CH360057A - Verfahren zur Herstellung von neuen Nicotinsäurehydrazid-Derivaten - Google Patents

Description

      Verfahren    zur     Herstellung    von neuen     Nicotinsäurehydrazid-Derivaten       Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren  zur Herstellung von neuen     Nicotinsäurehydrazid-          Derivaten    der Formel 1  
EMI0001.0006     
    worin     Ri    Wasserstoff oder die     Methylgruppe    und     R2     einen nichtaromatischen Kohlenwasserstoffrest mit  2-7     Kohlenstoffatomen    bedeuten, das dadurch ge  kennzeichnet ist,

   dass man im     Pyridinkern    gegebenen  falls     methyliertes        Nicotinsäurehydrazid    mit einer ent  sprechenden, 2-7     Kohlenstoffatome    enthaltenden       Carbonylverbindung    kondensiert und das gebildete       Hydrazon    zum     Hydrazid    reduziert. Gewünschten  falls können die erhaltenen Basen in ihre Salze über  geführt werden.  



  Die Kondensation mit der     Carbonylverbindung     und die Reduktion des erhaltenen     Nicotinoyl-          hydrazons    kann in einer oder in zwei Stufen durch  geführt werden.  



  Die Hydrierung wird zweckmässig in Gegenwart  von Katalysatoren, wie z. B. Platinoxyd,     Palladium-          kohle    usw., vorzugsweise in einem     inerten    Lösungs  mittel, vorgenommen. Gemäss einer Ausführungsform  der Erfindung kann man auch das     Nicotinoylhydrazon     mit     einer        Grignard-Verbindung    umsetzen und das  Additionsprodukt     hydrolysieren.     



  Nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren können  beispielsweise folgende     Nicotinsäurehydrazid-Derivate          zewonnen    werden:  
EMI0001.0031     
  
    1-Nicotinoyl-2-propyl-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-isobutyl-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-heptyl-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-isopropyl-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-[butyl-(2')]-hydrazin,     
EMI0001.0032     
  
    1-Nicotinoyl-2-[pentyl-(3')] <SEP> hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-[4'-methyl-pentyl-(2')]-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-cyclopropyl-hyd'razin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-cyclohexyl-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-(a-cyclopentyl-äthyl)-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-tert. <SEP> butyl-hydrazin,
<tb>  1-(6'-Methyl-nicotinoyl)-2-isopropyl-hydrazin,
<tb>  1-Nicotinoyl-2-cyclopentyl-hydrazin.

         Die erfindungsgemäss erhältlichen     Nicotinsäure-          hydrazid-Derivate    bilden wohldefinierte Salze, sowohl  mit anorganischen Säuren, z. B. mit Halogenwasser  stoffsäuren, wie     Chlorwasserstoffsäure,    Bromwasser  stoffsäure,     Jodwasserstoffsäure,        mit    andern Mineral  wasserstoffsäuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure  oder Salpetersäure, als auch     mit    organischen Säuren,  wie Weinsäure,     Citronensäure,        Camphersulfosäure,          Athansulfosäure,        Salicylsäure,    Ascorbinsäure, Ma  leinsäure, Mandelsäure usw.

   Bevorzugte     Salze    sind  die     Hydrohalogenide,    insbesondere die     Hydrochloride.     Die     Säureadditionssalze    werden vorzugsweise in  einem     inerten    Lösungsmittel durch Behandlung des       Hydrazinderivates    mit einem     überschuss    der entspre  chenden Säure hergestellt.  



  Die     erfindunggemäss    erhältlichen Verfahrens  produkte und deren     Salze    hemmen die Mono  aminoxydase; einzelne Vertreter zeichnen sich durch       ihre    ausgeprägte     antidepressive    Wirksamkeit aus und       wirken    bei Kachexie gewichtssteigernd. Sie stellen  damit eine     wertvolle    Bereicherung des Arzneimittel  schatzes dar.  



  <I>Beispiel 1</I>       1-Nicotinoyl-2-isopropyl-hydrazin     40g     Nicotinsäurehydrazid    werden in 650     em3     Aceton bis zur klaren Lösung gekocht, worauf zur  Trockne eingedampft, der Rückstand auf Ton     ger     trocknet und einmal aus     Benzol/Aceton    5 :

   1 um-      kristallisiert wird. 40 g des so erhaltenen 1     Nico-          tinoyl    2     isopropyliden-hydrazins    werden in 1000     cm3     Methanol unter Zusatz von Platinoxyd unter Normal  bedingungen bis zur Aufnahme der berechneten  Menge     Wasserstoff        hydriert    (1     Mol    pro     Mol    einge  setzter Substanz). Das eingeengte Filtrat wird in  500     cm3        Athanol    aufgenommen, mit 32 g     Oxalsäure          versetzt    und nach dem Kühlen im Eisschrank durch       Filtrieren    geklärt.

   Aus dem     Filtrat    fallen nach neuer  lichem     Aufbewahren    in der Kälte 17 g rohes     Oxalat     aus, die mehrmals aus Äthanol unter Zusatz von  Tierkohle     umkristallisiert    werden. Man erhält so  1 -     Nicotinoyl    - 2 -     isopropyl    -     hydrazin    in Form des       Sesqui-oxalates    vom     Schmelzpunkt    139-141 .  



  <I>Beispiel 2</I>       1-(6'-Methyl-nicotinoyl)-2-isopropyl-hydrazin     15 g 6 -     Methyl    -     nicotinsäurehydrazid,    erhalten  durch Umsetzung von 6     Methyl-nicotinsäureäthyl-          ester    mit     Hydrazinhydrat        in        äthanolischer        Lösung,     werden mit 250 cm s Aceton 3 Stunden gekocht, im  Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand  aus     Benzol        umkristallisiert.    Die erhaltenen 15 g       1-(6'-Methyl-nicotinoyl)

  -2-isopropyliden-hydrazin     werden in 300     em3    Äthanol unter Zusatz von Platin  oxyd unter Normalbedingungen bis zur Aufnahme  der berechneten Menge Wasserstoff hydriert. Das  vom Katalysator     abgenutschte    Filtrat     wird    im Vakuum  zur Trockne gebracht und der Rückstand einige  Male aus     Petroläther/Äthanol    umkristallisiert. Man  erhält so 1- (6' -     Methyl    -     nicotinoyl)    - 2 -     isopropyl-          hydrazin    vom Schmelzpunkt 117-118,5 .  



  <I>Beispiel 3</I>       1-Nicotinoyl-2-cyclohexyl-hydrazin     20 g     Nicotinsäurehydrazid    und .11 g     Cyclo-          hexanon    werden in 300     cm3    Äthanol unter Zusatz  von Platinoxyd bei Normalbedingungen bis zur Auf  nahme von einem Äquivalent     Wasserstoff        hydriert.     Das vom Katalysator     abgenutschte    Filtrat wird im  Vakuum zur Trockne gebracht und der Rückstand  aus     Petroläther    umkristallisiert. Das erhaltene 1-Ni-         cotinoyl-2-cyclohexyl-hydrazin    schmilzt bei 119 bis  121 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Nicotin- säurehydrazid-Derivaten der Formel EMI0002.0055 worin R, Wasserstoff oder die Methylgruppe und R, einen nichtaromatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2-7 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch ge kennzeichnet, dass man im Pyridinkern gegebenen falls methyliertes Nicotinsäurehydrazid mit einer ent sprechenden,

   2-7 Kohlenstoffatome enhaltenden Carbonylverbindung kondensiert und das gebildete Hydrazon zum Hydrazid reduziert. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das erhaltene Hydrazid in ein Salz überführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Kondensation und Re duktion in zwei Stufen durchführt. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Kondensation und Re duktion in einer Stufe durchführt. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass man das Hydrazon katalytisch, zum Beispiel in Ge genwart von Platinoxyd oder Palladiumkohle, hy driert. 5.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das Hydrazon mit einer Grignard-Verbindung behandelt und das gebildete Additionsprodukt hydrolysiert. 6. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Carbonylverbindung Aceton verwendet.