CH373758A

CH373758A - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Iminodibenzyls

Info

Publication number: CH373758A
Application number: CH280663A
Authority: CH
Inventors: Walter Dr Schindler
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1958-08-13
Filing date: 1958-08-13
Publication date: 1963-12-15

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Iminodibenzyls
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Iminodibenzyls mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.

Es wurde gefunden, dass N-substituierte Iminodibenzyle (5 - substituierte 10,11 -Dihydro -5H-di- benzo[b,f]azepine) der Formel
EMI1.1

<tb> <SEP> CH2-CHB
<tb> (1)
<tb> <SEP> N <SEP> CH2-CH
<tb> <SEP> Alkylen <SEP> N-R
<tb> <SEP> CH2-CH2
<tb> worin X und Y Wasserstoff, Halogenatome oder niedermolekulare Alkylgruppen, Alkylen einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und mindestens 2 Kettengliedern zwischen den beiden Stickstoffatomen, und R einen niedermolekularen Alkanoyloxyalkylrest bedeuten, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere sedative, antidepressive, antiallergische und antiemetische Wirksamkeit besitzen.

Bis-quaternäre Diammoniumsalze, die aus den vorstehend definierten tertiären Basen durch Umsetzung mit zwei Mol eines reaktionsfähigen Esters eines aliphatischen oder araliphatischen Alkohols entstehen, wirken teilweise als Ganglioplegica.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Iminodibenzyl der Formel II
EMI1.2
mit einem reaktionsfähigen Ester eines 4-Alkanoyloxyalkyl-piperazinoalkanols der Formel III
EMI1.3

<tb> <SEP> /CH2- <SEP> -CH2,
<tb> HO-Alkylen-N <SEP> N-R <SEP> (III)
<tb> <SEP> CH2-CH¯
<tb> in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt.

Gewünschtenfalls kann man nachträglich den Alkanoyloxyalkylrest R zu einem Hydroxyalkylrest hydrolysieren.

Als säurebindende Mittel eignen sich hiezu insbesondere Natriumamid, Natriumhydrid, Lithiumamid, Kaliumamid sowie auch Natrium, Lithium oder Kalium selbst. Als Beispiele substituierter Iminodibenzyle der Formel II seien das 3,7-Dichloriminodibenzyl, 3,7 - Dibromiminodibenzyl, 3,7 - Di- methyl-iminodibenzyl und 3 -Äthyl-iminodibenzyl genannt, welche z. B. mit l-(y-Chlor-propyl)-4-acetoxy- äthyl-piperazin oder l-(y-Chlor-propyl)-4isobutyroxy- äthyl-piperazin umgesetzt werden können.

Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Athandisulfonsäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure und Phthalsäure können aus den tertiären Basen ein- und zweisäurige Salze hergestellt werden, welche zum Teil wasserlöslich sind.

Durch Anlagerung von Halogeniden oder SuIfa- ten aliphatischer oder araliphatischer Alkohole, z. B. von Methyljodid, Dimethylsulfat, Äthylbromid, 2ithyl- jodid, Allylbromid, n-Butylbromid oder Benzylchlorid, können aus den tertiären Basen der Formel I in üblicher Weise diquaternäre Diammoniumverbindungen gebildet werden, wobei die tertiäre Aminogruppe der Seitenkette reagiert.

Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel
9,7 Teile Iminodibenzyl werden in 150 Volumteilen abs. Benzol gelöst und die Base von 17,8 Teilen des Dihydrochlorids von l-(p-Chlorpropyl)-4acetoxyäthyl-piperazin in 300 Volumteilen Benzol wird hinzugefügt. Eine Suspension von 2,5 Teilen Natriumamid in Toluol wird tropfenweise bei 40 bis 50 zugegeben, während gut gerührt wird. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 500 gerührt und dann 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Daraufhin lässt man es auf Zimmertemperatur abkühlen und fügt Wasser hinzu. Die benzolische Phase wird abgetrennt und einige Male mit verdünnter Essigsäure ausgeschüttelt. Die vereinigten essigsauren Auszüge werden mit konzentrierter Sodalösung alkalisch gestellt. Der Niederschlag wird in Petroläther gelöst, die Lösung wird getrocknet und filtriert, und das Filtrat wird eingeengt.

Das 5-[3'-(4"-Acetoxyäthylpiperazin)-propyl]-iminodibenzyl wird als blassgelbes Öl erhalten.

1 Teil dieses Öles wird in wenig Aceton gelöst, und das Dihydrochlorid wird daraus mit der berechneten Menge absolut-alkoholischer Salzsäure ausgefällt. Nach dem Umkristallisieren aus 950/ougem Alkohol schmilzt das Dihydrochlorid bei 218-221".

Die folgenden Verbindungen können auf analoge Weise dargestellt werden: 53'-(4"-Acetoxyäthyl-piperazino)-propyl]-3 7- dichloriminodibenzyl, 5-[3'-(4"-Acetoxyäthyl-piperazin)-propyl]-3 7- dichloriminodibenzyl-dihydrochlorid.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Iminodibenzyls der Formel I EMI2.1 <tb> <SEP> CH2-CH2 <tb> 7\\// <tb> ?\ <SEP> -7Y <SEP> (1) <tb> <SEP> N <SEP> CH0-CH <tb> <SEP> 7 <tb> <SEP> Alkylen <SEP> -N <SEP> N-R <tb> <SEP> 7 <tb> <SEP> CH2-CH2 <tb> wonin X und Y Wasserstoff, Halogenatome oder niedermolekulare Alkylreste, Alkylen einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und mindestens 2 Kettengliedern zwischen den beiden Stickstoffatomen, und R einen niedermolekularen Alkanoyloxyalkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II EMI2.2 mit einem reaktionsfähigen Ester eines 4-Alkanoyloxyalkyl-piperazinoalkanols der Formel III EMI2.3 <tb> <SEP> /CH2CH2\ <tb> HO-Alkylen-N <SEP> N-R <SEP> (III)

<tb> <SEP> CH2- <SEP> -CHi <tb> in Gegenwart eines säurebindenden Mittel umsetzt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Alkanoyloxyalkylrest R zu einem Hydroxyalkylrest hydrolysiert.

2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt.