CH370086A

CH370086A - Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamiden

Info

Publication number: CH370086A
Application number: CH5683258A
Authority: CH
Inventors: Hans Dipl Chem Mueller
Original assignee: Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date: 1958-03-10
Filing date: 1958-03-10
Publication date: 1963-06-30

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamiden Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildet ein Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamiden der Formel
EMI0001.0004
in welcher X Sauerstoff oder Schwefel und R einen niederen aliphatischen Rest bedeutet. Die neuen Ver bindungen der Formel I sowie deren Salze mit organi schen und insbesonders anorganischen Basen, sind wertvolle Chemotherapeutica mit besonders langer Verweilzeit im Blutstrom.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0009
mit einer Verbindung der Formel
EMI0001.0010
umsetzt, wobei in den Formeln II und III die Sym bole Y und V reaktionsfähige, mit Ausnahme einer in einem von ihnen befindlichen -NI-Gruppe sich leicht abspaltende Reste, W die Aminogruppe oder einen vermittels Verseifung oder Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest und T ein Ha logenatom bedeutet,

und dass man die erhaltene Ver bindung mit einem Alkohol oder Thioalkohol der Formel R XH IV bzw. einem Metallsalz eines solchen umsetzt und die erhaltene Verbindung, falls W nicht die NH2- Gruppe ist, verseift bzw. reduziert.

Man kann wie folgt vorgehen: A. Umsetzung eines p-substituierten Benzolsul- fonamides bzw. eines Salzes mit einem 2,5-Dihalogen- pyrazin und weiteres Umsetzen eines so erhaltenen p -substituierten 2 - Benzolsulfonamido - 5 - halogen- pyrazins mit einem Alkohol oder Thioalkohol der Formel IV bzw.

einem Metallsalz eines solchen und überführung der p-ständigen Gruppe des Benzol- sulfonylrestes, falls diese nicht bereits die NH.- Gruppe ist, in die Aminogruppe; B.

Umsetzung eines p-substituierten Benzolsulfo- chlorides mit einem 2-Amino-5-halogen-pyrazin nach üblichen Methoden und Überführung der p-ständigen Gruppe, falls diese nicht bereits die NH2 Gruppe ist, in die Aminogruppe.

Als Gruppen, die vermittels Verseifung oder Re duktion in die p-ständige Aminogruppe übergeführt werden können, seien z. B. genannt: a) die Nitrogruppe, welche durch katalytische Hy drierung oder durch Reduktion mit Metallen und Säuren in die NH.- Gruppe übergeführt werden kann, b) eine Acylaminogruppe, welche vorzugsweise durch alkalische Hydrolyse in die -FH,- Gruppe über geführt werden kann, c) eine Azogruppe,

welche durch katalytische Hy drierung oder durch Umsetzen mit Natrium- dithionit in die Aminogruppe umgewandelt wer den kann.

Beispiel 1 Zu einer Lösung von 60 g 2-Amino-5-brom- pyrazin in 200 cm3 Pyridin gibt man 80 g N-Acetyl- sulfanilsäurechlorid. Man erwärmt unter Rühren auf 60-70 und belässt 2 Stunden bei dieser Temperatur. Nach dem Stehen über Nacht gibt man zwecks Neu tralisierung der entstandenen Salzsäure eine ent sprechende Menge Natronlauge zu und verdampft im Vakuum. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und dann mit Essigsäure angesäuert.

Die ausgefal lenen Kristalle werden aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält so 100 g 2-(N4 Acetyl-sulfanilamida)-5- brom-pyrazin, das bei 233-234 schmilzt. Zwecks Abspaltung der Acetylgruppe wird das erhaltene Pro dukt in 1000 cm3 10%iger Natronlauge 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird fil triert und dann mit Salzsäure auf pH 6 gestellt. Das ausgefallene 2-Sulfanilamido-5-brom-pyrazin wird aus Äthanol umkristallisiert und schmilzt, so gereinigt, bei 206-207 . Die Ausbeute beträgt 70 g.

Das so erhaltene Produkt wird in eine Lösung von 9 g Natrium in 500 cm3 Methanol eingetragen und das Ganze im Autoklaven während 4-5 Stunden auf 180 erhitzt. Anschliessend wird der Methanol verdampft und der Rückstand in Wasser gelöst. Nach dem Ansäuern mit Essigsäure erhält man 50 g 2- Sulfanilamido-5-methoxy-pyrazin. Nach dem Um kristallisieren aus Äthanol schmilzt das Produkt bei 172-173 .

Beispiel 2 60 g 2-Sulfanilamido-5-brom-pyrazin (hergestellt gemäss Beispiel 1) werden in eine Lösung von 8,5 g Natrium in 500 ein?- Äthanol eingetragen. Das Ganze wird im Autoklaven während 4 Stunden auf 180 erhitzt. Anschliessend wird der Alkohol verdampft, der Rückstand in Wasser gelöst und die Lösung angesäuert. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 40 g 2-Sulfanilamido-5-äthoxy-pyrazin.

In gleicher Weise, wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben, gewinnt man durch Erhitzen von 2- Sulfanil'amido-5-brom-pyrazin mit Methyl- bzw. Athylmercaptan-natrium in methanolischer oder ätha- nolischer Lösung 2-Sulfanilamido-5-methyl- bzw. -äthyl-thiopyrazin.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Sul'fanil- amiden der Formel EMI0002.0036 in welcher X Sauerstoff oder Schwefel und R einen niedrigen aliphatischen Rest bedeutet, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0038 mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0039 umsetzt, wobei in den Formeln11 und III die Symbole Y und V reaktionsfähige, sich mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen -NH-Gruppe leicht abspaltende Reste,

W die Aminogruppe oder einen vermittels Verseifung oder Reduktion in diese über fü trbaren Rest bedeutet und T ein Halogenatom dar stellt, und dass man die erhaltene Verbindung mit einem Alkohol oder Thioalkohol der Formel R-XH IV bzw. einem Metallsalz eines solchen umsetzt und die erhaltene Verbindung, falls W nicht die NHz Gruppe ist, verseift bzw. reduziert. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein 2-Amino-5-halogen- pyrazin mit einem N-Acyl-sulfanilsäurchalogenid um setzt, das erhaltene 2-(N4-Acyl-sulfanilamido)-5- halogen-pyrazin zum 2-Sulfanilamido-5-halogen- pyrazin verseift und auf das letztere ein Alkalialko- holat bzw. ein Alkalithioalkoholat einwirken lässt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze überführt.