Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten
Es wurde gefunden, dass man zu neuen Hydrazin Derivaten der Formel I
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gelangen kann, indem man (1-Methyl-piperidyl-4)- hydrazin der Formel II
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mit Aceton umsetzt, das entstandene-(l-Methyl- piperidyl-4)-cv'-isopropyliden-hydrazin durch Behandeln mit Carbonsäurechloriden der Formel III, RI-COCU III wobei Ri obige Bedeutung besitzt, acyliert und aus dem so entstandenen acylierten (I,-(l-Methyl-piperi- dyl-4)-og'. isopropyliden-hydrazin die Isopropyliden- gruppe abspaltet.
Beispiel 1 or phenoxy-hydrazin J 00 g 1-Methyl-piperidyl-4-hydrazin werden in 300 cm3 Aceton unter Kühlung gelöst und die Lösung 1/2 Std. am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Eindampfen der Lösung im Vakuum liefert das cl- (1- Methyl-piperidyl-4)-og'-isopropyliden-hydrazin in quantitativer Ausbeute. Es kristallisiert beim Abküh- len in Nadeln. Die Verbindung kann destilliert werden und siedet bei 6870 l0, 3 mm Hg. Zur Acylierung wird jedoch das kristalline Rohprodukt direkt weiter verwendet.
Eine Lösung von 31, 1 g or (1-Methyl-piperidyl-4)- co'-isopropyliden-hydrazin in 100 cm Methylen- chlorid wird unter Rühren und Kühlung (Innentemperatur 0-10 ) tropfenweise mit der Lösung von 28,83 g Chlorameisensäure-phenylester in 30 cm3 Methylenchlorid versetzt. Nach beendeter Zugabe wird die Lösung 2 Std. bei Zimmertemperatur weitergerührt, dann mit 20proz., mit Kochsalz gesättigter, auf-10 abgekühlter Natronlauge ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand wird im Hochvakuum fraktioniert, wobei das co-(l-Methyl-pipefidyl-4)-oo-carbo- phenoxy-cv'-isopropyliden-hydrazin unter 0,2 mm Hg bei 132-139 übergeht.
16,12 g- (1-Methyl-piperidyl-4)-oo-carbo- phenoxy-ct,'-isopropyliden-hydrazin werden in 75 cm3 90proz. Äthanol gelöst und in die Lösung bei 0 Chlorwasserstoff bis zur kongosauren Reaktion eingeleitet. Darauf wird die Lösung 1 Std. bei Zimmertemperatur stehen gelassen und alsdann im Vakuum bei einer Badtemperatur von 40 fast zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen, die Chloroformlösung mit 20proz., mit Kochsalz gesättigter, auf-10 abgekühlter Natron lauge ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der kristalline Rückstand wird aus Äther-Petroläther umkristallisiert.
Reines og- (1-Methyl-piperidyl-4)-co- carbophenoxy-hydrazin schmilzt bei 79-80 .
Beispiel 2 - (1-Methyl-piperidyl-4)-u-benzoyl-hydrazin
Eine Lösung von 29,25 g co- (1-Methyl-piperidyl- 4)-os'-isopropyliden-hydrazin (Herstellung siehe Beispiel 1, 1. Absatz) in 100 cm3 Chloroform wird unter Rühren bei 0 tropfenweise mit 24,25 g Benzoylchlorid versetzt. Nach beendeter Zugabe wird die Lösung noch 16 Std. bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben. Das (, j- (1-Methyl-piperidyl-4)- ss-benzoyl-ct)'-isopropyliden-hydrazin destilliert im Hochvakuum unter 0,004 mm Hg bei einer Badtemperatur von 145 .
27,4 g co-(1-Methyl-piperidyl-4)-co-benzoyl-x'- isopropyliden-hydrazin werden in 250 cm3 90proz.
Äthanol gelöst und wie im Beispiel 1 beschrieben hydrolysiert und aufgearbeitet. Der kristalline Rück- stand, das ou- (1-Methyl-piperidyl-4)-c,-benzoyl- hydrazin, wird aus Benzol umkristallisiert. Smp. 146 bis 148 .
Beispiel 3 Oo-Methyl-piperidyl4)-co-benzylsalicoyl-hydrazin
Eine Lösung von 3,39 g v- (1-Methyl-piperidyl-4)- og'-isopropyliden-hydrazin (Herstellung siehe Beispiel 1, 1. Absatz) in 100 cm3 Methylenchlorid wird unter Rühren undKühlung (Innentemperatur 0-10 ) tropfenweise mit einer Lösung von 4,93 g Benzylsalicylsäurechlorid in 30 cm3 Methylenchlorid versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 31/2 Std. bei Zimmertemperatur weitergerührt, dann mit eiskalter, 20proz., mit Kochsalz gesättigter Natronlauge ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Der ölige Rückstand wird im Hochvakuum fraktioniert, wobei das oo-(l-Me- thyl-piperidyl-4)-co-benzylsalicoyl-os'-isopropyliden- hydrazin bei einer Luftbadtemperatur von 210-240 übergeht.
6,0 g o-(l-Methyl-piperidyl-4)-ou-benzylsali os'-isopropyliden-hydrazin werden in 35 cm3 90proz. Äthanol gelöst und in die Lösung unter Kühlung bei 0-10 Chlorwasserstoff bis zur kongosauren Reaktion eingeleitet. Darauf wird die Lösung 1 Std. bei Zimmertemperatur stehen gelassen und anschliessend im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen, die Chloroformlösung mit 20proz., auf-5"abgekühlter, mit Kochsalz gesättigter Natronlauge ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Der ölige Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei das co-(l-Methyl-piperidyl-4)-oo-benzylsalicoyl- hydrazin bei einer Luftbadtemperatur von etwa 270 übergeht.
Process for the preparation of new hydrazine derivatives
It has been found that new hydrazine derivatives of the formula I
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can be achieved by (1-methyl-piperidyl-4) - hydrazine of the formula II
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reacts with acetone, the resulting- (l-methylpiperidyl-4) -cv'-isopropylidene hydrazine by treatment with carboxylic acid chlorides of the formula III, RI-COCU III where Ri has the above meaning, acylated and from the acylated (I - (1-Methyl-piperidyl-4) -og '. isopropylidene hydrazine splits off the isopropylidene group.
Example 1 or phenoxy-hydrazine J 00 g of 1-methyl-piperidyl-4-hydrazine are dissolved in 300 cm 3 of acetone with cooling and the solution is heated to boiling under reflux for 1/2 hour. Evaporation of the solution in vacuo gives the cl- (1-methyl-piperidyl-4) -og'-isopropylidene hydrazine in quantitative yield. It crystallizes in needles on cooling. The compound can be distilled and boils at 6870 l0.3 mm Hg. For the acylation, however, the crystalline crude product is used directly further.
A solution of 31.1 g of or (1-methyl-piperidyl-4) - co'-isopropylidene hydrazine in 100 cm of methylene chloride is added dropwise with the solution of 28.83 g while stirring and cooling (internal temperature 0-10) Phenyl chloroformate was added to 30 cm3 of methylene chloride. After the addition is complete, the solution is stirred for a further 2 hours at room temperature, then extracted by shaking with 20% sodium hydroxide solution saturated with sodium chloride, cooled to 10, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo.
The residue is fractionated in a high vacuum, the co- (1-methyl-pipefidyl-4) -oo-carbo-phenoxy-cv'-isopropylidene-hydrazine under 0.2 mm Hg at 132-139.
16.12 g- (1-methyl-piperidyl-4) -oo-carbo-phenoxy-ct, '- isopropylidene-hydrazine are 90% in 75 cm3. Dissolved ethanol and introduced into the solution at 0 hydrogen chloride until the Congo acidic reaction. The solution is then left to stand for 1 hour at room temperature and then concentrated to almost dryness in vacuo at a bath temperature of 40. The residue is taken up in chloroform, the chloroform solution extracted with 20% sodium hydroxide solution, saturated with sodium chloride, cooled to 10, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The crystalline residue is recrystallized from ether-petroleum ether.
Pure og- (1-methyl-piperidyl-4) -co-carbophenoxy-hydrazine melts at 79-80.
Example 2 - (1-methyl-piperidyl-4) -u-benzoylhydrazine
A solution of 29.25 g of co- (1-methyl-piperidyl-4) -os'-isopropylidene-hydrazine (preparation see Example 1, 1st paragraph) in 100 cm3 of chloroform is added dropwise with 24.25 g while stirring at 0 Benzoyl chloride added. After the addition has ended, the solution is left to stand for a further 16 hours at room temperature. Working up is carried out as described in Example 1. The (, j- (1-methyl-piperidyl-4) - ss-benzoyl-ct) '- isopropylidene hydrazine distilled in a high vacuum below 0.004 mm Hg at a bath temperature of 145.
27.4 g of co- (1-methyl-piperidyl-4) -co-benzoyl-x'-isopropylidene hydrazine are 90% in 250 cm3.
Dissolved ethanol and hydrolyzed and worked up as described in Example 1. The crystalline residue, the ou (1-methylpiperidyl-4) -c, -benzoylhydrazine, is recrystallized from benzene. M.p. 146 to 148.
Example 3 Oo-methyl-piperidyl4) -co-benzylsalicoylhydrazine
A solution of 3.39 g of v- (1-methyl-piperidyl-4) - og'-isopropylidene hydrazine (for preparation see Example 1, 1st paragraph) in 100 cm3 of methylene chloride is added dropwise with stirring and cooling (internal temperature 0-10) a solution of 4.93 g of benzylsalicylic acid chloride in 30 cm3 of methylene chloride is added. After the addition has ended, the mixture is stirred for another 31/2 hours at room temperature, then extracted with ice-cold 20% sodium hydroxide solution saturated with sodium chloride, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo.
The oily residue is fractionated in a high vacuum, the oo- (1-methylpiperidyl-4) -co-benzylsalicoyl-os'-isopropylidene hydrazine passing over at an air bath temperature of 210-240.
6.0 g of o- (l-methyl-piperidyl-4) -ou-benzylsali os'-isopropylidene hydrazine are 90 percent in 35 cm3. Dissolved ethanol and introduced into the solution with cooling at 0-10 hydrogen chloride until the Congo acidic reaction. The solution is then left to stand for 1 hour at room temperature and then evaporated to dryness in vacuo. The residue is taken up in chloroform, the chloroform solution is extracted with 20% sodium hydroxide solution cooled to 5 "and saturated with sodium chloride, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo.
The oily residue is distilled in a high vacuum, the co- (1-methylpiperidyl-4) -oo-benzylsalicoylhydrazine passing over at an air bath temperature of about 270.