäureauszüge mit 60 cm3 Ather und macht sie mit 25 cm3 konz. Natronlauge phenolphthaleinalkalisch. Die Lösung der ausgeschiedenen öligen Base in 200 cm Benzol wird mit 50 cm3 Wasser ausge- schüttelt, über Pottasche getrocknet, filtriert und der Rückstand unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei die unter 0,002 mm Hg bei 209-211 über- gehende Hauptfraktion aufgefangen wird. Das analy- senreine N- [m-Benzyloxy-phenyl]-N-[2-(N'-methyl piperidyl-2')-äthyl-1]-anilin hat den Sdp. 210 bei 0,002 mm Hg. Beispiel 3 N- [m-Benzylmercapto-phenyl]-N- [2- (N'-methyl- piperidyl-2')-äthyl-1]-anilin Man kondensiert m-Benzylmercapto-anilin vom Sdp. 163 bei 0,06 mm Hg mit dem Kaliumsalz der o-Chlor-benzoesäure und decarboxyliert die entstandene N- (m-Benzylmercapto-phenyl)-anthranilsäure (Smp. 137-139 ) durch Erhitzen auf 250 . Anschlie ssend wird das entstandene N- (m-Benzylmercaptophenyl)-anilin im Hochvakuum destilliert. Sdp. 214 bei 0,02 mm Hg, Smp. 61-63 . 25,0 g N- (m-Benzylmercapto-phenyl)-anilin werden in 120 cm3 abs. Xylol gelöst, mit 4,02 g feinpulverisiertem Natriumamid versetzt und während zwei Stunden bei einer Badtemperatur von 180 zum Sieden am Rückfluss erhitzt. Darauf lässt man, ohne das Erhitzen zu unterbrechen, innerhalb von 11H2 Stunden 15,6 g 2- (N-Methyl-piperidyl-2')-1-chlor-äthan, gelöst in 16 cm3 abs. Xylol, zutropfer und erhitzt, ohne das Rühren zu unterbrechen, das Gemisch während weiterer drei Stunden zum Sieden. Alsdann wird abgekühlt und das überschüssige Natriumamid durch Zusatz von 10 g Ammoniumchlorid zersetzt. Die dreimal mit je 50 cm3 Wasser gewaschene Xylollösung wird einmal mit 175 cm3, dann zweimal mit je 30 CM3 15prozentiger wässeriger Weinsäure ausgezogen. Man schüttelt die vereinigten Weinsäureauszüge mit 100 cmS Äther aus und macht sie mit 60 cm3 konz. Natronlauge phenolphthaleinalkalisch. Die Lösung der ausgeschiedenen öiigen Base in 200 cm3 Benzol wird mit 60 cm3 Wasser ausgeschüttelt, über Pottasche getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei die unter 0,005 mm Hg bei 21 i1 2160 übergehende Hauptfraktion aufgefangen wird. Das analysenreine N- [m-Benzylmercapto-phe- nyl]-N- l-N-[2-(N'-methyl-piperidyl-2')-äthyl-l]-anilin hat den Sdp. 215 bei 0,005 mm Hg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Piperidinderivaten der Formel I EMI2.1 <tb> <SEP> R <SEP> R <SEP> =-S-Benzyl, <tb> <SEP> -O-Phenyl <SEP> oder <tb> tH2 <SEP> e-O-Benzyl <tb> CH2kNy <tb> <SEP> ? <tb> <SEP> CHs <tb> dadurch gekennzeichnet, dass man ein sekundäres Amin der Formel II EMI3.1 mit 2-(N-Methyl-piperidyl-2')-1-chlor-äthan umsetzt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH332329T | 1954-09-28 | ||
| CH350653T | 1957-01-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH350653A true CH350653A (de) | 1960-12-15 |
Family
ID=25736644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH350653D CH350653A (de) | 1954-09-28 | 1957-01-25 | Verfahren zur Herstellung von Piperidinderivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH350653A (de) |
-
1957
- 1957-01-25 CH CH350653D patent/CH350653A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH350653A (de) | Verfahren zur Herstellung von Piperidinderivaten | |
| DE1035150B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-monosubstituierten ª‡-(tert.-Aminoalkyl)-ª‡-phenyl-acetamiden | |
| DE815346C (de) | Verfahren zur Herstellung von (Diaethylamino-2'-propyl-1')-10-thioxanthen | |
| CH369759A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkylpiperidin-a-carbonsäureaniliden | |
| AT216525B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Coffeino-(8)-alkylendiamine | |
| AT248433B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ω-Phenyl-ω-pyridyl-alkylaminderivaten | |
| AT281808B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Alkoxy- oder 2-Alkenyloxy-4,5-azimidobenzamiden und ihren Salzen | |
| AT230375B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer quartärer Piperidiniumderivate | |
| AT205492B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Salicylamids | |
| AT129306B (de) | Verfahren zur Darstellung basischer Derivate substituierter Chinolincarbonsäuren. | |
| AT230377B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Piperidinderivates | |
| AT230376B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidinderivate | |
| AT266075B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonaniliden und deren Säureadditions- und Metallsalzen | |
| AT118738B (de) | Verfahren zur Darstellung N-substituierter Aminochinoline. | |
| AT224635B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Indolderivaten und von deren Salzen | |
| AT201604B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Aza-[2,3:5,6]-dibenzocycloheptadienderivaten, ihren Säuresalzen und quartären Salzen | |
| AT204556B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Piperidinderivaten | |
| AT202147B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten und von deren Salzen | |
| AT217026B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aminoisobutyrophenonverbindungen und deren Säureadditionssalzen | |
| AT238185B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1-Methyl-pyrrolidinverbindungen | |
| CH383998A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine | |
| AT200137B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen der Tetrahydrofuranreihe | |
| AT205038B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 10-Stellung substituierter 11-Oxo-dibenzo-[b, f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6]-Verbindungen | |
| AT256071B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen und deren Additionssalzen mit Säuren | |
| AT165058B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Amine |