CH370085A

CH370085A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen

Info

Publication number: CH370085A
Application number: CH744963A
Authority: CH
Inventors: Walter Dr Schindler; Henri Dr Dietrich
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1958-12-06
Filing date: 1958-12-06
Publication date: 1963-06-30

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Ver- bindung-.n mit wertvollen pharmakologischen Eigen schaften.

In einen aromatischen Ring monoalkylierte 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(b,f)azepine und SH-Di- benzo(b,f)azepine sowie Derivate derselben sind bisher nicht bekanntgeworden.

Es wurde nun gefun den, dass N-substituierte Derivate solcher Verbindun gen der Formel
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worin R einen Alkylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y einen Alky- lenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, wovon 2-4 in der direkten Kette zwischen N und Am, und Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe bedeuten, wobei beide Alkylreste von Am auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom,

eine Alkyl- imino-, Hydroxyalkylimino- oder Alkanoyloxyalkyl- iminogruppe verbunden sein können, wertvolle phar makologische Eigenschaften, insbesondere antialler gische und sedative Wirksamkeit, besitzen und u. a. zur Behandlung von gewissen Formen von Geistes krankheiten, insbesondere Gemütsdepressionen, so wie zur Potenzierung der Wirkung anderer Arznei stoffe, insbesondere von Narkotica, in Betracht kommen.

Quaternäre Ammoniumsalze, die sich von den vorstehend definierten tertiären Basen ableiten, wirken als Ganglioplegica. Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester einer Ver bindung der Formel
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insbesondere ein Halogenid, mit einem sekundären Amin der Formel Am-H III umsetzt.

Die Umsetzung kann beispielsweise bei mässig hoher Temperatur von z. B. 80-120 in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. einem niedermolekularen Alkanol oder Alkanon, erfolgen, wobei zweckmässig ein überschuss des umzusetzenden Amins als säure bindendes Mittel verwendet wird. Je nach dem Siede punkt des verwendeten Amins und des Lösungsmit tels, sowie der benötigten Reaktionstemperatur ist die Umsetzung gegebenenfalls im geschlossenen Ge fäss durchzuführen.

Zu reaktionsfähigen Estern von Verbindungen der Formel II kann man beispielsweise durch Um setzung von Alkalimetallverbindungen von Imino- dibenzyl- bzw.

Iminostilbenverbindungen der Formel
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mit Alkylenoxyden und Umsetzung der erhaltenen Hydroxyalkylderivate mit anorganischen Säurehalo geniden, Methansulfonsäurechlorid oder Arylsulfon- säurechloriden, wobei 5-Halogenalkyl-iminodibenzyle, 5-Arylsulfonyloxyalkyl-iminodibenzyle bzw. die ent sprechenden Iminostilbenderivate erhalten werden, gelangen.

Diese können beispielsweise mit Dimethyl- amin, Methyläthylamin, Diäthylamin, Di-n-butyl- amin, Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, 4-Methyl- piperazin oder 4-Acetoxyäthyl-piperazin umgesetzt werden.

Durch Anlagerung von reaktionsfähigen Estern, insbesondere Halogeniden oder Sulfaten aliphatischer oder araliphatischer Alkohole, z. B. Methyljodid, Dimethylsulfat, Äthylbromid, Äthyljodid oder Benzyl- chlorid, können aus den tertiären Aminen der For mel I in üblicher Weise monoquaternäre Ammo- niumverbindungen hergestellt werden, wobei die Gruppe Am reagiert.

Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfon- säure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bern steinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure bilden die tertiären Basen Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind.

Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge wichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm-. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden an gegeben.

<I>Beispiel</I> Eine Lösung von 15 Teilen 3-Äthyl-5-(ss-chlor- äthyl)-iminodibenzyl in 100 Volumteilen abs. Benzol wird mit 8 Teilen Pyrrolidin versetzt und 12 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird die benzolische Lösung gründlich mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Zum Rückstand gibt man die berechnete Menge abs. alkoholische Salz säure, wobei das Hydrochlorid des 3-Athyl-5-(ss- pyrrolidino-äthyl)-iminodibenzyls auskristallisiert.

Es kann aus umkristallisiert werden und schmilzt dann bei 156-158 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0002.0063 worin R einen Alkylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y einen Alky- lenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, wovon 2-4 in der direkten Kette zwischen N und Am, und Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe bedeuten, wobei beide Alkylreste von Am auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom,

eine Alkyl- imino-, Hydroxyalkylimino- oder Alkanoyloxyalkyl- iminogruppe verbunden sein können, dadurch gekenn zeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der Formel EMI0002.0079 mit einem sekundären Amin der Formel Am-H III umsetzt. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der Formel II ein Halogenid ver wendet. 2.

Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindungen der For mel I in ihre Salze mit anorganischen oder organi schen Säuren überführt.