CH354443A

CH354443A - Verfahren zur Herstellung von Thiazolen

Info

Publication number: CH354443A
Authority: CH
Inventors: Friedrich Prof Dr Asinger; Max Dr Thiel; Schroeder Lothar; Reckling Gerhard
Original assignee: Leuna Werke Veb
Priority date: 1956-12-29
Filing date: 1957-05-14
Publication date: 1961-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung von Thiazolen Es ist bekannt, Thiazole durch Kondensation von a-Halogenketonen bzw. a-Halogenaldehyden mit Thioamiden herzustellen.

Es wurde gefunden, dass Thiazole mit einfachen Mitteln und in guten Ausbeuten erhalten werden, wenn d-2,3- oder d-3,4-Thiazoline, deren einfach gebundene Kohlenstoffatome mindestens je 1 Wasser- stoffatom tragen, einer Dehydrierung unterworfen werden. Dabei sind die d-3,4-Thiazoline nach neueren Verfahren leicht zugänglich, während die d-2,3- Thiazoline nach älteren Verfahren gewonnen werden können.

Die Dehydrierung kann wie folgt formuliert wer den:
EMI0001.0016
R1, R2 und R, können z. B. Wasserstoffatome oder Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Cycloalkylreste sein; R1 und R2 können auch ringartig miteinander verbunden sein. Die Substituenten können ausserdem funktionelle Gruppen tragen, soweit diese nicht von dem jeweils verwendeten Dehydrierungsmittel ver ändert werden.

Als Dehydrierungsmittel kommen praktisch alle bekannten Oxydationsmittel in Frage, wie z. B. Chro- mate, Permanganat, Wasserstoffsuperoxyd, Eisen-III- chlorid und Cu-II-Salze. Besonders gute Ausbeuten werden mit gepulvertem Schwefel erzielt, wie über haupt die milden Oxydationsmittel, z. B. auch das Kaliumferricyanid, am besten geeignet sind. Die De hydrierungen werden zweckmässig in schwach saurem Medium durchgeführt.

Die Dehydrierung wird natür lich je nach der Art des Dehydrierungsmittels ver schieden vorgenommen. So kommt man bei Schwefel ohne Lösungsmittel aus, während in anderen Fällen am besten in wässriger oder alkoholischer Lösung gearbeitet wird.

Beispiel 1 87g Thiazolin-d-3,4 werden mit 32 g gepulver- tem Schwefel gemischt und auf 100 bis 11S C erhitzt. Es setzt eine stürmische Schwefelwasserstoffentwick- lung ein. Nach deren Beendigung wird das Reaktions- produkt der Destillation unterworfen. Das erhaltene Thiazol destilliert bei 117 C.

Die Ausbeute beträgt 81 g, entsprechend 95 % d. Th. Das Pikrat weist einen Schmelzpunkt von 159 bis 160 C auf.

Beispiel 2 129 g 5-Methyl-4-äthyl-thiazolin-J-3,4 werden in wässriger, schwach schwefelsaurer Suspension mit einer konzentrierten Lösung von 319g Kupfersulfat tropfenweise versetzt. Das Reaktionsgemisch wird auf 60 bis 70 C erhitzt. Nach beendeter Dehydrie- rung, gekennzeichnet durch die Entfärbung des Kupfersulfates, wird das Reaktionsgemisch schwach alkalisch gemacht und ausgeäthert. Nach dem Ver dampfen des Äthers destilliert das 5-Methyl-4-äthyl- thiazol bei 169 bis 170 C.

Die Ausbeute beträgt 91 g, entsprechend 70 % d. Th. Das Pikrat weist einen Schmelzpunkt von 127 bis 128 C auf.

Beispiel 3 129 g 5-Methyl-4-äthyl-thiazolin-A-3,4 werden bei einer Reaktionstemperatur von 60 bis 70 C tropfenweise mit einer gesättigten, schwach schwefel sauren Lösung von 458 g Kaliumcyanoferrat-(11I) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird nach beendeter Dehydrierung, erkenntlich daran, dass nur noch Ka- liumcyanoferrat-(II) vorliegt, schwach alkalisch ge macht und ausgeäthert. Nach dem Verdampfen des Äthers destilliert das 5-Methyl-4-äthyl-thiazol bei 169 bis 170 C.

Die Ausbeute beträgt 101,5 g, entspre- chend 80 % d. Th. Der Schmelzpunkt des Pikrates beträgt 127 bis 128 C.

Beispiel 4 129 g 2,4,5-Trimethyl-thiazolin-J-3,4 werden in 200 cm3 absolutem Äthanol gelöst und bei einer Temperatur von 60 bis 70 C tropfenweise mit einer Lösung von 325 g wasserfreiem FeCl3 in absolutem Äthanol versetzt. Nach beendeter Reaktion wird das salzsaure Produkt ausgeäthert. Die wässrige Mutter lauge wird anschliessend alkalisch gemacht und eben falls ausgeäthert. Dieser Ätherextrakt wird neutral gewaschen und der Äther abgedampft.

Bei der an schliessenden Destillation destilliert das 2,4,5-Tri- methyl-thiazol bei 57 C/12 mm. Die Ausbeute be- trägt 108 g, entsprechend 85 % d. Th. Das Pikrat weist einen Schmelzpunkt von 133 C auf.

Beispiel 5 101 g 2-Methyl-thiazolin-J-2,3 werden mit 32 g gepulvertem Schwefel gemischt und auf 100 bis 110 C erhitzt. Nach Beendigung der stürmischen Schwefelwasserstoffentwicklung wird das Reaktions produkt der Destillation unterworfen. Bei 127 bis 128 C destilliert das 2-Methyl-thiazol. Es wird mit einer Ausbeute von 94 g erhalten, entsprechend 95% d. Th. Das Pikrat weist einen Schmelzpunkt von 153 C auf.

Beispiel 6 115 g 2,4-Dimethyl-thiazolin-J-2,3 werden lang- sam mit 115 cm3 30 % iger Wasserstoffsuperoxyd- lösung versetzt. Nach beendeter Selbsterwärmung, die man nicht höher als auf 60 bis 70 C ansteigen lässt, wird ausgeäthert. Der Äther wird abdestilliert und der Rückstand der Destillation unterworfen. Das 2,4-Dimethyl-thiazol destilliert bei 148 bis 151 C.

Die Ausbeute beträgt 84 g, entsprechend 75 % d. Th. Der Schmelzpunkt des Pikrats beträgt 172 C.

Beispiel 7 2,5 g 5-Methyl-4-äthyl-2-phenyl-thiazolin-J-3,4 werden in einer geringen Menge Wasser suspendiert und bei 70 bis 80 C tropfenweise mit einer gesättig ten, schwach schwefelsauren Lösung von 98g Ka- liumbichromat versetzt.

Nach beendeter Dehydrie- rung, angezeigt durch die vollständige Grünfärbung des Reaktionsproduktes durch entstandene Chrom- (111)-salze, wird das Reaktionsgemisch schwach alka lisch gemacht und ausgeäthert. Nach dem Verdamp fen des Äthers destilliert das 5-Methyl-4-äthyl-2- phenyl-thiazol bei 140 C.

Die Ausbeute beträgt 142 g, entsprechend 70 % d. Th. Das Pikrat weist einen Schmelzpunkt von 183 bis 184 C auf.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Thiazolen, dadurch gekennzeichnet, dass J-2,3- oder J-3,4-Thiazoline, deren einfach gebundene Kohlenstoffatome minde stens je 1 Wasserstoffatom tragen, einer Dehydrierung unterworfen werden.