CH361804A - Procédé de préparation de nitriles d'acides pyridine-carboxyliques à partir d'amides desdits acides - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de nitriles d'acides     ,pyridine-carboxyliques     à partir d'amides desdits acides    La présente invention a pour objet un procédé  de préparation de nitriles d'acides     pyridine-carboxy-          liques    à partir d'amides desdits acides.  



  Ce procédé peut être appliqué à la purification  d'amides des acides     pyridine-carboxyliques,    conta  minées avec des acides libres     et/ou    des     corps    colo  rés, le processus de purification passant par la for  mation de nitrile puis l'hydrolyse de ce dernier.  



  Les amides des acides     pyridine-carboxyliques,     obtenues par     action    de l'ammoniaque sur lesdits  acides, sont contaminées par l'acide non converti  de la     pyridine    et des     corps    colorés. Les techniques  employées pour réaliser la purification, telles que la  recristallisation, la neutralisation de l'acide libre sous  forme de sel de sodium, ammonium ou calcium, n'ont  pas réussi à produire une amide répondant aux nor  mes de la pharmacopée américaine. Les acides     pyri-          dine-carboxyliques    de départ doivent être les plus  purs possibles.  



  Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce  que l'on fait passer un courant vaporisé d'une amide  d'un acide     pyridine-carboxylique    sur un catalyseur  de déshydratation à une température comprise entre  250 et 550e C et que l'on refroidit le flux gazeux  résultant pour condenser le nitrile dudit acide     pyri-          dine-carboxylique.     



  La déshydratation peut être effectuée dans la  phase vapeur de façon à éviter le     chauffage    prolongé  de l'acide et sa décarboxylation qui en résulte. Le  mélange réactionnel fondu     d'amidation    brute peut  être vaporisé dans un courant gazeux et la vapeur  passe sur un catalyseur de déshydratation tel que les  phosphates, le gel de     silice,    le gel d'alumine ou un  mélange desdits     corps    ou de     substances        analogues,     à des températures élevées s'étageant entre 250 et       550     C. Par refroidissement du courant gazeux, le    nitrile est condensé et, en raison de sa volatilité, il  peut aisément être purifié par distillation.

   Le nitrile  purifié peut être     hydrolisé    de nouveau en amide  et les gaz non condensables peuvent être recyclés  vers le     vaporiseur    en vue de la réaction.  



  Tout acide     libre    initialement présent dans le mé  lange réactionnel liquide est     décarboxylé    en     pyridine     pendant la réaction. La     pyridine    et tous corps colo  rés, s'ils sont condensés avec le nitrile, seront séparés  pendant la distillation. Des impuretés sous     forme    de  cendres organiques ou divers corps colorés peuvent  avoir été présentes initialement, mais ne se retrouve  ront pas dans le produit final, lequel est également  exempte d'acide. En conséquence, ce procédé     permet     l'emploi d'un mélange     d'amidation    très impur.

   La  conversion de l'amide en nitrile peut être     aisément     obtenue avec un rendement de 95 % alors que la  reconversion est presque quantitative et est presque  aussi simple que la recristallisation à partir de l'eau.  



       Comme    gaz porteur, on peut employer un gaz  inerte tel que l'azote ou analogue. Cependant, il est  préférable d'employer de     l'ammoniaque,    comme gaz,  étant donné que tout l'acide     libre    présent sous forme  d'impureté sera converti en amide et     fournira    une  quantité supplémentaire de nitrile.  



  Les amides des acides     pyridine-carboxyliques     peuvent être aisément manipulées, à l'état     liquide        au-          dessus    de leur point de fusion sans décomposition  excessive et, en     conséquence,        l'alimentation    dans  l'appareil de réaction peut être effectuée sous forme       liquide.     



  <I>Exemple 1</I>  De la     nicotinamide    de la qualité conforme à la  pharmacopée américaine est fondue et maintenue à       150,)    C, la masse fondue étant dirigée vers, un vapo-           riseur    au moyen d'une pompe     doseuse    à 1a vitesse de  75     grammes    par heure. De l'azote est admis dans le       vaporiseur    à la vitesse de 150 grammes par heure.  Le     vaporiseur    est constitué par plusieurs spires  d'un tuyau d'environ 1,27 cm de diamètre immergé  dans un bain de sel     eutectique    à une température  d'environ 2500 C.

   Du     vaporiseur,    le     courant    ga  zeux passe dans un récipient     constitué    par un tube  d'acier     inoxydable    de 3,81 cm de diamètre et de  90 cm de long, chauffé électriquement à une tempé  rature de 3750 C, la     température    étant réglée par un  thermocouple placé au     centre    du réacteur.  



  Le récipient est chargé avec des granulés d'alu  mine d'environ 3,2 mm jusqu'à une hauteur d'environ  40,6 cm. En parcourant le récipient le     flux    gazeux  passe à travers un condenseur refroidi par l'eau. Le       condensat    recueilli après     six    heures de fonctionne  ment est distillé et on a     constaté    que le distillat  n'avait ni la couleur ni l'odeur de la     pyridine.    Un  rendement de 97 % de nitrile     nicotinique    a été  obtenu.  



  <I>Exemple 2</I>  Un mélange de 95 parties en poids de     nicotina-          mide    de     qualité    conforme à la pharmacopée améri  caine et de 5 parties en poids d'acide     nicotinique    de  qualité également conforme à la pharmacopée amé  ricaine est chauffé. à 1500 C pour     former    un mélange  fondu.

   Des granulés de silice sont substitués au cata  lyseur à     l'alumine    de l'exemple 1 et le procédé est  repris dans les mêmes conditions et les mêmes vi  tesses     d'alimentation.    Le     condensat    a une forte odeur  de     pyridine    qui n'existe plus par     contre    dans le  distillat. Sur la base de<B>là</B> quantité de     nicotinamide     introduite, le nitrile nicotinique est obtenu avec un  rendement de 96,5 %.  



  <I>Exemple 3</I>  On a fait passer un mélange de     nicotinamide    et  d'acide     nicotinique    dans le rapport de 95/5 en poids,  à travers l'appareillage de l'exemple 1 en     utilisant     du gaz ammoniac à la     place    de l'azote et en em  ployant un catalyseur composé de 15 % en poids  d'alumine et de 85 % en poids de silice. Un rende  ment de 96 % de nitrile nicotinique est obtenu sur  la base de l'amide et de l'acide introduits.  



  <I>Exemple 4</I>  242 grammes d'acide     nicotinique    qui n'était pas  de la qualité normale (pure à 98,5 %, taux élevé en  corps colorés et cendres), sont placés dans un ballon,  du gaz     ammoniac    y barbote et la masse est     chauffée     pendant deux heures jusqu'à une température de  230 à 2350 C, pour former un mélange     liquide.     L'appareillage de l'exemple 1 est     alimenté    pendant  trois heures et demie avec la masse fondue. Le gaz  porteur est de l'ammoniaque introduit à la vitesse  de 100 grammes à l'heure, la température du bain  de vaporisation étant maintenue à     280o    C et un cata  lyseur à     l'alumine    étant employé.

   Après distillation    du     condensat,    le distillat est mélangé à<B>150</B> centi  mètres cubes d'eau et     chauffé    à reflux. Une solution  de soude caustique d'un gramme de     NaOH    dans  50     cm-'    d'eau est ajoutée à la solution de nitrile  chauffée à reflux en une demi-heure et le reflux  poursuivi pendant une autre demi-heure pour régé  nérer la     nicotinamide.     



  Après refroidissement, le produit est filtré par  centrifugation et lavé. L'amide satisfait aux normes  de la pharmacopée américaine. Le filtrat résultant de  la centrifugation est concentré pour fournir une se  conde portion     d'amide    qui satisfait aussi aux normes  de la pharmacopée américaine.  



  <I>Exemple 5</I>  Le processus de l'exemple 1 est répété avec de  l'amide     isonicotinique    à la     place    de la     nicotinamide.     Le nitrile     isonicotinique    est obtenu avec sensiblement  le même rendement, c'est-à-dire 97 % de la théorie.

Claims (1)

1. REVENDICATION I Procédé de préparation de nitriles d'acides pyri- dine-carboxyliques à partir d'amides desdits acides, caractérisé en ce que l'on fait passer l'amide sous forme de vapeur sur un catalyseur de déshydratation à une température comprise entre 250 C et 550o C et en ce que l'on refroidit le courant gazeux résultant de manière à condenser le nitrile de l'acide pyridine- carboxylique. REVENDICATION II Application du procédé selon la revendication I à la purification d'amides d'acides pyridine-carboxy- liques,

   le nitrile de l'acide pyridine-carboxylique puri fié obtenu comme indiqué étant retransformé en amide par hydrolyse. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on fait passer un mélange gazeux con tenant une amide d'un acide pyridine-carboxylique et un gaz non condensable sur du gel de silice, du gel d'alumine ou un mélange de ceux-ci à une tempéra ture comprise entre 250 et 550- C et en ce que l'on refroidit le courant gazeux résultant de manière à condenser le nitrile de l'acide pyridine-carboxylique. 2.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise une. amide fondue d'un acide pyridine-carboxylique dans un courant de gaz non condensable sur un gel de silice, un gel d'alumine ou un mélange de ceux-ci et en ce que l'on refroidit le courant gazeux résultant de manière à condenser le nitrile de l'acide pyridine-carboxylique. 3.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise de la nicotinamide fondue dans un courant de gaz non condensable, que l'on fait passer la nicotinamide vaporisée sur un gel de silice, un gel d'alumine ou un mélange de ceux-ci à une température comprise entre 250 et 5500 C, et que l'on refroidit le courant gazeux résultant de ma nière à condenser le nitrile nicotinique. 4.

   Procédé selon la revendication I et la sous- revendication 3, caractérisé en ce que l'on part d'un mélange vaporisé tel qu'on l'obtient par amidation de l'acide nicotinique et en ce que le gaz non conden- sable est de l'ammoniaque. 5.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise de l'isonicotinamide fondue dans un courant de gaz non condensable, en ce que l'on fait passer lesdits isonicotinamide vaporisée et gaz non condensable sur un gel de silice, un gel d'alumine ou un mélange de ceux-ci à une tempéra ture comprise entre 250 et 5500 C, et en ce que l'on refroidit le courant gazeux résultant de manière à condenser le nitrile isonicotinique. 6.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise un mélange fondu de nico- tinamide et d'acide nicotinique dans un courant d'ammoniaque, que l'on fait passer le mélange vapo risé et l'ammoniaque sur du gel d'alumine à une température comprise entre 250 et 550 C et en ce que l'on refroidit le courant gazeux résultant de ma nière à condenser le nitrile nicotinique. 7.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise un mélange fondu constitué par de la nicotinamide et de l'acide nicotinique dans un courant d'ammoniaque, que l'on fait passer le mélange vaporisé et l'ammoniaque sur du gel de silice à une température @comprïse entre 250 et 550e C, et en ce que l'on refroidit le courant gazeux résultant de manière à condenser le nitrile nico- tinique. 8.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise dans un courant d'ammo niaque une amide fondue d'un acide pyridine-car- boxylique, contenant une quantité peu importante de l'acide carboxylique libre, en ce que l'on fait passer le mélange gazeux sur du gel de silice, du gel d'alu mine ou un mélange de ceux-ci à une température comprise entre 250 et 5500 C, et que l'on refroidit le courant gazeux résultant de manière à condenser le nitrile de l'acide pyridine-carboxylique. 9.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on vaporise dans un courant d'azote une amide fondue d'un acide pyridine-carboxylique con tenant une petite quantité d'acide carboxylique libre, en ce que l'on fait passer le mélange gazeux sur du gel de silice, du gel d'alumine ou un mélange de ceux-ci à une température comprise entre 250 et 550o C, et que l'on refroidit le courant gazeux résul tant de manière à condenser le nitrile de l'acide pyridine-carboxylique. 10.

   Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'amide de l'acide pyridine-carboxylique est de la nicotinamide. 11. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'amide de l'acide pyridine-carboxylique est de l'isonicotinamide.