CH372054A

CH372054A - Process for the preparation of 1-methyl-3-pyrrolidyl-methyl alcohol

Info

Publication number: CH372054A
Application number: CH7634659A
Authority: CH
Inventors: Hua Wu Yao
Original assignee: Mead Johnson & Co
Priority date: 1959-05-06
Filing date: 1959-07-29
Publication date: 1963-09-30

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     1-Methyl-3-pyrrolidyl-methylalkohol       Die Erfindung     betrifft    ein Verfahren zur Her  stellung von     1-Methyl-3-pyrrolidyhnethylalkohol.     



  Erfindungsgemäss wird     1-Methyl-3-pyrrolidyl-          methylalkohol    durch Reduzieren eines     1,3-Dicarbalk-          oxypyrrolidins    mit einem komplexen     Metallhydrid     hergestellt. Das als Reduktionsmittel dienende     Hy-          drid    ist bevorzugt ein     Alkalialuminiumhydrid,    wie       Lithiumaluminiumhydrid,        Natriumaluminiumhydrid     oder     Kaliumaluminiumhydrid.    Die Reduktion wird  bevorzugt in Gegenwart eines wasserfreien organi  schen Lösungsmittels unter     Rückfluss    ausgeführt.

    Das als Ausgangsmaterial dienende     1,3-Dicarbalkoxy-          4-pyrrolidin    kann aus einem     1,3-Dicarbalkoxy-4-          pyrrolidon    durch eine Reihe von Umsetzungen her  gestellt werden, die von     Masuo        Miyamoto    in       Yakugaku        Zasshi    77, 568 (1957);     Chem.        Abstr.51,     16422e (1957), beschrieben worden sind.  



  Die als Ausgangsstoffe in Frage kommenden       1,3-Dicarbalkoxypyrrolidine    können beispielsweise  wie folgt hergestellt werden:  a)     1,3-Dicarbäthoxy-4-pyrrolidon     Die Verbindung wurde nach dem von     Kuhn     und Osswald,     Chem.        Ber.    89, 1423 (1956) ange  gebenen Verfahren hergestellt und hatte einen  Schmelzpunkt zwischen 60 und     62 C.     



  b)     1,3-Dicarbäthoxy-4-pyrroliidol     Eine Lösung von 58,0 g des gemäss a) erhal  tenen     1,3-Dicarbäthoxy-4-pyrrolidons    (0,25     Mol)    in  250     cms    absolutem Äthanol wurde unter 3,51     kg/cm2     Wasserstoffdruck mit Platinoxyd als     Katalysator     hydriert. Die theoretische Wasserstoffmenge wurde  innerhalb von 16 Stunden aufgenommen. Der Ka  talysator wurde     abfiltriert    und das Filtrat eingeengt.  Das rohe     1,3-Dicarbäthoxy-4-pyrrolidol    wurde durch    Destillieren des Rückstandes im Vakuum erhalten;  Kp. 134-164  C bei 0,2-0,3 mm;     nD    = 1,4730.

    Das reine Produkt wurde als farbloses öl durch     noch-          malige    Destillation des Rohproduktes erhalten; Kp.       164-16711C/0,18        mm;        nD    = 1,4722.    c)     1,3-Dicarbäthoxy-43-pyrrolin     Ein Gemisch von 23,1 g, des gemäss b) erhal  tenen     1.,3-Dicarbäthoxy-4-pyrrolidols    (0,1     Mol),     69     cm3        Essigsäureanhydrid    und 2,5 g     wasserfreiem          Natriumacetat    wurde 51/2 Stunden am     Rückfluss    er  wärmt.

   Das     Essigsäureanhydrid    wurde     abdestilliert.     Die erhaltene     Kristallaufschlämmung    wurde mit  150     em3    Äther versetzt und     filtriert.    Die feste Sub  stanz wurde in 50     cm3    Wasser gelöst und     die          wässrige    Lösung     mehrmals    mit Äther extrahiert.  Das     Filtrat    wurde mit den Ätherauszügen vereinigt,  über wasserfreiem     Magnesiumsulfat    getrocknet und  konzentriert.

   Der     ölige    Rückstand wurde im Va  kuum     destilliert    und ergab 19,9 g eines schwach  gefärbten Destillats. Das reine     1,3-Dicarbäthoxy-A-          pyrrolin    wurde durch Destillation der rohen Ver  bindung als farbloses Öl erhalten; Kp. 155 bis       160 C/9        mm;        nD    = 1,4748.  



       d)        1,3-Dicarbäthoxy-pyrrolidine     Eine Lösung von 17,1 g des gemäss c) erhal  tenen     1,3-Dicarbäthoxy-A-pyrrolins    (0,08     Mol)    in  75     cm3    absolutem Äthanol wurde unter 3,51     kg/cm2     Wasserstoffdruck     mit    Platinoxyd als Katalysator  hydriert. Die theoretische Menge Wasserstoff wurde       innerhalb    von 6 Stunden     aufgenommen.    Das Ge  misch wurde filtriert.

   Nach Entfernen des Lösungs  mittels wurde der ölige Rückstand im Vakuum  destilliert und ergab     1,3-Dicarbäthoxy-pyrrolidin     als farbloses Öl;     Kp.152-158     C/10 mm;     nD    =1,4582.      <I>Beispiel</I>       1-Methyl-3-pyrrolidylmethylalkohol     Auf einer     Aufschlämmung    von 2,0g     Lithium-          aluminiumhydrid    (0,053     Mol)    in 50     cm3    wasser  freiem Äther wurde tropfenweise eine Lösung von  4,3 g     1,3-Dicarbäthoxy-pyrrolidin    (0,02     Mol)

      in  25     cm3    wasserfreiem Äther mit solcher Geschwin  digkeit gegeben, dass die Mischung schwach am       Rückfluss    siedete. Nachdem das Gemisch weitere  5 Stunden     gerührt    und am     Rückfluss        erwärmt    wor  den war, wurde es in einem     Eisbad    abgekühlt und  vorsichtig mit 2,9     cm3    (0,16     Mol)    Wasser versetzt.  



  Das Ganze     wurde        filtriert    und der     Filterkuchen          zweimal        mit    je 75     cm3    Äthanol extrahiert. Das alko  holische Filtrat und der Ätherauszug wurden ver  einigt und durch     Destillation    eingeengt. Der ölige  Rückstand wurde im Vakuum     destilliert    und der       1-Methyl-3-pyrrolidyhnethylalkohol    als farbloses Öl  erhalten; Kp. 85-90  C/10 mm;     nD    = 1,4662.



  Process for the production of 1-methyl-3-pyrrolidyl-methyl alcohol The invention relates to a process for the production of 1-methyl-3-pyrrolidyl methyl alcohol.



  According to the invention, 1-methyl-3-pyrrolidyl-methyl alcohol is produced by reducing a 1,3-dicarbalkoxy-pyrrolidine with a complex metal hydride. The hydride used as reducing agent is preferably an alkali aluminum hydride such as lithium aluminum hydride, sodium aluminum hydride or potassium aluminum hydride. The reduction is preferably carried out under reflux in the presence of an anhydrous organic solvent.

    The 1,3-dicarbalkoxy-4-pyrrolidine used as starting material can be prepared from a 1,3-dicarbalkoxy-4-pyrrolidone by a series of reactions described by Masuo Miyamoto in Yakugaku Zasshi 77, 568 (1957); Chem. Abstr. 51, 16422e (1957).



  The 1,3-dicarbalkoxypyrrolidines which can be used as starting materials can be prepared, for example, as follows: a) 1,3-dicarbethoxy-4-pyrrolidone The compound was determined according to the method described by Kuhn and Osswald, Chem. Ber. 89, 1423 (1956) indicated method and had a melting point between 60 and 62 C.



  b) 1,3-Dicarbethoxy-4-pyrroliidol A solution of 58.0 g of the 1,3-dicarbethoxy-4-pyrrolidone obtained according to a) (0.25 mol) in 250 cms of absolute ethanol was under 3.51 kg / cm2 hydrogen pressure with platinum oxide as catalyst hydrogenated. The theoretical amount of hydrogen was absorbed within 16 hours. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated. The crude 1,3-dicarbethoxy-4-pyrrolidol was obtained by distilling the residue in vacuo; Bp 134-164 C at 0.2-0.3 mm; nD = 1.4730.

    The pure product was obtained as a colorless oil by further distillation of the crude product; Bp 164-16711C / 0.18 mm; nD = 1.4722. c) 1,3-Dicarbethoxy-43-pyrroline A mixture of 23.1 g of the 1st, 3-dicarbethoxy-4-pyrrolidol (0.1 mol), 69 cm3 of acetic anhydride and 2.5 g obtained according to b) anhydrous sodium acetate was refluxed for 51/2 hours.

   The acetic anhydride was distilled off. The crystal slurry obtained was treated with 150 cubic meters of ether and filtered. The solid substance was dissolved in 50 cm3 of water and the aqueous solution was extracted several times with ether. The filtrate was combined with the ether extracts, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated.

   The oily residue was distilled in vacuo and gave 19.9 g of a pale distillate. The pure 1,3-dicarbethoxy-A-pyrroline was obtained as a colorless oil by distilling the crude compound; Bp 155 to 160 C / 9 mm; nD = 1.4748.



       d) 1,3-Dicarbethoxy-pyrrolidine A solution of 17.1 g of the 1,3-dicarbethoxy-A-pyrroline obtained according to c) (0.08 mol) in 75 cm3 of absolute ethanol was under 3.51 kg / cm2 Hydrogen pressure hydrogenated with platinum oxide as a catalyst. The theoretical amount of hydrogen was absorbed within 6 hours. The mixture was filtered.

   After removing the solvent, the oily residue was distilled in vacuo and gave 1,3-dicarbethoxypyrrolidine as a colorless oil; Bp 152-158 C / 10 mm; nD = 1.4582. <I> Example </I> 1-methyl-3-pyrrolidylmethyl alcohol On a slurry of 2.0 g of lithium aluminum hydride (0.053 mol) in 50 cm3 of anhydrous ether, a solution of 4.3 g of 1,3-dicarbethoxy- pyrrolidine (0.02 mol)

      added to 25 cm3 of anhydrous ether at such a rate that the mixture boiled gently at reflux. After the mixture had stirred and refluxed for a further 5 hours, it was cooled in an ice bath and 2.9 cc (0.16 mol) of water was carefully added.



  The whole was filtered and the filter cake was extracted twice with 75 cm3 of ethanol each time. The alcoholic filtrate and the ether extract were combined and concentrated by distillation. The oily residue was distilled in vacuo and the 1-methyl-3-pyrrolidylethyl alcohol was obtained as a colorless oil; Bp 85-90 C / 10 mm; nD = 1.4662.

Claims

PATENT CLAIM Process for the production of 1-methyl-3-pyrrolidylmethyl alcohol, characterized in that a 1,3-dicarbalkoxypyrrolidine is reduced with a complex metal hydride. SUBClaims 1. The method according to claim, characterized in that one reduces with an alkali metal aluminum hydride in the presence of an organic solvent. 2.

Process according to claim and sub-claim 1, characterized in that the reduction is carried out in the presence of an anhydrous organic solution by means of refluxing. 3. The method according to claim and the sub-claims 1 and 2, characterized in that lithium aluminum hydride is used as the hydride.