CH351276A - Verfahren zur Herstellung von neuen am Indolstickstoff benzylierten Derivaten der Dihydrolysergsäure-Reihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen am Indolstickstoff benzylierten Derivaten der Dihydrolysergsäure-ReiheInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen am Indolstickstoff benzylierten Derivaten der Dihydrolysergsäure-Reihe Es wurde gefunden, dass man zum neuen 1-Ben- zyl-dihydro-ergocristin, 1-Benzyl-dihydro-ergocornin oder 1-Benzyl-dihydro-ergokryptin gelangen kann, in dem man Dihydro-ergocristin,
Dihydro-ergocornin oder Dihydro-ergokryptin in flüssigem Ammoniak mit einem Alkaliamid behandelt und das entstandene Alkalisalz im gleichen Lösungsmittel mit einem Ben- zylhalogenid umsetzt.
Die neuen am Indolstickstoff benzylierten Deri vate der Dihydrolysergsäure sind bei Zimmertempe ratur feste, zum grössten Teil kristallisierende Verbin dungen. Sie geben positive van Urksche und Kellersche Farbreaktionen in Nuancen, die von den entspre chenden Reaktionen der Ausgangsmaterialien deut lich verschieden sind.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell ten neuen Derivate der Lysergsäure erweisen sich als stark wirksame Serotoninantagonisten. Einige von ihnen bewirken Symptome einer zentralen sympathi- komimetischen Reizung: Sie erhöhen die Körpertem peratur und den Blutzuckerspiegel, beschleunigen die Herzfrequenz usw. Die Verbindungen können als Hemmstoffe des Serotonins oder als zentral stimulie rende Pharmaka therapeutische Verwendung finden.
<I>Beispiel 1</I> 1-Benzyl-dihydro-ergocristin Man löst 0,50 g Kalium in 200 cms flüssigem Ammoniak, oxydiert mit Fernnitrat zum Kaliumamid und versetzt hierauf das Gemisch mit 1,90 g Dihydro- ergocristin. Nach 20 Min. versetzt man die Lösung mit 0,60 g Benzylbromid in 5 cm3 Äther und lässt noch weitere 30 Min. in der Kältemischung stehen. Hierauf verdampft man das flüssige Ammoniak und schüttelt den Trockenrückstand zwischen Äther und wässeriger Weinsäurelösung aus.
Die aus der wässe rigen Phase durch Zusatz von Natriumbicarbonat frei gesetzten Basen nimmt man in Chloroform auf, trock net über Natriumbicarbonat und verdampft am Va kuum zur Trockne. Chromatographie des zurück- gebliebenen rohen Basengemisches an 80 g Alumi niumoxyd unter Verwendung von Chloroform --f- 1/10 /o Äthanol als Elutionsmittel liefert 1,4 g reines 1-Benzyl-dihydro-ergocristin, das aus Benzol in Spie ssen vom Smp. 155-160 kristallisiert.
[a] =-58 D (c = 0,5 in Pyridin). Kellersche Farbreaktion: stumpf blau, wird im Lauf einiger Sekunden grüngraublau. <I>Beispiel 2</I> 1-Benzyl-dihydro-ergocornin Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 beschrie ben wird 1-Benzyl-dihydro-ergocornin hergestellt, in dem man Dihydroergocornin in das Kaliumsalz ver wandelt und dieses mit Benzylbromid umsetzt.
Aus Äthanol kurze Prismen oder Polyeder vom Smp. 170 bis 174 . [a] D =-51 (c = 0,5 in Pyridin). Kel- lersche Farbreaktion: schmutzig graublau.
<I>Beispiel 3</I> 1-Benzyl-dihydro-ergokryptin Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 beschrie ben wird 1-Benzyl-dihydro-ergokryptin hergestellt, in dem man Dihydroergokryptin in das Kaliumsalz ver wandelt und dieses mit Benzylbromid umsetzt. Aus Benzol lange Stäbchen vom Smp. 154-160 . [a]20 = -51o (c = 0,5 in Pyridin). Kellersche Farb- reaktion:
stumpfblau, wird im Lauf einiger Sekunden graugrünblau.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Benzyl- dihydro- ergocristins, 1-Benzyl-dihydro-ergocornins oder 1-Benzyl-dihydro-ergokryptins, dadurch gekenn zeichnet, dass man Dihydro-ergocristin, Dihydro-ergo- cornin oder Dihydro-ergokryptin in flüssigem Am moniak mit einem Alkaliamid behandelt und das ent standene Alkalisalz im gleichen Lösungsmittel mit einem Benzylhalogenid umsetzt.
Applications Claiming Priority (2)
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| CH3337756 | 1956-05-18 | ||
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