Procédé de préparation d'halogénures de 5-uracilsulfonyle La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'halogénure de 5-uracilsulfonyle de formule
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dans laquelle R représente un atome d'halogène, par réaction de l'uracile avec un acide halogénosulfoni- que, caractérisé en ce que, pour une mole d'uracile, on emploie au moins 5 moles d'acide halogénosulfo- nique et en ce que la réaction a lieu à une tempéra ture d'au moins 60,
1 C pendant au moins 2 heures, de préférence pendant 6 heures.
Bien que le constituant halogène du réactif acide peut être du fluor ou du brome, les meilleurs résul tats sont obtenus lorsque ce constituant est du chlore. On peut faire réagir de l'acide chlorosulfoni- que avec l'uracile dans le rapport d'au moins 5 moles d'acide chlorosulfonique par mole d'uracile pour for mer du chlorure de 5-uracilsulfonyle. Les meilleurs résultats peuvent être obtenus lorsqu'on utilise de 9 à 11 moles d'acide chlorosulfonique par mole d'ura cile.
La température utilisée pour cette réaction doit être d'au moins 600 C et le laps de temps d'au moins 2 heures. Par exemple, lorsque la réaction est exé cutée à une température de 120 C environ, elle peut être achevée en 8 heures environ. D'autre part, à une température inférieure, par exemple 600 C, le temps nécessaire pour que la réaction soit complète varie de 24 à 36 heures. En conséquence, il est évident que, lorsqu'on élève la température du milieu ré actionnel, on peut diminuer la durée nécessaire pour que la réaction soit quantitative. L'acide halogéno- sulfonique peut jouer le rôle de solvant pour la réaction.
Les halogénures de 5-uracilsulfonyle obtenus selon le procédé de l'invention peuvent à leur tour réagir avec un alcool, une amine ou de l'eau. Par exemple, lorsqu'on fait réagir le chlorure de 5-uracil- sulfonyle avec de l'aniline, on obtient la 5-uracil- sulfonanifde et, lorsqu'on le fait réagir avec la di- méthylamine, on obtient le 5-(N,N-diméthylsulfon- amido)-uracile. En outre, lorsqu'on emploie du phé nol,
on obtient le 5-uracilsulfonate de phényle.
Ces halogénures de 5-uracilsulfonyle, tels que le chlorure de 5-uracilsulfonyle, peuvent être soumis à une réaction de réduction pour produire du 5-mer- capto-uracile et ses dérivés. Par exemple, le chlorure de 5-uracilsulfonyle peut être amené en contact avec un agent réducteur métallique, tel que poudre de zinc, en milieu acide.
Ce produit de réduction 5-mer- capto-uracile peut être transformé en bisulfure de 5-uracilyle par oxydation obtenue en mettant en con tact le 5-mercapto-uracile avec de l'iode en milieu aqueux fortement alcalin ou en chauffant au reflux avec de l'acide sulfurique aqueux. <I>Exemple 1</I> 105 g d'acide chlorosulfonique furent additionnés à 11,2 g d'uracile. La température du mélange résul tant s'éleva immédiatement à 40 à 500 C.
Après atté nuation de la réaction initiale, ce mélange fut chauffé à 1200 C en agitant pendant 8 heures. Le mélange fut ensuite refroidi et versé avec soin sur 500 g de glace pilée en soumettant cette dernière à une agita tion énergique. Lorsque la glace fut fondue, le préci- pité formé dans le mélange aqueux fut recueilli sur un filtre de Buchner et lavé avec un petit volume d'eau. Ce précipité lavé fut séché et le produit résul tant avait un rendement de 10,4 g. Ce produit séché fut épuré par recristallisation à partir d'acide acéti que glacial.
Ce produit peut aussi être épuré par pré cipitation à partir d'une solution à l'acétone en y additionnant du benzène. Le produit épuré fut iden tifié comme étant un chlorure de 5-uracilsulfonyle ayant un point de fusion supérieur à 3000 C.
Les résultats analytiques obtenus avec ce produit, calculés sur une formule de base pour le composé de C4H.ClN204S, étaient comme suit
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C <SEP> H <SEP> Cl <SEP> N <SEP> S
<tb> théoriques <SEP> : <SEP> 22,8 <SEP> 1,44 <SEP> 16,8 <SEP> 13,3 <SEP> 15,2
<tb> suivant <SEP> analyse <SEP> : <SEP> 23,3 <SEP> 1,70 <SEP> 15,3 <SEP> 11,9 <SEP> 15,1 <I>Exemple 2</I> 240 ml d'acide chlorosulfonique furent addition nés à 45 g d'uracile. Lorsque la réaction initiale se fut atténuée, le récipient de réaction fut relié à un condenseur et à un tube de séchage pour protéger le mélange de réaction de l'atmosphère extérieure.
Ensuite, le mélange fut chauffé pendant au moins 6 heures à une température supérieure à 1200 C. La suite des opérations est la même que dans l'exem ple 1.
Process for the preparation of 5-uracilsulfonyl halides The present invention relates to a process for the preparation of 5-uracilsulfonyl halide of formula
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in which R represents a halogen atom, by reaction of uracil with a halosulfonic acid, characterized in that, for one mole of uracil, at least 5 moles of halosulfonic acid are used and in this that the reaction takes place at a temperature of at least 60,
1 C for at least 2 hours, preferably 6 hours.
Although the halogen component of the acid reagent can be fluorine or bromine, the best results are obtained when this component is chlorine. Chlorosulfonic acid can be reacted with uracil in the ratio of at least 5 moles of chlorosulfonic acid per mole of uracil to form 5-uracilsulfonyl chloride. The best results can be obtained when using 9 to 11 moles of chlorosulfonic acid per mole of ura cil.
The temperature used for this reaction should be at least 600 C and the time period at least 2 hours. For example, when the reaction is carried out at a temperature of about 120 ° C., it can be completed in about 8 hours. On the other hand, at a lower temperature, for example 600 ° C., the time required for the reaction to be complete varies from 24 to 36 hours. Accordingly, it is evident that, when the temperature of the reaction medium is raised, the time required for the reaction to be quantitative can be reduced. The halosulfonic acid can act as a solvent for the reaction.
The 5-uracilsulfonyl halides obtained according to the process of the invention can in turn react with an alcohol, an amine or water. For example, when 5-uracilsulfonyl chloride is reacted with aniline, 5-uracilsulfonanifde is obtained, and when reacted with dimethylamine, 5- ( N, N-dimethylsulfon-amido) -uracil. In addition, when using phe nol,
phenyl 5-uracilsulfonate is obtained.
These 5-uracilsulfonyl halides, such as 5-uracilsulfonyl chloride, can be subjected to a reduction reaction to produce 5-mer-capto-uracil and its derivatives. For example, 5-uracilsulfonyl chloride can be brought into contact with a metallic reducing agent, such as zinc powder, in an acidic medium.
This 5-mer-capto-uracil reduction product can be converted into 5-uracilyl disulfide by oxidation obtained by contacting 5-mercapto-uracil with iodine in a strongly alkaline aqueous medium or by heating under reflux with aqueous sulfuric acid. <I> Example 1 </I> 105 g of chlorosulfonic acid were added to 11.2 g of uracil. The temperature of the resulting mixture immediately rose to 40 to 500 C.
After the initial reaction had quenched, this mixture was heated to 1200 ° C. with stirring for 8 hours. The mixture was then cooled and carefully poured onto 500 g of crushed ice, subjecting the latter to vigorous stirring. When the ice was melted, the precipitate formed in the aqueous mixture was collected on a Buchner filter and washed with a small volume of water. This washed precipitate was dried and the resulting product had a yield of 10.4 g. This dried product was purified by recrystallization from glacial acetic acid.
This product can also be purified by precipitation from an acetone solution by adding benzene thereto. The stripped product was identified as 5-uracilsulfonyl chloride having a melting point above 3000 C.
The analytical results obtained with this product, calculated on a basic formula for the compound of C4H.ClN2O4S, were as follows
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C <SEP> H <SEP> Cl <SEP> N <SEP> S
<tb> theoretical <SEP>: <SEP> 22.8 <SEP> 1.44 <SEP> 16.8 <SEP> 13.3 <SEP> 15.2
<tb> following <SEP> analysis <SEP>: <SEP> 23.3 <SEP> 1.70 <SEP> 15.3 <SEP> 11.9 <SEP> 15.1 <I> Example 2 </ I > 240 ml of chlorosulfonic acid were added to 45 g of uracil. When the initial reaction had subsided, the reaction vessel was connected to a condenser and a drying tube to protect the reaction mixture from the outside atmosphere.
Then, the mixture was heated for at least 6 hours at a temperature above 1200 C. The sequence of operations is the same as in Example 1.