CH375723A - Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen VerbindungenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Ver bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen schaften.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass Derivate des Iminodibenzyls (10,11 Dihydro-5H- dibenzo[b,f]azepin) und Iminostilbens (5H-Dibenzo- [b,f]azepin) der Formel
EMI0001.0011
worin X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y Wasser stoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, Z Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest,
alkylen einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, R einen niedermolekularen Al kyl- oder Alkenylrest oder einen Cycloalkylrest be deuten, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere antiallergische, spasmolytische, anti- convulsive und sedative Wirksamkeit besitzen.
Die neuen Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man eine Ver bindung der Formel
EMI0001.0030
worin Ar einen Arylmethylrest, insbesondere den Benzylrest, bedeutet, hydrogenolysiert, z. B. in Ge genwart von Raney-Nickel oder Edelmetallkatalysa- toren. Ausgangsstoffe der Formel 1I sind z.
B. durch Umsetzung von reaktionsfähigen Estern von Hy- droxyverbindungen der Formel
EMI0001.0042
mit N Alkyl arylmethyl-aminen, insbesondere N-Al- kyl-benzylaminen, erhältlich.
Ausgangsstoffe der Formel II können auch in an derer Weise gewonnen werden, z. B. durch Reduk tion von 5 - (N - Alkyl - benzoylamino-alkyl)-iminodi- benzylen mit Lithium-aluminiumhydrid, oder durch Kondensation von gegebenenfalls substituiertem Iminodibenzyl der Formel
EMI0001.0059
mit einem reaktionsfähigen Ester eines N Aryl- methyl alkyl-aminoalkanols.
Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfon säure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bern steinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure bilden die erfindungs- gemäss erhaltenen sekundären Basen wasserlösliche Salze.
Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge wichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel</I> 8,5 Teile 5-(a-N-Benzyl-N-methylaminomethyl- äthyl)-iminodibenzyl,190TeileDioxan,10TeileWasser und 10 Teile Raney-Nickel werden während 2 Stunden bei 80 und 30 Atm. Druck hydriert. Die vom Katalysator befreite Reaktionslösung wird ein gedampft. Der Rückstand enthält das gesuchte 5-(a- Methylaminomethyl-äthyl)-iminodibenzyl, das nach Überführung der Rohbasen in die Hydrochloride durch fraktionierte Kristallisation des Salzgemisches, z.
B. aus Methanol-Äther, als Hydrochlorid vom Smp. 226 isoliert wird.
In analoger Weise wird aus 5-(a-N-Benzyl-N- cyclopentylamino-isobutyl)-iminodibenzyl das 5-(a-Cy- clopentylamino-isobutyl)-iminodibenzyl erhalten.
Das 5 - (a - Methylaminomethyl - äthyl) - iminodi- benzyl lässt sich auch in Form des zugehörigen Acet- amides abtrennen, indem man die Rohbasen nach Schotten-Baumann mit Acetylchlorid behandelt, die gebildeten neutralen Anteile in benzolischer Lösung über 60-100 Teilen Aluminiumoxyd filtriert, die benzolischen Filtrate eindampft und den Rück stand aus Äther-Petroläther kristallisiert:
5-(a-N- methyl-acetamidomethyl-äthyl)-iminodibenzyl vom Smp. 84-85.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0002.0040 worin X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y Wasser stoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, Z Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, alkylen einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und R einen niedermolekularen Al kyl- oder Alkenylrest oder einen Cycloalkylrest be deuten,dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der Formel EMI0002.0051 worin Ar einen Arylmethylrest bedeutet, hydro- genolysiert.
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